Cours 13 : psychiatrie Flashcards
Quels sont les principaux symptomes de la dépression majeure ?
- humeur dépressive continuelle
- angoisse sévère
- anhédonie
- désintérêt générale pour son environnement
- au moins trois des symptômes suivants : insomnie, perte d’appétit, manque d’énergie, perte de libido, ralentissement psychomoteur, difficulté à se concentrer, sentiments négatifs à propos de soi-même, pensées suicidaires
Quels sont les circuits cérébraux impliqués dans les troubles de l’humeur ?
- perturbation du métabolisme dans le cortex préfrontal et l’amygdale
- diminution du volume cérébral (entre autre dans l’hippocampe)
- hypersécrétion de cortisol
- baisse des niveaux de sérotonine
Il y a 2 hypothèses principales pour expliquer la dépression majeure, lesquelles ?
1- hypothèse monoaminergique
2- hypothèse neurogénique/trophique
En quoi consiste l’hypothèse monoaminergique ?
déficience en monoamines (5-HT/NE) dans les circuits du système limbique
En quoi consiste l’hypothèse neurogénique/trophique ?
perturbation de la neurogénèse et/ou de la production de facteurs neurotrophiques
Donnez les principales classes d’antidépresseurs
1- inhibiteurs de la monoamine oxydase (phenylzine, isocarboxazid)
2- inhibiteurs tricycliques des transporteurs des monoamines (imipramine, amitryptyline)
3- inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (fluoxetine, paroxetine)
4- inhibiteurs mixtes de la recapture des monoamines (venlafaxine (5-HT/NE), bupropion (NE-DA))
Comment fonctionne le mécanisme d’action à cout terme des antidépresseurs ?
l’augmentation des niveaux de 5-HT est contrebalancée par l’activation des autorécepteurs terminaux et somatodendritiques
Comment fonctionne le mécanisme d’action à long terme des antidépresseurs ?
la désensibilisation des autorécepteurs permet une augmentation nette de la libération de 5-HT
Plusieurs données suggèrent que le traitement chronique aux antidépresseurs cause d’autres effets dans le cerveau. Lesquels ?
- augmentation de la production de facteurs neurotrophiques
- augmentation de la neurogénèse dans l’hippocampe, associée à une augmentation du volume de cette structure
Quelles sont les propriétés pharmacocinétiques des inhibiteurs de monoamines oxydases (IMAO) ?
- ont tendance à bloquer d’autres enzymes métaboliques de facon non spécifique
- absorbés rapidement par voie orale
- élimination relativement rapide
- intolérance à la tyramine
C’est quoi l’intolérance à la tyramine ?
possibilité de crise hypertensive induite par des aliments riches en tyramine
Quelles sont les causes probables de l’intolérance à la tyramine due à l’utilisation des IMAO ?
- bloque la dégradation de la tyramine dans le foie
- tyramine compétitionne avec la NE pour le transport via VMAT
- relâche non-vésiculaire de NE
Vrai ou faux
La prise de IMAO implique certaines restrictions alimentaires
Vrai
Nommez l’effet secondaire le plus commun de la prise d’IMAO
intolérance à la tyramine
Quelles sont les propriétés pharmacocinétiques des inhibiteurs tricycliques ?
- absorbés rapidement par voie orale
- forte liaison à l’albumine plasmatique
- élimination relativement lente
- métabolisés par CYP2C19 et CYP2D6
- certains métabolites sont actifs
Donnez des effets secondaires des inhibiteurs tricycliques
- sédation : blocage des récepteurs de l’histamine
- bouche sèche, constipation, rétention urinaire, confusion et troubles visuels : blocage des récepteurs de l’ACh
- hypotension, tachycardie et arythmie : blocage alpha-1
Quelles sont les caractéristiques pharmacocinétiques des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ?
- souvent métabolisés par le CYP2D6 (sauf citalopram)
- plus sécuritaires que les IMAO et les tricycliques puisqu’ils n’influencent pas directement le système nerveux périphérique : peu de risques cardio, peu de risques de surdose
- l’interruption du traitement après une utilisation prolongée peut induire certains symptomes de sevrage : étourdissements, insomnie, anxiété, irritabilité…
Quelles sont les caractéristiques pharmacocinétiques des inhibiteurs mixtes de la recapture de 5-HT/NE ?
- métabolisés par le CYP2D6
- métabolites souvent actifs
Donnez des effets secondaires possibles des inhibiteurs mixtes de la recapture de 5-HT/NE
semblent induire des effets secondaires plus modérés que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de 5-HT : induisent quand meme des effets secondaires adrénergiques tels que :
- maux de tête
- sudation
- diminution de l’appétit
Donnez des interactions médicamenteuses possibles des inhibiteurs tricycliques
- interactions avec agents qui inhibent les CYP2C19 et 2D6
- interactions avec les dépresseurs du système nerveux (alcool et barbituriques)
Donnez des interactions médicamenteuses possibles des IMAO
interactions importantes avec tous les agents qui agissent positivement sur la sécrétion de NE (ex : antidépresseurs tricycliques)
Donnez des interactions médicamenteuses possibles des ISRS et inhibiteurs mixtes de 5-HT/NE
- ne doivent pas être utilisés avec IMAO : risque de syndrome sérotoninergique
- dû à leur élimination via le CYP2D6 et leur capacité d’inhiber ce CYP : risque d’interactions avec tous les médicaments qui sont métabolisés par la meme voie (tricycliques, IMAO) ou qui inhibent ce CYP (celecoxib, quinidine)
Définissez ce qu’est l’anxiété
- malaise né du sentiment de l’imminence d’un danger
- crainte diffuse pouvant aller de l’inquiétude à la panique
Quels sont les circuits cérébraux impliqués dans l’anxiété?
régions importantes pour le traitement des information émotionnelles comme les lobes frontaux, le système limbique et les voies descendantes associées à l’expression des émotions
Donnez les classes de médicaments utilisées dans le traitement des troubles anxieux (anxiolytiques)
- benzodiazépines et barbituriques
- antidépresseurs
- anticonvulsivants
Quels sont les principaux effets des benzodiazépines ?
