Cours 3 : anticancéreux Flashcards
Nommez des facteurs qui causent le cancer
- agents chimiques
- obésité/diète
- bactéries et virus
- agents physiques
- stress chronique
- hérédité
- vieillissement
Comment se développe un cancer ?
- expression anormale d’un proto-oncogène
- inactivation d’un gène suppresseur de tumeurs
- acquisition de la propriété de renouveler ses télomères
Quelles sont les options pour traiter un cancer ?
- chirurgie
- radiothérapie
- chimiothérapie
- immuno-hormonothérapie
- thérapie cellulaire et génique (à venir)
Quels sont les types de radiothérapie ?
- externe
- curiethérapie
- radiothérapie métabolique vectorielle
Nommez les classes d’agents antinéoplasiques
- agents alkylants
- antimétabolites
- alcaloides
- inhibiteurs de la topoisomérase
- antibiotiques
Quel est le mécanisme d’action des agents alkylants ?
ils ajoutent un groupe alkyle aux groupes électronégatifs. ils arrêtent la croissance tumorale en liant ensemble les nucléotides guanines dans la double hélice d’ADN. les deux brins ne peuvent plus se dérouler ni se séparer, donc la cellule ne peut plus répliquer son ADN ni se diviser.
Quels sont les effets secondaires des agents alkylants ?
nausée sévère
diarrhée
myelosuppression
problèmes rénaux
Quel est le mécanisme de résistance des cellules ?
augmentation de la réparation de l’ADN par la MGMT
Quelle est l’interaction possible ?
le jus de pamplemousse peut augmenter le niveau plasmatique de busulfan en inhibant le cyp3A4 dans le mur intestinal
Quel est le mode d’action des alcaloides ?
bloquent la division cellulaire en empêchant la synthèse des microtubules (bloquent la réplication en phase M)
Quel est le mécanisme de résistance des cellules aux alcaloides ?
expulsion par la P-gp
Quels sont les effets secondaires des alcaloides ?
nausée sévère
diarrhée
myelosuppression
problèmes neurologiques
Quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs de la topoisomérase ?
dérangent le superenroulement de l’ADN, ce qui bloque le cycle cellulaire en phase S-G2
Que font les antimétabolites ?
prennent la place des purines ou des pyrimidines qui sont les composants élémentaires de l’ADN. Ils s’incorporent à l’ADN lors de la phase S du cycle cellulaire arrêtant ainsi le développement et la division cellulaire. Ils inhibent l’action de certaines enzymes essentielles à la formation de nucléotides/nucléosides (ex : methotrexate et cytarabine)
Comment fonctionne le methotrexate ?
inhibe la synthèse des purines et pyrimidines donc la synthèse de l’ADN et l’ARN
Nommez les mécanismes de résistance au methotrexate
- diminution du transport de la drogue
- modification de l’enzyme DHFR
- diminution de la formation de polyglutamate
- augmentation du niveau d’expression de la DHFR
C’est quoi le mécanisme d’action de la cytarabine ?
incorporation de l’ARA-CTP dans l’ADN, ce qui entraine une inhibition puissante de la réplication (agent actif spécifiquement en phase S)
Quels sont les mécanismes de résistance à la cytarabine ?
- diminution de la déoxycytidine kinase
- augmentation de la CTP synthase
- augmentation de la cytidine désaminase
- affinité réduite de l’ADN polymérase pour l’ARA-CTP
- diminution du transport intracellulaire
- expression de l’enzyme SAMHD1
Quel est le mécanisme d’action des antibiotiques antitumoraux tels que doxorubine et daunorubicine (anthracyclines) ?
- liaison à l’ADN en s’intercalant entre 2 bases de nucléotides adjacents et en les empêchant de se séparer.
- inhibent la réplication de l’ADN (aussi toxique pour les cellules quiescentes)
Quels sont les effets secondaires des anthracyclines ?
- perte de cheveux
- myélosuppression
- toxicité cardiaque
Quel est le mécanisme d’action des interférons ?
- diminuent directement la croissance cellulaire tumorale par un mécanisme peu connu
- active le système immunitaire
Quels sont les effets secondaires des interférons ?
symptômes similaires à ceux rencontrer avec l’influenza, soit de la fatigue, de la fièvre et des douleurs musculaires
Comment les cancers résistent-ils aux anticancers ?
- augmentation de l’enzyme cible dihydrofolate réductase (methotrexate)
- diminution de l’enzyme qui rend la drogue active (désoxycitidine kinase - cytosine arabinoside)
- augmentation de l’enzyme qui inactive le médicament (cytidine désaminase - cytosine arabinoside)
- diminution du transport intracellulaire de la drogue (transporteur de l’acide folique - methotrexate)
- augmentation de l’excrétion des drogues (P-gp - résistance multidrogue)
- augmentation de la réparation de l’ADN (agents alkylants)
- augmentation des enzymes de détoxification (agents alkylants)
Quelles sont les principales complications de la chimio/radiothérapie ?
- pancytopénie
- cystite hémorragique
- syndrome de la lyse tumorale
- hypercalcémie
Quel est le rôle de la protéine BRCA ?
réparation de l’ADN par le processus de recombinaison homologue
C’est quoi la létalité synthétique ?
phénomène qui se produit si deux mutations sont non létales lorsqu’elles se produisent individuellement mais qui, lorsqu’elles se produisent ensemble, mènent à la mort de la cellule
