Cours 8 : diabète et obésité Flashcards
L’obésité est un des principaux facteurs de risque de :
- maladies du coeur
- accidents cérébrovasculaires
- diabète de type 2
Qu’est-ce que l’insuline ?
hormone hypoglycémiante, anabolisante
Quelles cellules sécrètent l’insuline ?
les cellules B du pancréas
Quelles sont les actions de l’insuline ?
- diminuer la production hépatique de glucose
- augmenter la captation de glucose par les cellules musculaires et les tissus périphériques
- augmenter le stockage du glucose sous forme de glycogène
- augmenter la lipogenèse
- diminuer la lipolyse
En quoi consiste la résistance à l’insuline ?
diminution de la sensibilité à l’insuline au niveau des tissus cibles (foie, muscle, tissus adipeux)
Donnez les caractéristiques du diabète de type 1
- diabète juvénile
- maladie auto-immune
- destruction des ilots B de Langerhans sécrétant l’insuline
Donnez les caractéristiques du diabète de type 2
- diabète adulte
- résistance à l’insuline dans certains tissus cibles tels que le foie, le muscle et les tissus adipeux
- diminution de la sécrétion d’insuline
Que veut-on dire par syndrome métabolique ?
ensemble de facteurs qui met la personne à risque élevé de développer le diabète de type 2 et les maladies cardiovasculaires
Quels sont les facteurs pouvant mener au syndrome métabolique ?
- glucose à jeun élevé
- pression artérielle élevée
- triglycérides élevés
- HDL faible
- obésité abdominale
Nommez les deux types d’événements possibles dans la sécrétion d’insuline
- événements métaboliques
- événements membranaires
Énumérez les étapes des événements métaboliques
- pénétration du glucose dans la cellule B par les transporteurs Glut2
- phosphorylation par une glucokinase
- métabolisme avec synthèse d’ATP
- augmentation de la concentration d’ATP
Énumérez les étapes des événements membranaires
- fermeture des canaux potassiques ATP-dépendants
- arrêt de la sortie de potassium
- dépolarisation de la membrane
- ouverture des canaux calcium voltage-dépendants
- stimulation de l’exocytose
- sécrétion d’insuline
Quelles sont les 2 voies essentielles de la régulation métabolique ?
- voie insulinodépendante
- voie non-insulinodépendante
Quelles sont les caractéristiques de la voie non-insulinodépendante ?
- activation de l’AMPK
- augmentation de la production énergétique
- diminution de la dépense énergétique
- diminution de la glycémie
Que sont les incrétines ?
hormones libérées dans le sang suite à l’ingestion d’un repas
Quelles sont les deux principales incrétines ?
- GLP-1
- GIP
Donnez les caractéristiques de GLP-1
- sécrétée par les cellules L du jéjunum et de l’iléon
- sécrétion stimulée par le glucose
Donnez les caractéristiques de GIP
- sécrétée par les cellules K du duodénum
- sécrétion stimulée par le glucose et les acides gras
Quels sont les rôles des incrétines (GLP-1 et GIP) ?
- stimuler la sécrétion d’insuline
- limiter la sécrétion de glucagon
Qu’arrive-t-il avec les incrétines chez les patients diabétiques de type 2?
- la sécrétion de GLP-1 est diminuée
- les effets du GIP sont limités
Où retrouve-t-on les transporteurs Glut4 ?
dans le muscle
Qu’est-ce qui arrive lors d’un dérèglement en cas du diabète de type 2?
- perte de la sensibilité à l’insuline
- altération de la voie de PI3K/Akt
- diminution de l’expression des Glut4
- diminution de la translocation basale
- diminution de l’oxydation du glucose
- diminution de glycogène
Quelles sont les 2 adipokines pouvant être sécrétées par le tissu adipeux ?
- leptine
- adiponectine
Que fait la leptine ?
- favorise la satiété
- stimule l’AMPK (augmentation de l’oxydation des AG et diminution de la lipogenèse)
Nommez les 6 classes (autres que l’insuline) de médicaments anti-diabétiques
- biguanides
- glitazones
- insulinosécrétagogues
- inhibiteurs de l’alpha-glucosidase
- incrétines
- inhibiteurs de SGLT-2
Quel est le mécanisme d’action des biguanides ?
augmentation de l’AMPK qui agit principalement dans le foie en diminuant la néoglucogénèse et en augmentant l’oxydation des acides gras ainsi que dans le muscle en augmentant la captation de glucose et l’oxydation des acides gras, ce qui permet de diminuer la concentration sanguine de glucose
Quel est le mode d’action des glitazones ?
agonistes du PPARy (améliore la sensibilité à l’insuline)
Quels sont les effets secondaires des glitazones ?
