Cours 11 - Cancer & Métastases 3

Question 1

En quoi le cancer du colon est un bon exemple d’une tumorigénèse = processus en plusieurs étapes

Answer 1

D’abord étape d’un polype bénin = adénome précoce puis transformation en adénocarcinome capable d’envahir les tissus

Question 2

Quel acte chirurgique peut éviter l’apparition du cancer du colon invasif ?

Answer 2

Polypectomie

Question 3

Qu’est ce qui guide l’apparition du cancer colorectal ? Peut on avoir une thérapie ciblée ?

Answer 3

Des mutations
Oui si on identifie précisément chacune des mutations on peut faire des thérapies ciblées et adaptées a chaque patient

Question 4

Quelle mutation est généralement à l’origine du cancer du colon ? Quel syndrome donne elle ?

Answer 4

Mutation dans le gène APC un gène suppresseur de tumeur = Polypose adénomateuse familiale

Question 5

C’est quoi Wnt ? Frizzled ? B-caténine ? APC ? TCF/Lef ?

Answer 5

Wnt : glycoprot sécrétée qui joue un rôle clé dans embryogénèse

Frizzled : recepteur Wnt

B-caténine: prot des jonctions adhérentes

APC : dirige la B-cat cytoplasmique vers la degradation

TCF/Lef : Facteur de transcription qui lié a B-cat active cycle cellulaire cycline D et spécificité des cellules souches de la crypte (colon)

Question 6

Que se passe t il si on mute APC ?

Answer 6

Absence de dégradation de B-cat qui se lie donc tjrs a TCF/Lef = activation constance du cycle cellulaire et production de cellules souches (cest lo début du cancer)

Question 7

Comment varie la prolifération et la différenciation des cellules des cryptes du colon en fonction de Wnt/b-cat ?

Answer 7

Au fond de la crypte ou ya bcp de cellules souches bah le Gradien Wnt est tres fort donc bcp de proliferation cellulaire et peu de diff

En revanche plus haut on retrouve des cellules différenciées avec faible prolif et un gradient de wnt faible

Question 8

A quelle fréquence est mutée APC dans le cancer du colon ? Quelles sont les deux autres mutations ou épigénétiques possibles ?

Answer 8

90% des cas
B-cat muté
Promoteur hyperméthylé

Question 9

Est ce que la mutation de APC est tjrs la 1ere dans le cas d’un cancer du colon ? L’ordre des autres mutations est il variable ?

Answer 9

Ouiii
Ouiii

Question 10

C’est quoi la théorie darwinienne de la tumorigénèse ?

Answer 10

Variation, selection et adaptation des cellules tumorales a leur environnement.

Succession de mutations qui confèrent au clone des avantages sélectifs.

Question 11

Dans les tissus épithéliaux que se passe t il au niveau des cellules souches ?

Answer 11

Une petite population de cellules souches au potentiel de réplication dit illimité peut donner naissance a un grand nombre de cellules au potentiel de réplication limité

Question 12

Dans l’expérience de FACS sur une tumeur du sein on a pu observer et conclure quoi ?

Answer 12

Seules 2% des cellules néoplasiques étaient capables de créer une new tumeur dans souris nude

On en conclu que c’est la mm organisation que dans les tissus épithéliaux = petite pop cell souche avec replication illimitée donne naissance a grand pop cell avec potentiel replication limité

Question 13

QU’est ce qui est à l’origine de la diversité clonale des tumeurs ?

Answer 13

Le haut taux de mutation au sein des génomes des cellules souches tumorales

Question 14

Cancer de la peau peut etre produit a la fois a cause d’agent genotoxique ou non ?

Answer 14

Ouiii

Question 15

Des exemples de d’agents pouvant causer le cancer ?

Answer 15

Benzopyrène
Intercallant ADN

Question 16

Quel est le promoteur de tumeur phare pour étudier le cancer de la peau ?

Answer 16

TPA

Question 17

Que fait TPA ?

Answer 17

Il active les voies de signalisation de la prolif inflammation differenciation en activant PKC qui va activer
AP1
MAPK
NFKB

Question 18

Quels sont les points clés que nous a appris le modele expérimental classique de la carcinogénèse chimique ? (4)

Answer 18

L’initiateur (celui qui créé la mutation) en suffit pas a lui tt seul a declencher le cancer

Le promoteur mm si appliqué bien plus tard est activateur et declencheur de cancer

Phase initiation = irreversible

Phase de promotion = reversible

Question 19

En quoi l’alcool agit comme un agent promoteur dans le cancer de la tete et du cou ?

