Cours 8 anxiolitique Flashcards
Quels sont les circuits impliqués dans l’anxiété?
- La peur : Suractivation de l’amygdale
- L’inquiétude : Suractivation du circuit cortico-striato-thalamo-cortical (réponse émotionnelle)
- Inhibition de GABA ( normalement le GABA réduit l’anxiété)
Quel est le rôle du GABA
Le GABA aurait un rôle dans l’anxiété. Permettrait d’inhiber le système limbique
1) Expliquer le lien entre A et le PFC dans un contexte de peur.
2) Expliquer le lien entre A et le tronc cérébral dans un contexte de peur.
1) Normalement, le PFC à une projection réciproque avec A, mais il est plus fort que A et arrive à réguler les émotions.
2) A a des projections réciproques avec le tronc cérébral
Sauf que dans un contexte d’anxiété :
1) A est hyperactivé et inhibe les projections du PFC. Il en résulte un sentiment de peur/ anxiété
2) A hyperactivé amène une réponse des trois F, du a son lien avec le tronc cérébral
Quels sont les 2 systèmes impliqués dans la réponse au stress?
- Le SNAS (adrénaline)
2. Axe HPA (cortisol)
Quels sont les NT impliqué dans le SNAS?
L’adrénaline et la Noradrénaline
Quels zones sont impliquées dans le SNAS?
A et locus coeruleus
Que ce passe-t-il si le SNAS est activé trop longtemps?
L’axe hypothalamo-hypophyso-cortico-surrénalien (HPA) arrive en soutien
Qu’est-ce qui stimule l’axe HPA?
Il est stimulé par la perception d’un stresseur par A
Quel est le MA de l’axe HPA?
- Un stresseur est perçu par A
- A stimule H
- H sécrète CRH
- CRH stimule hypophyse
- Hypophyse sécrète ACTH
- ACTH stimulent glandes corticosurrénales
- Les glandes corticossurénales sécrètent du cortisol
- Système de rétroaction. Cortisol atteint hypophyse et hypophyse envoie un message de freinage à H, donc H arrête de sécrété de la CRH
Quel est l’utilité du cortisol au repos et comment varie-t-il au cours de la journée?
Il est essentiel au fonctionnement normal de l’organisme. En fait, il varie selon le rythme circadien. Donc il augmente en journée et diminue en soirée
Quel est le MA du cycle éveil sommeil?
- La lumière projette dans le rétine
- Les récepteurs de la rétines transmettent l’information au noyau supra-chiasmatique (NSC) de H
- Le NSC tramet à son tour l’information à l’hypophyse
- Hypophyse sécrète 5HT
SI lumière
- Plus grande production de 5HT
SI noirceur:
- La 5HT est transformé en mélatonine
Quel est l’implication de l’axe HPA dans l’initiation du sommeil?
- Coordonne le cycle du sommeil
- Coordonne la sécrétion du cortisol
- Régule la température du corps
Quelles régions cérébrales sont suractivé dans l’insomnie?
- PFC
- ACC
- H
Quel sont les NT et les hormones impliquées dans l’insomnie
- Augmentation de cortisol
- Diminution de mélatonine
- Diminution de GABA
- Augmentation d’Orexine –> diminution de l’adénosine
Quel est le lien entre le stress et l’insomnie?
- La personne à d’abord quelques vulnérabilité à l’anxiété.
- Elle souffre de stress
- Ce qui entraine une hyperactivation physiologique ( axe HPA et SNAS) et cognitive (rumination)
- Insomnie
Qu’est-il suggérer en 1ère ligne pour le traitement de l’anixété?
La psychothérapie
Qu’est-il suggérer en 2e ligne pour le traitement de l’anixété?
La pharmacothérapie
1ère ligne
- ISRS (citalopram, escitalopram, fluvoxamine, fluxétine)
- TCA : clomipramine
- IRSN: Venlafaxine, fesvenlafaxine
2e ligne:
Benzodiazépines et azapirones
Mais avant tout ça, important la psychoéducation et la TCC
Qu’est-il suggérer en 1ère ligne pour le traitement de l’insomnie?
