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Pharmacologie appliquée > Cours 12 : douleur et anti-inflammatoire > Flashcards

Cours 12 : douleur et anti-inflammatoire Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que la douleur ?

A

expérience sensorielle et émotionnelle désagréable associée à une lésion tissulaire réelle ou potentielle ou décrite en terme d’une telle lésion

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Q

La notion de douleur implique 3 niveaux distincts. Lesquels ?

A
  • sensori-discriminative
  • affective-émotionnelle et comportementale
  • cognitive
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Q

Qu’est-ce que la douleur aigue ?

A
  • installation récente et transitoire
  • douleur symptôme
  • peut être assimilée à un signal d’alarme
  • associée à des manifestations d’anxiété
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4
Q

Qu’est-ce que la douleur chronique ?

A
  • après 3-6 mois
  • douleur maladie
  • n’a aucune fonction
  • associée à des manifestations dépressives
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5
Q

D’où provient la douleur nociceptive ?

A

d’une stimulation excessive des voies nociceptives

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6
Q

Dans quel type de douleur peut-on rencontrer la douleur nociceptive?

A

douleur aigue et chronique

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7
Q

Est-ce que la douleur nociceptive peut disparaitre ?

A

oui, si on fait disparatire le stimulus

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8
Q

D’où provient la douleur neuropathique ?

A

d’une lésion et/ou d’une irritation de l’un des éléments constitutifs périphériques et/ou central des voies nociceptives

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9
Q

La douleur neuropathique est associée à des troubles de la sensibilité tactile. Donnez des exemples

A

anesthésie, hypoesthésie, hyperesthésie, allodynie, hyperalgésie

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10
Q

Par quoi est causée la douleur neuropathique ?

A

des troubles métaboliques, des infections ou compressions nerveuses

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11
Q

Vrai ou faux
La douleur neuropathique est presque toujours une douleur chronique ?

A

vrai

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12
Q

Qu’est-ce que la douleur psychogène ?

A

douleur sans substrat anatomique survenant généralement lors de névrose

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13
Q

Vrai ou faux
La douleur psychogène est facile à évaluer

A

Faux

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14
Q

Nommez les 4 principaux processus de la transmission douloureuse

A
  • transduction
  • transmission
  • modulation
  • perception
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15
Q

Nommez des médiateurs de la nociception

A
  • sérotonine, bradykinine, histamine
  • prostaglandines, leucotriènes
  • substance P
  • NO, prostaglandines
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16
Q

Quelle sorte de douleur est causée par la sérotonine, la bradikinine et l’histamine ?

A

hyperalgésie primaire (douleur est là tant que le stimulus est là)

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17
Q

Quelle sorte de douleur est causée par les prostaglandines/leucotriènes ?

A

hyperalgésie secondaire (sensation de douleur présente meme en absence de stimulus)

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18
Q

Quelle sorte de douleur est causée par la substance P ?

A

inflammation neurogène

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19
Q

Quelle sorte de douleur est causée par NO/prostaglandines ?

A

douleur centrale

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20
Q

C’est quoi l’inflammation ?

A

réaction naturelle de l’organisme contre un élément reconnu comme étranger (agression)

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21
Q

Quels sont les 4 signes cardinaux caractérisant la douleur ?

A
  • chaleur
  • rougeur
  • œdème
  • douleur
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22
Q

Donnez des caractéristiques de l’inflammation

A
  • peut être initiée par un agent pathogène, toxine, lésion tissulaire
  • réaction inflammatoire peut être aigue, chronique, locale ou générale
  • généralement protectrice, mais peut etre agressive si inadaptée ou mal contrôlée
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23
Q

Quelle est la principale fonction de la réaction inflammatoire ?

A

recruter des cellules inflammatoires sur le site où se développe la réaction inflammatoire

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24
Q

Quelles sont les cellules prédominantes durant la phase précoce de l’inflammation ?

A

neutrophiles

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25
Q

Quelles sont les 3 fonctions principales des neutrophiles ?

A

phagocytose, chimiotaxie, libération de médiateurs inflammatoires

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26
Q

Que sont les macrophages ?

A

cellules phagocytaires professionnelles qui se développent à partir des monocytes circulants

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27
Q

Comment les monocytes deviennent des macrophages ?