Answer 19

Tue les cellules épithéliales de la bouche/gorge et les expose.
Elles peuvent ensuite être mutées par des agents initiateurs de mutations comme benzopyrène

Question 20

Les 3 catégories d’agents d’agents promoteurs ?

Answer 20

Cytotoxiques : avantage selectif aux cellules neoplasiques

Mitogènes : Stimulation hormonale

Mécanismes inflammatoires

Question 21

Est ce que dans la plupart des cancers les cellules néoplasiques peuvent recruter des cellules du stroma ?

Answer 21

Oui et elles sont en communication continuelle avec celles-ci

Question 22

Donne un exemple de communication hétérotypique entre les cellules néoplasiques d’un carcinome et les cellules du stroma d’un fibroblaste ?

Answer 22

Cellule du cancer secrete PDGF qui active les fibroblastes qui secrete du IGF1 qui active cancer
Tout ca favorise microenvironnement

Question 23

Comment on appelle un cancer des tissus épithéliaux ?

Answer 23

Carcinomes

Question 24

Comment ça fonctionne la métastase ? Etape limitante ?

Answer 24

Tumeur 1 va degrader la MEC avec de MMPs et acquérir des capacités invasives
Ensuite intravasasion via voie sanguine avec adhérence a lame basale
Extravasation par migration trans-endothéliale
Puis formation d’une métastase ailleurs.

Etape limitante : Une fois la metastase formée elle peut rester dormante ou proliférer

Question 25

C’est quoi Intravasation ? Extravasation ? Point commun ?

Answer 25

Entre dans le vaisseau sanguin

Sort du vaisseau sanguin par migration trans-endothéliale

Les deux nécessitent l’adhésion à la lame basale

Question 26

Que se passe t il si les cellules cancéreuses n’arrivent pas à adhérer a l’EMC ?

Answer 26

Mort par anoikis

Question 27

Que se passe t il si une fois sorties du vaisseau sanguin la tumeur de retrouve pas un environnement favorable ? (2)

Answer 27

Elle meurt
Elle forme des micrométastases

Question 28

Que font les cellules cancéreuses pour vaincre la pression du sang ?

Answer 28

Elles s’entourent de plaquettes

Question 29

Lors de la transition epithelio-mesenchymateuse cest quoi les 3 etapes pour que la tumeur puisse migrer ?

Answer 29

Casser contact cell-cell
Redefinir attachement MEC
Degrader MEC

Question 30

La TEM est seulement pathogène ?

Answer 30

Non processus naturel comme dans embryogenese par exemple

Question 31

Est ce que la TEM est reversible ?

Answer 31

Bah en gros ya son processus contraire la MET ou elles vont perdre leur fonction invasive pour redevenir des cellules epitheliales

Question 32

Quel est le facteur qui permet l’induction de la TEM ? Que se passe t il si on arrete la production ?

Answer 32

TGF-beta
Si on arrete on peut avoir une MET donc un retour vers les cellules épithéliales

Question 33

Marqueur moleculaire des cellules épithéliales ? Du mésenchyme ?

Answer 33

E-cadhérine
Vimentin

Question 34

C’est quoi le double rôle de TGF-beta dans le cancer ?

Answer 34

Dans un cancer précoce il est antiprolifératif donc bloque le cancer

Dans un stade avancé il promeut l’EMT donc l’invasion et le cancer

Question 35

Est ce que cest vrai que le phénomène de EMT nécessite l’acquisition et la perte de fonctions ?

Answer 35

Oui par exemple perte de polarité ou d’E-cadherin

Mais forme de fibroblaste abev vimentin

Question 36

L’EMT nécessite des signaux complexes avec des dialogues hétérotypiques ?

Answer 36

Ouii

Question 37

l’EMT nécessite la reprogrammationn de l’expression de gènes via la réedxpression de facteurs de transcriptio, spécifique a l’embryon ?

Answer 37

Ouiiii

Question 38

C’est quoi slug ?

Answer 38

Facteur de transcription inversement corrélé a E-cadherin dans le cancer du sein qui enft inhibe sa transcription

Question 39

Cest quoi les enzymes qui dégradent la MEC ?

Answer 39

Les MMPS

Question 40

C’est quoi les invapodia ? Qu’est ce qui initie leur formation ?

Answer 40

Des structures spécialisées et spécifiques au cellules cancéreuses pour faciliter l’invasion dans les tissus environnant en dégradant la MEC
Composées de MMPs et d’actine

Tyr Kinase Src

Question 41

Combien de mm de diamètre pour considérer une macrométastase ?

