Cours 12 : douleur et anti-inflammatoire Flashcards
Qu’est-ce que la douleur ?
expérience sensorielle et émotionnelle désagréable associée à une lésion tissulaire réelle ou potentielle ou décrite en terme d’une telle lésion
La notion de douleur implique 3 niveaux distincts. Lesquels ?
- sensori-discriminative
- affective-émotionnelle et comportementale
- cognitive
Qu’est-ce que la douleur aigue ?
- installation récente et transitoire
- douleur symptôme
- peut être assimilée à un signal d’alarme
- associée à des manifestations d’anxiété
Qu’est-ce que la douleur chronique ?
- après 3-6 mois
- douleur maladie
- n’a aucune fonction
- associée à des manifestations dépressives
D’où provient la douleur nociceptive ?
d’une stimulation excessive des voies nociceptives
Dans quel type de douleur peut-on rencontrer la douleur nociceptive?
douleur aigue et chronique
Est-ce que la douleur nociceptive peut disparaitre ?
oui, si on fait disparatire le stimulus
D’où provient la douleur neuropathique ?
d’une lésion et/ou d’une irritation de l’un des éléments constitutifs périphériques et/ou central des voies nociceptives
La douleur neuropathique est associée à des troubles de la sensibilité tactile. Donnez des exemples
anesthésie, hypoesthésie, hyperesthésie, allodynie, hyperalgésie
Par quoi est causée la douleur neuropathique ?
des troubles métaboliques, des infections ou compressions nerveuses
Vrai ou faux
La douleur neuropathique est presque toujours une douleur chronique ?
vrai
Qu’est-ce que la douleur psychogène ?
douleur sans substrat anatomique survenant généralement lors de névrose
Vrai ou faux
La douleur psychogène est facile à évaluer
Faux
Nommez les 4 principaux processus de la transmission douloureuse
- transduction
- transmission
- modulation
- perception
Nommez des médiateurs de la nociception
- sérotonine, bradykinine, histamine
- prostaglandines, leucotriènes
- substance P
- NO, prostaglandines
Quelle sorte de douleur est causée par la sérotonine, la bradikinine et l’histamine ?
hyperalgésie primaire (douleur est là tant que le stimulus est là)
Quelle sorte de douleur est causée par les prostaglandines/leucotriènes ?
hyperalgésie secondaire (sensation de douleur présente meme en absence de stimulus)
Quelle sorte de douleur est causée par la substance P ?
inflammation neurogène
Quelle sorte de douleur est causée par NO/prostaglandines ?
douleur centrale
C’est quoi l’inflammation ?
réaction naturelle de l’organisme contre un élément reconnu comme étranger (agression)
Quels sont les 4 signes cardinaux caractérisant la douleur ?
- chaleur
- rougeur
- œdème
- douleur
Donnez des caractéristiques de l’inflammation
- peut être initiée par un agent pathogène, toxine, lésion tissulaire
- réaction inflammatoire peut être aigue, chronique, locale ou générale
- généralement protectrice, mais peut etre agressive si inadaptée ou mal contrôlée
Quelle est la principale fonction de la réaction inflammatoire ?
recruter des cellules inflammatoires sur le site où se développe la réaction inflammatoire
Quelles sont les cellules prédominantes durant la phase précoce de l’inflammation ?
neutrophiles
Quelles sont les 3 fonctions principales des neutrophiles ?
phagocytose, chimiotaxie, libération de médiateurs inflammatoires
Que sont les macrophages ?
cellules phagocytaires professionnelles qui se développent à partir des monocytes circulants
Comment les monocytes deviennent des macrophages ?
en présence de cytokines pro-inflammatoires et de facteurs de croissance
Nommez les 3 familles de médiateurs inflammatoires
- cytokines : IL-1 et TNFa
- radicaux libres oxygénés
- eicosanoides
Quelles cellules sécrètent l’IL-1 ?
monocytes/macrophages, chondrocytes, synoviocytes, neutrophiles
Quels sont les effets systémiques des IL-1 ?
sécrétion de protéines inflammatoires et fièvre
Quels sont les effets locaux des IL-1 ?
- prolifération des lymphocytes T
- chimiotactisme
- expression des molécules d’adhésion
- production de médiateurs pro-inflammatoires
Vrai ou faux
Les effets du TNF-a sur l’inflammation sont similaires à ceux de l’IL-1?
Vrai
Nommez les 4 principaux mécanismes anti-inflammatoires
- antagoniste de récepteurs
- récepteurs solubles
- anticorps anti-cytokines
- cytokines anti-inflammatoires
Pour quelles indications prescrit-on les inhibiteurs d’IL-1 ?
la goutte, l’arthrite juvénile, l’arthrite rhumatoide, le diabète, les maladies cardiovasculaires
Pour quelles indications prescrit-on les inhibiteurs du TNF-a ?
arthrite rhumatoide, psoriasis, maladie inflammatoire de l’intestin, spondylarthrite ankylosante
C’est quoi des radicaux libres ?
molécules chimiques instables produites en faible quantité. L’instabilité chimique leur confère une grande réactivité pouvant causer des dommages
Nommez les 2 classes de radicaux libres
ROS et RNS
Que se passe-t-il lors d’exposition chronique à de faibles doses de radicaux libres ?