- augmentation du poids corporel
- favorise la réduction de la masse osseuse
- augmentation du risque d’insuffisance cardiaque
Quels sont les 2 types d’insulinosécrétagogues ?
- sulfonylurés
- glitinides
Quel est le mode d’action des insulinosécrétagogues ?
- activent la sécrétion d’insuline en se liant aux récepteurs SUR1
- fermeture du canal K+-ATP
- dépolarisation de la membrane
- ouverture du canal calcique
- exocytose des granules d’insuline
Quelles sont les différences entre les sulfonylurés et les glitinides ?
- glitinides se lient sur un site distinct de SUR
- glitinides ont des effets rapides et une courte durée d’action (diminuent le risque d’hypoglycémie)
Quel est le mode d’action des inhibiteurs de l’alpha-glucosidase ?
empêche la transformation de polysaccharides en monosaccharides, ce qui ralentit et diminue l’absorption intestinale de glucose
Quels sont les effets secondaires des inhibiteurs de l’alpha-glucosidase?
- troubles digestifs
- douleurs abdominales
Quel est le mode d’action des incrétines au niveau du pancréas ?
augmente la synthèse et la sécrétion d’insuline mais augmente aussi la prolifération des cellules B et inhibe l’apoptose. Diminue la sécrétion de glucagon
Quel est le mode d’action des inhibiteurs SGLT-2?
empêche la réabsorption tubulaire du glucose créant une glycosurie, ce qui diminue le glucose sanguin
Nommez les 3 facteurs à contrôler chez les diabétiques
- glycémie
- pression artérielle
- cholestérol
Quel est le rôle du glucagon ?
après un jeûne, il mobilise le glucose à partir du glycogène ou en stimulant le foie à en produire
Quels sont les agents stimulants du pancréas et de la sécrétion d’insuline ?
- glucose
- acides aminés, acides gras et corps cétoniques
- autres hormones
Quel est le mode d’action des incrétines au niveau de l’estomac ?
diminue la vidange gastrique, augmente la satiété, diminue l’appétit, diminution de prise alimentaire
Que fait le GLP-1 ?
- ralentit la vidange gastrique
- stimule la satiété (perte de poids progressive)
- régule le taux de sucre dans le sang quand il est trop élevé
Vrai ou faux
Les transporteurs Glut2 sont de haute affinité et faible capacité
Faux, les transporteur Glut4 ont ces caractéristiques. Pour les Glut2 c’est l’inverse
Que fait l’insuline dans le tissu adipeux ?
- activation de PPARy
- stockage des AG et TG
Qu’arrive-t-il à la leptine et l’adiponectine en cas de diabète de type 2 ?
le rapport leptine/adiponectine augmente
Quels sont les 2 facteurs les plus importants dans l’hyperglycémie ?
1) augmentation de la production hépatique de glucose
2) diminution de la captation de glucose par les muscles
Quelle est la molécule la plus prescrite en première ligne dans le traitement du diabète ?
metformine
Quelles sont les 2 approches possibles pour jouer sur les incrétines ?
1) injection d’analogues
2) inhibiteurs de la DPP-4
Qu’est-ce que la DPP-4 ?
enzyme retrouvé dans la circulation et qui dégrade les incrétines
Quel est l’effet des inhibiteurs de la DPP-4 ?
prolongent la 1/2-vie physiologiques des incrétines
Nommez 3 médicaments utilisés pour le traitement de l’obésité
- orlistat
- rimonabant
- sibutramine
Quel est le mode d’action de l’orlistat ?
- inhibiteur réversible de la lipase pancréatique
- inhibe l’absorption des graisses de l’alimentation
- empêche le métabolisme des triglycérides diététiques dans l’intestin
Quel est le mode d’action du rimonabant ?
- bloqueur des récepteur cannabinoides
- réduction de l’apport alimentaire et du poids
Quel est le mode d’action de la sibutramine ?
- inhibiteur sélectif de 5-HT/NE
- augmente la satiété
- diminue la prise alimentaire
Lequel des trois médicaments contre l’obésité n’est pas sur le marché ?
A. sibutramine
B. rimonabant
C. orlistat
B. rimonabant, car il avait des effets secondaires graves (tendances suicidaires)
