Cours 7 Psychostimulant Flashcards

1
Q

Dans le TDAH, quels sont les NT impliqués?

A
  1. DA
  2. NA
  3. 5HT
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Q

Il y a une incompréhension des mécanismes … par lesquels les facteurs … et … interagissent pour altérer le … dans le TDAH. Pour le moment, il y a une absence des … du trouble

A

Il y a une incompréhension des mécanismes biologiques par lesquels les facteurs génétiques et environnementaux interagissent pour altérer le neurodéveloppement dans le TDAH. Pour le moment, il y a une absence des marqueurs biologiques du trouble

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3
Q

Chez les patients ayant un TDAH, que nous montre les études d’imageries fonctionnelle?

A

L’imagerie fonctionnelle nous indique qu’il y a des anomalie dans le fonctionnement de plusieurs réseaux neuronaux dans les zones reliées à l’attention et aux fonctions exécutives PARTICULIÈREMENT le Cx frontal et le gyrus cingulaire

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4
Q

Chez les patients ayant un TDAH, que nous montre les études d’imageries structurales?

A
  1. Altération des GB et des aires limbiques
  2. Altération de la microstructure de la matière blanche (il y a certaines synapses qui ne sont pas là, mais qui normalement devrait l’être)
  3. Réduction du volume total de la matière grise et des GB liée au risque familial pour le TDAH
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5
Q

Quelles sont les zones cérébrales principalement reliées à l’attention et aux fct exécutives?

A
  1. Cx frontale

2. Gyrus cingulaire

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6
Q

Quels sont les fonctions du cortex cingulaire antérieur (ACC)?

A
  1. Soutenir l’attention et passer à autres chose
  2. Fluidité des pensées
  3. Évaluation des options
  4. Collaboration/adaptation

Impliquer pour soutenir l’attention et passer à autres chose : Permet de déterminer : Okay, je ne plus besoin de regarder ça, je vais passer à autres chose

Aide à l’organisation de la parole :Lors de dys, conter une histoire et être interrompue par nos propres penser, discours décousue. OU Conter des blagues tellement longue qu’on perd le fil

Lumière jaune : Je met les freins? garde le rythme? accélère

Difficile de faire de grosse décision de vie

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7
Q

Quelles sont les dysfonctions du ACCdans le TDAH?

A
  1. Émotions inappropriées
  2. Processus décisionnel altéré
  3. Problème d’apprentissage
  4. Intransigeance
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8
Q

Est-ce que le TDAH est vraiment un problème d’attention? Expliquer.

A

En fait, le problème ne viendrait pas du système attentionnel, mais plutôt des fonctions exécutives

Il y aurait donc un problème dans les processus décisionnels : Où dois-je mettre mon attention?

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9
Q

Pourquoi pense-t-on que le système attentionnel n’est pas en faute dans le TDAH?

A

Car une personne va être capable de soutenir très longtemps son attention sur quelque chose qu’elle aime

Ex: Une jeune TDAH qui est capable de mettre plein de temps sur les jeux vidéo, mais aucun temps sur la lecture/devoir

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10
Q

Dans TDAH, il y a un … de la DA qui cause une … motrice. C’est la raison pour laquelle on offre un … chez les gens atteints

A

Dans TDAH, il y a un hypofonctionement de la DA qui cause une hyperactivité motrice. C’est la raison pour laquelle on offre un psychostimulant chez les gens atteints

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11
Q

Nommez 2 méthylphénidates (Rx TDAH)

A
  1. Concerta

2. Ritalin

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12
Q

Nommez l’atomoxétine (Rx TDAH)

A

Strattera

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13
Q

Nommez 2 amphétamine (Rx TDAH)

A
  1. Déxédrine

2. Vyvanse

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14
Q

Nommez le guanfacine (Rx TDAH)

A

Tenex

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15
Q

Quel est le MA du méthylphénidate? (concerta et ritalin)

A

blocage de la recapture de la DA et NA

Inhibition du transporteur (pompe dans membrane) de la recapture de la DA et de la NA

Normalement, les DAT vont recapturer la DA dans la fente syn. La DA va re-rentrer dans le neurone et va être restocké dans les vésicules

  1. Les méthylphénidate vont bloquer le DAT/NAT
  2. DAT/NAT recapture pas DA/NA
  3. DA/NA reste dans la fente
  4. DA/NA agit plus longtemps sur les récepteurs
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16
Q

Quel est le MA des amphétamines à dose thérapeuthique?

