Cours 13 : psychiatrie Flashcards
Quels sont les principaux symptomes de la dépression majeure ?
- humeur dépressive continuelle
- angoisse sévère
- anhédonie
- désintérêt générale pour son environnement
- au moins trois des symptômes suivants : insomnie, perte d’appétit, manque d’énergie, perte de libido, ralentissement psychomoteur, difficulté à se concentrer, sentiments négatifs à propos de soi-même, pensées suicidaires
Quels sont les circuits cérébraux impliqués dans les troubles de l’humeur ?
- perturbation du métabolisme dans le cortex préfrontal et l’amygdale
- diminution du volume cérébral (entre autre dans l’hippocampe)
- hypersécrétion de cortisol
- baisse des niveaux de sérotonine
Il y a 2 hypothèses principales pour expliquer la dépression majeure, lesquelles ?
1- hypothèse monoaminergique
2- hypothèse neurogénique/trophique
En quoi consiste l’hypothèse monoaminergique ?
déficience en monoamines (5-HT/NE) dans les circuits du système limbique
En quoi consiste l’hypothèse neurogénique/trophique ?
perturbation de la neurogénèse et/ou de la production de facteurs neurotrophiques
Donnez les principales classes d’antidépresseurs
1- inhibiteurs de la monoamine oxydase (phenylzine, isocarboxazid)
2- inhibiteurs tricycliques des transporteurs des monoamines (imipramine, amitryptyline)
3- inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (fluoxetine, paroxetine)
4- inhibiteurs mixtes de la recapture des monoamines (venlafaxine (5-HT/NE), bupropion (NE-DA))
Comment fonctionne le mécanisme d’action à cout terme des antidépresseurs ?
l’augmentation des niveaux de 5-HT est contrebalancée par l’activation des autorécepteurs terminaux et somatodendritiques
Comment fonctionne le mécanisme d’action à long terme des antidépresseurs ?
la désensibilisation des autorécepteurs permet une augmentation nette de la libération de 5-HT
Plusieurs données suggèrent que le traitement chronique aux antidépresseurs cause d’autres effets dans le cerveau. Lesquels ?
- augmentation de la production de facteurs neurotrophiques
- augmentation de la neurogénèse dans l’hippocampe, associée à une augmentation du volume de cette structure
Quelles sont les propriétés pharmacocinétiques des inhibiteurs de monoamines oxydases (IMAO) ?
- ont tendance à bloquer d’autres enzymes métaboliques de facon non spécifique
- absorbés rapidement par voie orale
- élimination relativement rapide
- intolérance à la tyramine
C’est quoi l’intolérance à la tyramine ?
possibilité de crise hypertensive induite par des aliments riches en tyramine
Quelles sont les causes probables de l’intolérance à la tyramine due à l’utilisation des IMAO ?
- bloque la dégradation de la tyramine dans le foie
- tyramine compétitionne avec la NE pour le transport via VMAT
- relâche non-vésiculaire de NE
Vrai ou faux
La prise de IMAO implique certaines restrictions alimentaires
Vrai
Nommez l’effet secondaire le plus commun de la prise d’IMAO
intolérance à la tyramine
Quelles sont les propriétés pharmacocinétiques des inhibiteurs tricycliques ?
- absorbés rapidement par voie orale
- forte liaison à l’albumine plasmatique
- élimination relativement lente
- métabolisés par CYP2C19 et CYP2D6
- certains métabolites sont actifs
Donnez des effets secondaires des inhibiteurs tricycliques
- sédation : blocage des récepteurs de l’histamine
- bouche sèche, constipation, rétention urinaire, confusion et troubles visuels : blocage des récepteurs de l’ACh
- hypotension, tachycardie et arythmie : blocage alpha-1
Quelles sont les caractéristiques pharmacocinétiques des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ?
- souvent métabolisés par le CYP2D6 (sauf citalopram)
- plus sécuritaires que les IMAO et les tricycliques puisqu’ils n’influencent pas directement le système nerveux périphérique : peu de risques cardio, peu de risques de surdose
- l’interruption du traitement après une utilisation prolongée peut induire certains symptomes de sevrage : étourdissements, insomnie, anxiété, irritabilité…
Quelles sont les caractéristiques pharmacocinétiques des inhibiteurs mixtes de la recapture de 5-HT/NE ?
- métabolisés par le CYP2D6
- métabolites souvent actifs
Donnez des effets secondaires possibles des inhibiteurs mixtes de la recapture de 5-HT/NE
semblent induire des effets secondaires plus modérés que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de 5-HT : induisent quand meme des effets secondaires adrénergiques tels que :
- maux de tête
- sudation
- diminution de l’appétit
Donnez des interactions médicamenteuses possibles des inhibiteurs tricycliques
- interactions avec agents qui inhibent les CYP2C19 et 2D6
- interactions avec les dépresseurs du système nerveux (alcool et barbituriques)
Donnez des interactions médicamenteuses possibles des IMAO
interactions importantes avec tous les agents qui agissent positivement sur la sécrétion de NE (ex : antidépresseurs tricycliques)
Donnez des interactions médicamenteuses possibles des ISRS et inhibiteurs mixtes de 5-HT/NE
- ne doivent pas être utilisés avec IMAO : risque de syndrome sérotoninergique
- dû à leur élimination via le CYP2D6 et leur capacité d’inhiber ce CYP : risque d’interactions avec tous les médicaments qui sont métabolisés par la meme voie (tricycliques, IMAO) ou qui inhibent ce CYP (celecoxib, quinidine)