Answer 41

+ 2mm de diamètre

Question 42

C’est quoi osteoclastes ? Osteoblastes ? Metastases osseux du cancer du sein ? De la prostate ?

Answer 42

Osteoclaste : cellules qui bouffe les os en diminuant pH et enzymes

Osteoblaste : cellules qui synthétisent l’Os

Cancer sein : active les osteoclaste

Cancer de la prostate : synthéthise des os minéralisés

Question 43

Comment les osteoblastes produisent les osteoclastes ? Regulation ?

Answer 43

Ils produisent RANKL qui va se lier au recepteur des precurseurs des osteoclastes
Si on veut bloquer RANKL bah les osteoblastes produisent OPG

Question 44

Quelle hormone sécrétée dans le sang par les glandes mammaires va mobiliser la calcium afin de booster les ostéoblastes ?

Answer 44

PTHrP : Parathyroid hormone related peptid

Question 45

C’est quoi l’equivalent de l’angiogénèse chez l’embryon ?

Answer 45

Vasculogénèse

Question 46

2 exemples de cas d’angiogénèse chez l’adulte

Answer 46

Cicatrisation

Cycle menstruel

Question 47

Comment sont les vaisseaux quiescents/angiogéniques ?

Answer 47

Quiescents : Lamin et autre prot = anti prolif

Angiogenique : degradation de la lame basale avec MMPs = proliferatif

Question 48

Les 3 points qui définissent la phase d’induction de l’angiogénèse

Answer 48

Matrice provisoire

Contact avec la MEC (fibronectine vitronectine Col1)

Relargage de facteurs impliqués dans la prolif des cellules endo

Question 49

3 points qui définissent la phase de résolution de l’angiogénèse ?

Answer 49

Prolifération au debut

Restructuration de la lame basale avec assemblage de Col4

Enfin inhibition de la polif

Question 50

Quelle conclusion tirons nous des travaux des d’Algire par rapport a l’angiogénèse et les tumeurs ?

Answer 50

Les cellules tumorales = croissance des vaisseaux in vivo ++

Effet positif des tumeurs sur l’angiogénèse

Question 51

Quelle conclusion tirons nous des travaux des de Greene par rapport a l’angiogénèse et les tumeurs ?

Answer 51

Effet positif de l’angiogénèse sur les tumeurs

Question 52

Qu’a t on découvert en 1971 a propos d’un facteur difffusible par les tumeurs ?

Answer 52

TAF : Tumor angiogenesis factor qui augmente la prolif des vaisseaux

Question 53

Qui sont les principaux TAFs ? (5) Leur contraire ? (2)

Answer 53

VEGF
FGF
PDGFB
EGF
LPA

Thrombospondin-1
Les Statines

Question 54

L’angiogénnèse demande de l’O2 comment les cellules cancéreuses se sont adaptées a des situations hypoxiques ?

Answer 54

Grâce au facteur HIF-1

Question 55

Comment est structuré le facteur HIF-1 ? Et comment fonctionne t il en normoxie et hypoxie ?

Answer 55

C’est un hétérodimère sous unité alpha dependante de O2
Sous unité beta tjrs la

En Normoxie :
Sous unité alpha est hydroxylé par PHD et elle va être dégradée par VHL et protéasome

En Hypoxie :
PHD inhibé donc pas d’hydroxylation pas de dégradation et HIF-1alpha s’associe a beta pour former un complexe actif qui va se lier a HRE et booster angiogénèse

Question 56

Quel type de gene est VHL ? Quel est la cible de HIF-1

Answer 56

Gene supresseur de tumeur
VEGF et son récepteur

Question 57

4 raisons de pourquoi l’angiogénèse est une cible privilégié du cancer ?

Answer 57

Tumeur depend de sa pour dvlp

Cellule endo stable genetiquement

Cellule endo en angio est diff de la cellule endo de base

Peu d’angiogenese chez adulte donc peu d’effet seoncondaire

Question 58

Quel effet ont les anti-VEGF in vitro ? In vivo ?

Answer 58

In vitro :
N’inhibe pas la croissance cellulaire

In vivo :
Inhibe la croissance des cellules tumorales

Question 59

L’anti VEGF : Bevacizumab / Avastin permet quoi dans le cancer du colon ?

Answer 59

Augmente l’espérance de vie mais ne guerit pas les cellules ont tjrs un moyen de contourner les choses