Cours 1 : Rappel de pharmacodynamie Flashcards
Qu’est-ce que la pharmacodynamie ?
L’étude des effets biochimiques et physiologiques des médicaments et de leurs mécanismes d’action
Quelles sont les implications pratiques du concept de récepteur ?
- Les récepteurs sont un facteur déterminant important dans la relation entre la dose de médicament et l’effet pharmacologique
- Les récepteurs sont responsables de la sélectivité d’action des médicaments
- Les récepteurs sont responsables de l’action des antagonistes pharmacologiques
C’est quoi un récepteur ?
Réfère à une famille de protéines qui jouent un rôle dans la signalisation cellulaire (lient un messager chimique et transduisent le signal)
Que font les médicaments ?
Potentiellement capables de modifier la vitesse d’exécution de n’importe quelle réaction biochimique ou physiologique
Vrai ou faux : les médicaments ajoutent de nouvelles fonctions à la cellule
Faux
Il existe 4 grandes familles de récepteurs, nommez les
- Canaux ioniques dépendants des ligands
- Récepteurs couplés aux protéines G
- Récepteurs liés aux kinases
- Récepteurs nucléaires
Quelles sont les 3 propriétés des récepteurs ?
1- discrimination
2- transduction
3- adaptation
Quelle est la différence entre liaison et activation d’un récepteur ?
Le médicament doit d’abord se lier au récepteur (occupation) et cette liaison induit un changement de conformation (activation) qui va mener à une réponse (efficacité)
Définissez ce qu’est un agoniste
c’est une molécule qui se lie à un récepteur et stabilise le récepteur sous une conformation active. Donc c’est un composé qui va mimer l’effet du messager endogène en activant le récepteur physiologique.
Donner la définition d’un antagoniste
c’est une molécule qui se lie à un récepteur sans causer son activation. Donc c’est un composé qui s’oppose à la liaison du messager endogène au récepteur et entraine une diminution de l’effet physiologique
Il existe 2 types de relations dose-réponse, quels sont-ils ?
graduelle et quantale
Que sont les relations dose-réponse graduelles ?
relations qui décrivent les effets graduels de doses croissantes du médicament sur un individu (plus on met de médicament, plus la réponse augmente)
Que sont le relations dose-réponse quantales ?
relations qui décrivent la fraction de la population qui présente une réponse tout-ou-rien à une dose donnée de médicament (soit ça marche, soit ça marche pas)
Sur quoi repose la théorie d’occupation des récepteurs ?
- la loi d’action de masse est applicable
- tous les récepteurs sont identiques
- l’intensité de la réponse est directement proportionnelle au nombre de récepteurs occupés
- la fraction D liée est négligeable
En pharmacologie, quel est l’outil majeur utilisé pour mesurer l’effet des médicaments ?
la représentation semi-log
Quels sont les avantages de la représentation semi-log ?
- plus facile de comparer les courbes de plusieurs analogues
- portion centrale de la courbe linéaire
À quoi correspond la puissance d’un médicament ?
à la concentration de médicament nécessaire pour produire un effet d’une intensité donnée. Elle n’est aucunement reliée à l’efficacité ou l’innocuité du médicament.
Que sont les agonistes partiels ?
agonistes qui produisent une réponse partielle même lorsque 100% des récepteurs sont occupés
C’est quoi l’activité intrinsèque ?
représente la capacité du médicament d’induire un effet pharmacologique suite à l’interaction avec le récepteur. Ça permet d’expliquer l’effet des agonistes partiels
C’est quoi l’efficacité d’un médicament ?
capacité du médicament de produire un stimulus dans un tissu donné
C’est quoi l’efficacité intrinsèque d’un médicament ?
capacité du médicament de produire un stimulus à partir d’un seul récepteur
Quels sont les principes du concept d’efficacité ?
- un effet maximal peut être produit par un agoniste qui n’occupe qu’une faible proportion des récepteurs
- la réponse n’est pas reliée de façon linéaire avec le nombre de récepteurs occupés
- différents médicaments peuvent avoir des capacités différentes de stimuler une réponse et conséquemment d’occuper des proportions différentes de récepteur pour produire une même réponse (efficacité du médicament)
À quoi correspond la notion de récepteurs de réserve ?
le pool de récepteurs est plus large que le nombre requis pour induire une réponse maximale, donc la courbe dose-réponse est déplacée à la gauche de la courbe d’occupation du récepteur
Il y a 2 types de situations cratérisées par des récepteurs de réserve, lesquels ?
- amplification du message par la voie de signalisation du récepteur
- concentration limitante d’un effecteur
Qu’est-ce que l’index (fenêtre) thérapeutique ?
gamme de doses d’un médicament qui induisent une réponse thérapeutique sans effets secondaires (toxicité) dans une population de patients
D’un point de vue fonctionnel, il existe 4 types de récepteurs antagonistes, nommez-les
- antagoniste chimique
- antagoniste compétitif
- antagoniste non-compétitif
- antagoniste fonctionnel
D’un point de vue pratique, il existe 2 types d’antagonismes, lesquels?
- antagonisme surmontable : antagoniste peut être renversé par une augmentation de la concentration de l’agoniste
- antagonisme insurmontable : diminution de la réponse même en présence de fortes concentrations d’agoniste
Que sont les agonistes inverses ?
antagonistes qui exercent un effet opposé à celui de l’agoniste
Il existe différents types de désensibilisation de la réponse aux médicaments. Lesquels ?
- désensibilisation : diminution de la réponse cellulaire dans le temps malgré la présence d’un stimulus d’intensité constante
- tolérance : diminution graduelle de réponse
- résistance : perte de réponse à un médicament
Il existe 2 formes de désensibilisation. Lesquelles ?
- homologue : diminution de la réponse cellulaire spécifique au récepteur
- hétérologue : diminution de la réponse cellulaire à d’autres récepteurs
Quels sont les critères d’identification des récepteurs ?
- liaison saturable
- spécificité structurale et stérique
- cinétique de liaison
- distribution tissulaire
- réversibilité
La constante Kd est une constante importante dans l’analyse de liaison des radio-ligands. Que représente-t-elle ?
mesure de l’affinité du ligand pour le récepteur
Il y a deux approches d’analyse des données de saturation. Lesquelles ?
- analyse de régression non-linéaire
- transformation linéaire des données
Donnez les avantages des courbes de compétition
- pas besoin d’utiliser un ligand marqué
- utiles pour comparer une série d’analogues
Il existe aussi des courbes de compétition complexes. Dans celles-ci, on peut observer une pente plus petite que 1 (plate). Qu’est-ce que cela suggère?
la présence de sous-types de récepteurs
Quelles sont les propriétés des sous-types de récepteurs ?
- sélectivité pour divers ligands
- mécanismes de signalisation distincts
- spécificité tissulaire
- régulation différentielle
C’est quoi la spécificité des médicaments ?
affinité relative d’un médicament pour un récepteur donné par rapport aux autres récepteurs étudiés
Est-ce qu’un médicament peut être SPÉCIFIQUE ?
Non, si on en met des grosses quantités, il va lier autre chose que son récepteur principal