A

en présence de cytokines pro-inflammatoires et de facteurs de croissance

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28
Q

Nommez les 3 familles de médiateurs inflammatoires

A
  • cytokines : IL-1 et TNFa
  • radicaux libres oxygénés
  • eicosanoides
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29
Q

Quelles cellules sécrètent l’IL-1 ?

A

monocytes/macrophages, chondrocytes, synoviocytes, neutrophiles

30
Q

Quels sont les effets systémiques des IL-1 ?

A

sécrétion de protéines inflammatoires et fièvre

31
Q

Quels sont les effets locaux des IL-1 ?

A
  • prolifération des lymphocytes T
  • chimiotactisme
  • expression des molécules d’adhésion
  • production de médiateurs pro-inflammatoires
32
Q

Vrai ou faux
Les effets du TNF-a sur l’inflammation sont similaires à ceux de l’IL-1?

A

Vrai

33
Q

Nommez les 4 principaux mécanismes anti-inflammatoires

A
  • antagoniste de récepteurs
  • récepteurs solubles
  • anticorps anti-cytokines
  • cytokines anti-inflammatoires
34
Q

Pour quelles indications prescrit-on les inhibiteurs d’IL-1 ?

A

la goutte, l’arthrite juvénile, l’arthrite rhumatoide, le diabète, les maladies cardiovasculaires

35
Q

Pour quelles indications prescrit-on les inhibiteurs du TNF-a ?

A

arthrite rhumatoide, psoriasis, maladie inflammatoire de l’intestin, spondylarthrite ankylosante

36
Q

C’est quoi des radicaux libres ?

A

molécules chimiques instables produites en faible quantité. L’instabilité chimique leur confère une grande réactivité pouvant causer des dommages

37
Q

Nommez les 2 classes de radicaux libres

A

ROS et RNS

38
Q

Que se passe-t-il lors d’exposition chronique à de faibles doses de radicaux libres ?

A
  • dommage/mutations de l’ADN
  • formation de groupes carbonyles au niveau des protéines
  • peroxidation des lipides membranaires
  • activation de certaines voies de signalisation
  • promouvoir la prolifération cellulaire
39
Q

Qu’arrive-t-il lorsqu’on est exposé à des doses élevées de radicaux libres ?

A

c’est toxique et conduit directement à la mort cellulaire

40
Q

Qu’est-ce que l’ion superoxyde?

A

produit inévitable de la chaine respiratoire mitochondriale. c’est un ROS

41
Q

Donnez des caractéristiques de l’ion superoxyde

A
  • ses niveaux augmentent considérablement pendant l’inflammation
  • libéré par les macrophages et neutrophiles
  • sa biosynthèse est catalysée par les NADPH oxydases
42
Q

C’est quoi le monoxyde d’azote (NO)?

A

c’est le principale facteur vasodilatateur libéré par l’endothélium. c’est un gaz qui peut facilement franchir les membranes biologiques. c’est un RNS

43
Q

Donnez des caractéristiques du NO

A
  • participe à de nombreux processus biologiques, et une production excessive peut avoir des effets néfastes
  • est synthétisé à partir de la l-arginine dans une réaction catalysée par le NO synthase (NOS)
44
Q

Nommez les 3 types d’isoenzymes NOS

A
  • NOS type 1 (nNOS)
  • NOS type 2 (iNOS)
  • NOS type 3 (eNOS)
45
Q

Quelles sont les caractéristiques des NOS de type 1?

A
  • constitutive
  • neurones et cellules épithéliales
  • libération brève de petites quantités de NO
46
Q

Quelles sont les caractéristiques des NOS de type 2 ?

A
  • inductible (souvent associée à l’inflammation)
  • chondrocytes, macrophages, neutrophiles
  • libération prolongée de quantités importantes de NO
47
Q

Quelles sont les caractéristiques des NOS de type 3 ?

A
  • constitutive
  • cellules endothéliales
  • libération brève de petites quantités de NO
48
Q

Que sont les eicosanoides ?

A

c’est une famille complexe de molécules à 20 atomes de carbone

49
Q

Donnez des caractéristiques des eicosanoides

A
  • comporte les prostaglandines, la prostacycline, les thromboxanes, les leucotriènes et les lipoxines
  • interviennent dans de nombreux processus physiologiques et pathologiques, notamment l’inflammation et la douleur
  • agissent à faible concentration de manière autocrine ou paracrine
50
Q

Comment sont produits les eicosanoides ?