La psychothérapie, psychoéducation et hygiène de sommeil
Qu’est-il suggérer en 2e ligne pour le traitement de l’insomnie
La pharmacothérapie
1ere ligne :
Agent Z
2e ligne :
BDZ
3e ligne :
Antihistaminique, mélatonine, antidépresseurs (amitriptiline, trazodone, trimipramine)
DERNIER RECOURS:
- Stabilisateur de l’humeur (lithium ,acide valproique)
- FGA (chlorpromazine)
- Antiépileptique
Vrai ou faux
Lors du traitement de l’anxiété, la combinaison de psychothérapie et de pharmacothérapie présente la meilleure efficacité qu’un traitement non combiné
Faux. Les preuves sont non concluantes
Lors du traitement de … la combinaison de psychothérapie et de pharmacothérapie s’est révélé …. Cela … le traitement. En fait, on remarque un effet … de la médication et des effet … de la TCC
Lors du traitement de l’insomnie la combinaison de psychothérapie et de pharmacothérapie s’est révélé efficace. Cela optimise le traitement. En fait, on remarque un effet plus rapide de la médication et des effet plus durable de la TCC
Quel est le rôle du GABA et où se situe-t-il dans le SNC?
Le GABA est un NT inhibiteur présente dans 30% des synapse du SNC
Il est le NT le plus présent dans le cervelet, notamment les cellules de purkinje
Le GABA est aussi présent dans le système limbique, dans les GB et dans le néoCx
Que sont les récepteurs GABAa?
Complexe post synaptique macromoléculaire dépendant d’un canal ionique. C’est donc un récepteur à canal dépendant
Où sont principalement situé les récepteur GABAa?
Dans A, le cervelet, le striatum (GB) et le néoCx
Quels sont les types de récepteurs GABAa?
- Les récepteurs GABAa sensibles aux BZD
2. Les récepteurs GABAa non sensible au BZD (l’alcool se lit là)
Quel type de récepteurs GABAa possède le canal chlore?
Ceux sensibles au BDZ
Quel est le MA du GABA?
- Le GABA se fixe sur son site du récepteur GABAa
- Le récepteur GABAa ouvre le canal chlore
- Entré de Cl- dans le neurone
- Diminue le risque d’avoir un PA
Nommez 6 BZD (BLOCANT)
- Bromaxépam
- Lorazepam
- Ozazépam
- Clonazépam
- Alprazolam
- Nitrazépam
- Témazépam
Vrai ou faux
Les BDZ ne fonctionnent qu’en présence du GABA
Vrai
Quels sont les 2 types de récepteurs sensibles au BDZ et ou sont-ils situés?
- De type 1 : Dans le cervelet et permet l’endormissement et le maintien du sommeil
- De type 2 : dans régions limbique et associés aux effets anxiolitiques et anticonvulsivants des BDZ
Quel est le MA des BDZ?
Se sont des modulateurs allostériques positifs (MAP) du GABA car ils amplifient l’effet du GABA
- BDZ va se lié sur récepteurs GABAa sur son site BDZ
- La stimulation du récepteur BDZ augmente l’activité du récepteur GABAa
- Le GABA se couple à son récepteur GABAa ce qui laisse entrer le chlore
- Puisque BDZ, le GABA va être encore plus efficace
- Plus grande entré d’ion Cl-
BDZ imite pas GABA, mais augmente ses effets
Quelle est la double action des BDZ?
- Facilite l’activité du GABA sur son propre récepteur
- Modifie la perméabilité membranaire des canaux Cl –> Ce qui a pour effet d’augmenter la fréquence d’ouverture du canal Cl- via la MAP
Quels sont les effets désirables de BDZ? (5)
Les BDZ agissent sur la transmission GABAergique.
- Myorelaxantes
- Anticonvulsivantes
- Sédative (faible dose)
- Anxiolitiques (dose modérée)
- Hypnotiques (forte dose)
Quels sont les effets des BDZ sur le sommeil?
- Augmente le temps total de sommeil
- Sommeil moins riche en ondes lentes (plus de stades léger, donc pas plus de sommeil réparateur)
- Moins d’éveils
- Raccourcie du REM
Que produit l’arrêt des BDZ sur le sommeil?
