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Psychopharmacologie > Cours 11 le traitement de la MP > Flashcards

Cours 11 le traitement de la MP Flashcards

1
Q

Décrivez ce qu’il se passe dans le cerveau au début de la MP

A
  1. Au début de la MP, il y a une dégénération neuronale dans la voie nigro-striée. Il y a une dépigmentation (dégradation de la myéline) ainsi qu’une perte cellulaire au niveau de la SN –> C’est là où se trouve les neurones produisant la DA.
  2. Donc cela entraine une baisse de la transmission DA au niveau des ganglions de la base –> surtout dans le striatum (noyau caudé et putamen)
  3. Cette perte de DA dans le striatum cause les EPS de la MP
  4. Lorsque les 1er Sx moteurs de la MP apparaissent, il y a déjà une déplétions de 80% de la DA striatale
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Q

Qu’est-ce qui cause la mort neuronal dans la MP?

A

Le CL (corps de Lewy)

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3
Q

Au début de la déplétion DA, il y a un mécanisme compensatoire qui apparaît. Décrivez le.

A

Voyant ses niveaux de DA diminuer, le cerveau cherche à retourner à un état d’équilibre. Il va alors augmenter le nombre de récepteur DA. Avec le temps, il y a une dégradation importante des récepteurs DA non utilisés. Donc moins de DA et moins de récepteur DA

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4
Q

Décriver ce qu’il se passe dans la MP avec l’avancement de la maladie.

A

Avec l’avancement de la maladie, il y a une dégénération des voies DA mésocorticale et mésolimbique.

Ça entraîne une baisse de DA dans le système limbique et les aires préfrontales

C’est à ce moment que les troubles cognitifs et les Sx psychologiques et cmpt commencent à apparaître

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Q

Quels sont les autres altérations des NT dans la MP?

A
  1. Perte de NA (locus coeruleus)
  2. Perte de 5HT (noyau du raphé)
  3. Perte d’ACh (noyau basal de Meynert) –> troubles cognitifs
  4. Dysfct Glu résultant de la déplétion de DA et d’ACh
  5. Débalancement de DA < ACh
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6
Q

Décrivez le processus de synthèse de la DA.

A
  1. Tyrosine (précurseur)
  2. Va être modifiée par une enzyme –> tyrozine hydroxylase
  3. Lorsque la tyrosine est modifié, cela forme de la DOPA
  4. DOPA modifiée par enzyme DOPA décarboxylsade
  5. DOPA modifie forme DA
  6. DA est un précurseur de la NA
  7. DA emmagasinée dans les vésicules synaptiques
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7
Q

Quelles sont les 2 enzymes qui dégradent la DA dans le neurone pré et l’espace synaptique

A
  1. La MAO

2. La COMT (catéchol-O-méthyltransférase)

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8
Q

Quel est le traitement le plus efficace dans la MP?

A

L-DOPA ou Levodopa

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9
Q

Qu’est-ce que le L DOPA?

A

C’est un précurseur de la DA

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10
Q

Que permet la LDOPA?

A

Permet d’augmenter la biodisponibilité de la DA

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11
Q

Pourquoi on ne peut pas administrer directement de la DA?

A

Car la DA ne peut pas franchir la barrière hémato-encéphalique, mais la DOPA (précurseur de la DA) oui.

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12
Q

Combien d’année est efficace la LDOPA dans le maintien de la MP?

A

5 ans. Après ça, elle persiste, mais elle est moins importante et moins constante

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13
Q

Quel est le MA de la LDOPA?

A

C’est un précurseur de la DA capable de traverser la barrière HE

  1. La LDOPA va traverser la barrière HE
  2. Elle va ensuite être captée par le neurone DA et elle serait transformée en DA (enzyme DOPAdécarboxylase) lors d’un PA
  3. La DA nouvellement synthétisée va être libéréer par le neurone
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14
Q

Où agit surtout la LDOPA?

A

Dans la voie nigrostriée

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15
Q

Pourquoi est-il rare qu’on utilise LDOPA seul?

A

Car c’est une Rx difficile à doser et qu’un surplus de SA a des effets indésirables. On va souvent la prendre en bithérapie avec le Carbidopa

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16
Q

Quel est le MA du Carbidopa?

A

Le carbidopa inhibe la DOPA décarboxylase.

Donc, lorsque prit en concomitance avec Ldopa, cela permet de ralentir la conversion de la Ldopa en DA

Cela a aussi conséquence de diminuer les effets secondaires de la Ldopa

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17
Q

Quels sont les effets secondaire de la Levodopa/carbidopa?

A
  1. Anti ACh : Constipation, bouche sèche
  2. GI : Nausée, vomissement
  3. EPS : Tremblement de la main
  4. Sx psy et cmpt : Confusion
  5. Sommeil: Somnolence, insomnie, cauchemars

Faut juste en connaitre 3 : Constipation, nausée, confusion

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18
Q

Nommez 3 effets secondaires grave lors de la prise de Levodopa/carbidopa

A
  1. Hallucination
  2. Convulsion
  3. Dépression
19
Q

Quelles sont les indications de la levodopa/cabidopa?

A
  1. Traitement des Sx moteurs de la MP
20
Q

Un autre traitement possible de la MP est la prise d’agoniste DA. Nommez en 1 de la famille des ergotés et 2 de la famille des non ergoté

A

Ergoté : Bromocriptine

Non ergotés : Rotigotine et pramipexole

21
Q

Quel est le MA des agonistes de la DA?

A

Les agonistes exercent sur ces récepteurs une stimulation tonique sans dépendre des neurones DA en dégénérescence.