A
  • transformation de phospholipides membranaires en acide arachidonique par la phospholipase A2
  • l’acide arachidonique est ensuite transformé en PGG2 par les COX
51
Q

Nommez les 2 isoformes des cyclooxygénases (COX)

A

COX 1 et COX2

52
Q

Quelles sont les caractéristiques de COX-1 ?

A
  • expression constitutive
  • impliquée dans le maintien de l’homéostasie tissulaire
53
Q

Quelles sont les caractéristiques de COX-2 ?

A
  • expression inductible
  • associée aux phénomènes inflammatoires
  • sur-exprimée dans de nombreuses situations pathologiques
54
Q

Vrai ou faux
COX-1 et COX-2 sont constitutivement exprimées dans le CNS ?

A

Vrai

55
Q

Vrai ou faux
L’expression de la COX-2 au niveau du SNC est AUGMENTÉE pendant l’inflammation périphérique

A

Vrai

56
Q

À quoi servent les PGE synthases ?

A

catalyser la conversion de PGH2 en PGE2

57
Q

C’est quoi les 3 isoformes de la PGE synthase ?

A
  • mPGES-1
  • cPGES
  • mPGES-2
58
Q

Donnez des caractéristiques de mPGES-1

A
  • expression induite par LPS, IL-1, TNF-a
  • expression diminuée par les corticoides et PPARy
59
Q

Donnez une caractéristique de cPGES

A

expression ubiquitaire et constitutive

60
Q

Donnez une caractéristique de mPGES-2

A

expression ubiquitaire et constitutive

61
Q

Quelle enzyme est couplée à quelle COX ?

A
  • mPGES-1 avec COX-2
  • cPGES avec COX-1
  • mPGES-2 avec COX-1 ou COX-2
62
Q

Quel est le mode d’action des prostaglandines produits par les COX ?

A
  • agissent de manière autocrine et paracrine via des récepteurs membranaires
  • les récepteurs des PG sont couplés aux protéines G : augmente cAMP, calcium et PLC
  • l’effet dépend de la densité du récepteur et du type cellulaire
63
Q

Vrai ou faux
Certains eicosanoides peuvent se fixer et activer des récepteurs nucléaires tels que les PPARy

A

vrai

64
Q

Qu’est-ce que l’inflammaging ?

A
  • contraction entre inflammation et aging
  • principal facteur de vieillissement prématuré
  • faible niveau d’inflammation, chronique et systémique
65
Q

Quelles sont les caractéristiques de la meta-inflammation ?

A
  • obésité conduit à une perturbation de l’homéostasie immuno-inflammatoire
  • modification de la réponse à l’insuline et à la leptine au niveau du cerveau et tissu adipeux
  • accumulation du gras dans le muscle, le foie et les vaisseaux
  • l’inflammation au niveau des ilots pancréatiques accélère la progression vers le diabète
66
Q

Quelles sont les caractéristiques de la douleur inflammatoire ?

A
  • caractérisée par la sensibilisation
  • sensibilisation implique une diminution du seuil d’activation
  • se manifeste par l’hyperalgésie ou l’allodynie
  • peut avoir lieu au niveau périphérique ou central
  • prostaglandines sont des puissants agents sensibilisants
67
Q

Vrai ou faux
PGE2 DIMINUE l’effet de la bradykinine

A

Faux

68
Q

Vrai ou faux
Les effets sensibilisants périphériques de la PGE2 peuvent être directs ou indirects

A

vrai

69
Q

Comment se font sentir les effets sensibilisants centraux de la PGE2 ?

A

par des actions sur les membranes pré et post-synaptiques

70
Q

Quelles sont les 4 classes d’analgésiques ?

A
  • paracétamol
  • AINS
  • corticostéroides
  • opioides
71
Q

Qu’est-ce qui peut influencer la tolérance à la douleur ?

A
  • varie d’individus en individus
  • influencée par facteurs culturels, psychologiques et les émotions fortes
72
Q

On peut classifier les types de douleurs en 3 classes. Lesquelles ?

A
  • nociceptive
  • neuropathique
  • psychogénique

Pharmacologie appliquée (12 decks)

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