Augmente le REM et les cauchemars
Quels sont les effets secondaires des BDZ
- Sédation
- Problème d’hyperexcitabilité
- Problèmes de mémoires
- Altération du cycle du sommeil
- Phénomène de sevrage (insomnie et anxiété)
Quels sont les Sx cognitifs induits par les BDZ?
- Amnésie antérograde
- Diminution de la vitesse psychomotrice, des fct exécutives et des capacités perceptivo motrices
- Baisse de concentration
- Altération de la mémoire
Quels sont les Sx moteurs induits par les BDZ?
- Dysarthrie
- Faiblesse musculaire
- Incoordination
- Ataxie
- Nystagmus
Les BDZ peuvent entrainer une dépendance physique et psychologique. Expliquez pouruqoi
L’usage répété de BDZ entraîne une désensibilisation du site MAP.
En fait, à long terme, il y a une diminution des récepteurs BDZ et GABAa, donc les effets sont diminué et la personnes doit prendre de plus grandes doses
À quoi ressemble le Sx de sevrage des BDZ?
Il est équivalent à celui associée à l’arrêt de la consommation abusive d’alcool
Mais, il est plus logn et déplaisant que celui suivant l’arrêt de l’abus de narcotiques
Vrai ou faux
Le sevrage de BDZ entraine souvent une hospitalisation
Vrai
Nommez 4 Sx de sevrage des BDZ
- Anxiété
- Insomnie
- Tremblement
- Maux de tête
- Étourdissement
Lors de l’arrêt de BDZ, les … peuvent être confondue avec les … à l’origine de la prescription
Lors de l’arrêt de BDZ, les Sx de sevrage peuvent être confondue avec les Sx d’anxiété à l’origine de la prescription
Quelles sont les indications des DBZ?
- Traitement de l’anxiété (pas plus de 6 mois)
- Tx TP
- Traitement temporaire de l’insomnie
- Trouble épileptiques
- Traitement du sevrage alcoolique
Nommez 2 drogues Z
- Zolpidem
2. Zopiclone
Nommez 1 antihistaminiques
Doxylamine
Nommez 2 barbituriques
- Amobarbital
2. Phénobarbital
Quel est le MA des antihistaminiques?
- Bloques non sélectivement les récepteurs H1
2. Antagonistes des récepteurs cholinergiques muscariniques (anti ACh)
Quel est le MA des barbituriques?
- Les barb vont se fixer sur son récepteurs barb sur le complexe GABAa (MAP)
- Dans un premier temps, ça permet au GABA d’avoir un plus grand effet –> plus grande ouverture des canaux Chlore
- Dans un second temps, le canal Chlore provoque une baisse d’excitabilité du neurone et une augmentation de l’activité GABA –> Donc même s’il n’a pas de GABA présent, les barbituriques vont tout de même ouvrir le canal chlore (agonisme partiel)
Quelles sont les indications des barbituriques?
- Tx court terme de l’insomnie
2. Sédation post opératoire
Qui suis-je?
Je cause encore plus de dépendance que les BDZ
Les barbituriques
Nommez 2 agonistes de la mélatonine
- Rameltéon
2. Mélatonine
Quel est le MA de la mélatonine et du rameltéon?
- Agonistes agissants sur les récepteurs à la mélatonine MT1 et MT2
- Les récepteurs MT1 sont responsables de la régulation de la somnolence et la facilitation de l’endormissement
- Les récepteurs MT2 sont impliqués dans le rythme circadien et induisent les modifications de phase
Que font les agonistes MT1?
Ils inhibent l’effet d’alerte de l’horloge circadienne du SNC et diminue l’effet d’éveil
Que recherche-t-on lors de la prise de mélatonine?
Diminution de la latence d’endormissement
Quelles sont les indications de la mélatonine?
- Utilisé avec que l’insomnie devienne chronique
2. Lors de troubles des rythmes circadiens
Expliquer les récpeteurs GABAa en profondeur
- GABAa
- Récepteurs GABAa sensible ou non aux BDZ
- Récepteurs sensible au BDZ –> 2 types : 1) cervelet (endormissement) 2) Système limbique (anxiolitique) –> BDZ
- Non sensible aux BDZ –> 1) Sédatifs/hypnotiques (drogues Z, antihistaminique, barbiturique)
Quel est le MA des drogues Z?
MAP du récepteur GABAa mais sur un site différents des BDZ