Mais s’ils sont ergotés, ils vont plus se lier à la famille des récepteurs D1 (D1 à D5) et à la famille D2

Mais s’ils sont non ergotés, ils vont plus se lier à la famille des récepteurs D2 (D2 à D4) –> Vont surtout ce lier aux récepteur D2

Ils sont à prendre avec la LDopa

22
Q

Quels sont les effets secondaires (dose dépendants) des agonistes de la DA?

A
  1. GI : Nausée, vomissement
  2. CV : hypertension, arythmie
  3. Autre : Hallucination, étourdissement
23
Q

Vrai ou faux

La prise d’agoniste ergoté est un médicament de 1er choix dans la MP

A

Faux.

En raison de ses effets secondaire (fibrose pleuropulmonaire) très désagréable, il est en 2e choix clinique

24
Q

Quelles sont les indications des agonistes DA ?

A
  1. Traitement des Sx moteurs de la MP

2. En concomitance avec la LDOPA

25
Q

Nommez les 2 IMAO-B

A
  1. Selegiline

2. Rasagiline

26
Q

Quel est le MA des IMAOB?

A

Étant donné que les MAO de type B dégrade la DA, les IMAOB empêche les MAOB de dégrader la DA (directement dans le neurone)

IMAOB = Inhibiteur sélectifs et irréversibles de la monoamine oxidase de type B

  1. IMAOB empêche MAOB de dégrader la DA
  2. La DA peut de nouveau être emmagasinée dans les vésicules, puis libéré.
  3. Selegiline
  4. Rasagiline
27
Q

Quels sont les effets secondaires des IMAOB?

A
  1. SNC (3) : maux de tête, confusion, étourdissement, rève vivant
  2. TRouble du mvt : dyskinésie
  3. GI: Nausée
  4. Selegiline
  5. Rasagiline
28
Q

Quelles sont les indications des IMAOB?

A
  1. Traitements des Sx légers en début de MP
  2. Plus tard dans le traitements des fluctuations motrices
  3. Selegiline
  4. Rasagiline
29
Q

Pourquoi les IMAOB n’ont pas d’effets antidépresseurs?

A

Car la MAOB métabolise la 5HT et la NA seulement à hautes concentration. Donc l’inhibition de la MAOB (IMAOB) ne devrait pas affecter les concentration de 5HT et NA.

  1. Selegiline
  2. Rasagiline
30
Q

Quels est un effet secondaire étrange lié aux IAMOB?

A

Rêves vivants

31
Q

Nommez 2 inhibiteurs de la COMT (catéchol-o-méthyltransférase)

A
  1. Entacapone

2. Tolcapone

32
Q

Quel est le MA des inhibiteurs de la COMT?

A

COMT = enzyme qui dégrade DA

Inhibiteur sélectif et réversible de la COMT

  1. Inhibe la COMT
  2. COMT peut pus dégrader DA dans fente syn
  3. Augmentation de DA dans fente syn
  4. Entacapone
  5. Tolcapone
33
Q

Quelles sont les indications des inhibiteurs de la COMT?

A
  1. Traitement des fluctuations motrices dans MP
  2. Seulement qu’avec LDopa/carbivoda
  3. Entacapone
  4. Tolcapone
34
Q

Quel est le rôle des inhibiteurs de la COMT et dans quel contexte sont-ils prescrit?

A

Leur rôle est d’allonger et D’OPTIMISER L’EFFICACITÉ de la LDOPA –> rendent la LDOPA plus disponible

Ils sont prescrit lorsque la dose maximale de LDOPA n’est plus efficace

  1. Entacapone
  2. Tolcapone
35
Q

Quelles sont les effets de la Rx sur la cognition dans la MP?

A

Les antiparkinsoniens peuvent avoir des effets délétères et bénéfiques sur la cognition en début de MP sans démence

36
Q

Nommez 2 anticholinergiques

A
  1. Benztropine

2. Trihexyphénidyle

37
Q

Quel est le MA des anticholinergiques?

A
  1. Antagonisme des récepteurs ACh muscariniques
  2. Inhibition du transporteur de la recapture de DA (benztropine)
  3. Benztropine
  4. Trihexyphénidyle
38
Q

Quels sont les effets secondaires des anticholinergiques?

A
  1. Confusion
  2. Bouche sèche
  3. Hallucination
  4. Constipation
  5. Benztropine
  6. Trihexyphénidyle
39
Q

Quelles sont les indications des anticholinergiques?

A
  1. Traitement des Sx moteurs de la MP
  2. Traitement des tremblement
  3. Benztropine
  4. Trihexyphénidyle
40
Q

Tout comme pour la MA, les IAChE sont recommandé pour le traitement de la MP. Quelle est la seule indication approuvée par santé canada?

A

Le seule traitement approuvé pour la MP-D est le rivastigmine –> patient Dx avec MP depuis au moins 2 ans

41
Q

Quels sont les effets secondaires des IAChE ?

A
  1. SNC: Inomnie
  2. Globale : Fatigue
  3. GI: Nausée
42
Q

Quels sont les effets sur la cognitions des IAChE pour la MP-D?

A
  1. Ralentissement du déclin sur le MMSE mais pas d’effet sur les risques de chutes
  2. MAIS, augmentation des tremblements et des effets secondaires indésirables

DONC! Pas d’amélioration de la cognition, mais retard de son déclin

43
Q

Quel est l’effet sur la cognition de la prise de mémantine dans le traitement de la MP-D?

A
  1. Amélioration du fonctionnement cognitif –> amélioration de la cognition subjective seulement
  2. Absence d’amélioration des troubles psychologiques et cmpt et des AVQ
44
Q

Pourquoi bloquer les récepteurs cholinergique dans la MP même si on manque d’ACh?

A

Pour rétablir l’équilibre entre DA et ACh

Psychopharmacologie (12 decks)

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