- baisse de l’anxiété
- augmentation de la volubilité et sociabilité
- sentiment de bien-etre
- anticonvulsivant
- hypnotique
Quels sont les principaux effets des barbituriques ?
- baisse de l’anxiété
- hypnotique
- anticonvulsivant
- levée des inhibitions
Quel est le danger avec les barbituriques ?
fort risque d’abus et faible fenetre thérapeutique
Donnez les principaux avantages des benzodiazépines par rapport aux barbituriques
- effet sédatif moindre (s’atténue avec l’usage)
- induisent moins de confusion mentale
- moins de perturbation de la qualité du sommeil
- moins de tolérance
- moins associés à une tolérance métabolique
- moins de symptomes de retrait
- fenetre thérapeutique plus large (moins de risque de paralysie respiratoire)
Sur quel système agissent les benzodiazépines et les barbituriques ?
le système GABA
Comment les benzodiazépines influencent l’ouverture du récepteur GABAa ?
augmentation de la probabilité d’ouverture
Comment les barbituriques influencent l’ouverture du récepteur GABAa ?
augmentation de la durée des ouvertures
Quels antidépresseurs sont utilisés dans le traitement de l’anxiété ?
- imipramine (tofranil)
- venlafaxine (effexor)
C’est quoi l’imipramine ?
anti-dépresseur de la famille des tricycliques, bloque la recapture des monoamines
Comment fonctionne la venlafaxine ?
bloque la recapture de la 5-HT et de la NE
Quels sont les anticonvulsivants pouvant etre utilisés dans le traitement de l’anxiété ?
- gapabentin (neurontine)
- tiagabine (gabitril)
Comment fonctionne le gabapentin ?
- bloqueur de canaux calciques voltage-dépendants
- réduit la libération de glutamate
Quelle est l’indication première du gabapentin ?
épilepsie et douleur neuropathique
Comment fonctionne la tiagabine ?
- bloqueur de la recapture de GABA : élévation des niveaux de GABA
Quelles sont les propriétés pharmacocinétiques des benzodiazépines ?
- bien absorbés par voie orale
-forte liaison aux protéines plasmatiques - haute solubilité lipidique
- administration orale, mais IV possible
Quels sont les signes de toxicité aigue des benzodiazépines ?
- surdose produit un état de confusion mentale et d’amnésie
- danger de dépression respiratoire lorsque combinés à d’autres dépresseurs du SNC
Quels sont les effets secondaires des benzodiazépines ?
- somnolence
- confusion mentale
- amnésie
- manque de coordination motrice
Quels symptômes sont ressentis suite à l’arrêt des benzodiazépines après un traitement prolongé ?
- insomnie
- agitation
- maux de tete
- douleurs musculaires
Quelles sont les propriétés pharmacocinétiques de la gabapentin ?
- absorption via le transporteur d’acide aminé de type L
- peu de danger de surdose
- demi-vie plasmatique d’environ 6h
- excrété sans métabolisme dans l’urine
- peu d’interactions médicamenteuses connues
Quelles sont les propriétés pharmacocinétiques de tiagabin ?
- absorption rapide
- passe bien la barrière hémato-encéphalique
- demi-vie plasmatique d’environ 6h
- métabolisé par CYP3A4
- interactions médicamenteuses avec bupropion et barbituriques
Quels sont les effets secondaires des anticonvulsivants (gabapentin et tigabine) ?
- sédation
- étourdissements
- manque de coordination motrice
Qu’est-ce que la schizophrénie ?
maladie grave et extrêmement incapacitante
Qu’est-ce que la psychose ?
trouble grave qui altère la personnalité et qui empêche le malade de communiquer rationnellement avec son entourage
Donnez les symptômes positifs de la schizophrénie
- hallucinations (auditives)
- idées délirantes
- comportements bizarres
- troubles de la pensée
Donnez les symptômes négatifs de la schizophrénie
- affect plat
- pauvreté du contenu du discours
- apathie
- anhédonie
- isolement social et repli sur soi marqué
Donnez les symptômes cognitifs de la schizophrénie
- troubles de l’attention
- troubles de mémoire
Quels sont les avantages des antipsychotiques atypiques (2e génération)?
- causent peu de catalepsie dans les tests précliniques
- ne causent pratiquement pas d’effets extra-pyramidaux
- causent peu ou pas d’élévation de prolactine
- sont efficaces pour traiter certains des patients qui ne répondent pas aux antipsychotiques classiques
Donnez les caractéristiques pharmacocinétiques des antipsychotiques
- molécules très lipophiles avec une longue demi-vie
- absorption erratique
- habituellement éliminés via CYP2D6, 1A2, 3A4 et 2C19
- difficulté d’ajuster les effets cliniques en fonction d’un dosage plasmatique et du métabolisme
Donnez les effets secondaires des antipsychotiques de première génération (classiques)
- symptômes extra-pyramidaux
- dyskinésie tardive
- stimulation de la libération de la prolactine
- sédation
- sécheresse
- hypotension
Donnez les effets secondaires des antipsychotiques de seconde génération (atypiques)
- agranulocytose
- dysfonction sexuelle
- syndrome métabolique
- gain pondéral
Quelles sont les 2 familles d’antipsychotiques dits classiques ?
- phénothiazines
- butyrophénones