- dommage/mutations de l’ADN
- formation de groupes carbonyles au niveau des protéines
- peroxidation des lipides membranaires
- activation de certaines voies de signalisation
- promouvoir la prolifération cellulaire
Qu’arrive-t-il lorsqu’on est exposé à des doses élevées de radicaux libres ?
c’est toxique et conduit directement à la mort cellulaire
Qu’est-ce que l’ion superoxyde?
produit inévitable de la chaine respiratoire mitochondriale. c’est un ROS
Donnez des caractéristiques de l’ion superoxyde
- ses niveaux augmentent considérablement pendant l’inflammation
- libéré par les macrophages et neutrophiles
- sa biosynthèse est catalysée par les NADPH oxydases
C’est quoi le monoxyde d’azote (NO)?
c’est le principale facteur vasodilatateur libéré par l’endothélium. c’est un gaz qui peut facilement franchir les membranes biologiques. c’est un RNS
Donnez des caractéristiques du NO
- participe à de nombreux processus biologiques, et une production excessive peut avoir des effets néfastes
- est synthétisé à partir de la l-arginine dans une réaction catalysée par le NO synthase (NOS)
Nommez les 3 types d’isoenzymes NOS
- NOS type 1 (nNOS)
- NOS type 2 (iNOS)
- NOS type 3 (eNOS)
Quelles sont les caractéristiques des NOS de type 1?
- constitutive
- neurones et cellules épithéliales
- libération brève de petites quantités de NO
Quelles sont les caractéristiques des NOS de type 2 ?
- inductible (souvent associée à l’inflammation)
- chondrocytes, macrophages, neutrophiles
- libération prolongée de quantités importantes de NO
Quelles sont les caractéristiques des NOS de type 3 ?
- constitutive
- cellules endothéliales
- libération brève de petites quantités de NO
Que sont les eicosanoides ?
c’est une famille complexe de molécules à 20 atomes de carbone
Donnez des caractéristiques des eicosanoides
- comporte les prostaglandines, la prostacycline, les thromboxanes, les leucotriènes et les lipoxines
- interviennent dans de nombreux processus physiologiques et pathologiques, notamment l’inflammation et la douleur
- agissent à faible concentration de manière autocrine ou paracrine
Comment sont produits les eicosanoides ?
- transformation de phospholipides membranaires en acide arachidonique par la phospholipase A2
- l’acide arachidonique est ensuite transformé en PGG2 par les COX
Nommez les 2 isoformes des cyclooxygénases (COX)
COX 1 et COX2
Quelles sont les caractéristiques de COX-1 ?
- expression constitutive
- impliquée dans le maintien de l’homéostasie tissulaire
Quelles sont les caractéristiques de COX-2 ?
- expression inductible
- associée aux phénomènes inflammatoires
- sur-exprimée dans de nombreuses situations pathologiques
Vrai ou faux
COX-1 et COX-2 sont constitutivement exprimées dans le CNS ?
Vrai
Vrai ou faux
L’expression de la COX-2 au niveau du SNC est AUGMENTÉE pendant l’inflammation périphérique
Vrai
À quoi servent les PGE synthases ?
catalyser la conversion de PGH2 en PGE2
C’est quoi les 3 isoformes de la PGE synthase ?
- mPGES-1
- cPGES
- mPGES-2
Donnez des caractéristiques de mPGES-1
- expression induite par LPS, IL-1, TNF-a
- expression diminuée par les corticoides et PPARy
Donnez une caractéristique de cPGES
expression ubiquitaire et constitutive
Donnez une caractéristique de mPGES-2
expression ubiquitaire et constitutive
Quelle enzyme est couplée à quelle COX ?
- mPGES-1 avec COX-2
- cPGES avec COX-1
- mPGES-2 avec COX-1 ou COX-2
Quel est le mode d’action des prostaglandines produits par les COX ?
- agissent de manière autocrine et paracrine via des récepteurs membranaires
- les récepteurs des PG sont couplés aux protéines G : augmente cAMP, calcium et PLC
- l’effet dépend de la densité du récepteur et du type cellulaire
Vrai ou faux
Certains eicosanoides peuvent se fixer et activer des récepteurs nucléaires tels que les PPARy
vrai
Qu’est-ce que l’inflammaging ?
- contraction entre inflammation et aging
- principal facteur de vieillissement prématuré
- faible niveau d’inflammation, chronique et systémique
Quelles sont les caractéristiques de la meta-inflammation ?
- obésité conduit à une perturbation de l’homéostasie immuno-inflammatoire
- modification de la réponse à l’insuline et à la leptine au niveau du cerveau et tissu adipeux
- accumulation du gras dans le muscle, le foie et les vaisseaux
- l’inflammation au niveau des ilots pancréatiques accélère la progression vers le diabète
Quelles sont les caractéristiques de la douleur inflammatoire ?
- caractérisée par la sensibilisation
- sensibilisation implique une diminution du seuil d’activation
- se manifeste par l’hyperalgésie ou l’allodynie
- peut avoir lieu au niveau périphérique ou central
- prostaglandines sont des puissants agents sensibilisants
Vrai ou faux
PGE2 DIMINUE l’effet de la bradykinine
Faux
Vrai ou faux
Les effets sensibilisants périphériques de la PGE2 peuvent être directs ou indirects
vrai
Comment se font sentir les effets sensibilisants centraux de la PGE2 ?
par des actions sur les membranes pré et post-synaptiques
Quelles sont les 4 classes d’analgésiques ?
- paracétamol
- AINS
- corticostéroides
- opioides
Qu’est-ce qui peut influencer la tolérance à la douleur ?
- varie d’individus en individus
- influencée par facteurs culturels, psychologiques et les émotions fortes
On peut classifier les types de douleurs en 3 classes. Lesquelles ?
- nociceptive
- neuropathique
- psychogénique