A
  1. Inhibiteur compétitif du transporteur de la recapture de la DA et de la NA –> bloque la recapture de la DA et de la NA
  2. Pseudosubstrat des NAT et DAT, se fixant sur le même site du transporteur que NA et DA. Augmente la libération de DA et NA (SEULEMENT DANS CONTEXTE D’ABUS)
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17
Q

Quel est le Ma de l’atomoxétine? (straterra)

A
  1. Inhibiteur de la recapture de la NA. En fait, l’atomoxétine vient bloquer la pompe à recapture (NAT). La NA reste plus longtemps dans la fente
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18
Q

Est-ce que l’atomoxétine (straterra) est un psychostimulant?

A

Non

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19
Q

Est-ce que les amphétamines sont un psychostimulant? (Déxédrine et vyvanse)

A

Oui

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20
Q

Quel est le MA de la guanfacine? (Tenex)

A
  1. Agoniste des récepteurs post-synaptique alpha 2 adrénergiques –> ça imite les effets de la NA

C’est comme s’il y avait plus de NA dans la fente syn

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21
Q

Quels sont les effets secondaire de la Rx pour le TDAH?

A
  1. SNC: Agitation, maux de tête, insomnie
  2. GI : Nausée, anorexie, perte de poids
  3. CV : Augmentation pouls, étourdissement
  4. Anti ACh : Bouche sèche, vision embrouiller
  5. Allergies/autres : Changement de libido, infections des voies respiratoires supérieurs, urticaire
22
Q

Quels sont les effets secondaires spécifiques au TDAH?

A
  1. Perte de poids

2. Infections des voies respiratoires supérieures

23
Q

Quels sont les agent de 1ere ligne à donner lors de TDAH selon le CADDRA?

A

Longue durée:

  1. Amphétamine (vyvanse, adderall)
  2. Méthylphénidate (concerta, biphentin)
24
Q

Quels sont les agent de 2e ligne à donner lors de TDAH selon le CADDRA?

A

Longue durée:

  1. Atomoxétine (streattera)

Courte action:

  1. Aphétamine (déxédrine)
  2. Méthylphénidate (Ritalin)
25
Q

Quels sont les effets du traitements pharmacologiques sur le cerveau?

A

La prises de psychostimulants diminue les altérations structurales et fonctionnelles du cerveau chez les sujets TDAH traités comparativement aux sujets TDAH non traités

  1. Augmentation du fonctionnement du ACC
  2. Augmentation activation su striatum
  3. Augmentation de l’Activation du PFC (même si certaines études décrivent une sous activation)
26
Q

Quel est le MA des amphétamines dans un contexte d’abus?

Voir compréhension avec le prof

A
  1. Surplus d’amphétamine dans le milieu extra cellulaire
  2. AMPH agis comme pseudo substrat ( Any substance that mimics the substrate of an enzyme and thus inhibits its activity.) des NAT/DAT en se fixant sur le même site du NAT/DAT
  3. AMPH entre dans la cellule par principe de diffusion (il y a bcp trop AMPH dans le milieu extra)
  4. AMPH devient alors un inhibiteur compétitif de la DA et de la NA NAT/DAT
  5. AMPH intra va entrer dans vésicules et elle déplace la DA/NA en présence, causant un flux de libération de DA/NA dans le cytoplasme du neurone (elle pousse la DA/NA du vésicule+ elle empêche d’autre DA/NA de rentrer dans le vésicule)
  6. L’accumulation de DA/NA dans le cytoplasme du neurone pré provoque
    a) Une inversion de fonctionnement du transporteur de la DA/NA (DAT/NAT) qui déverse alors la DA/NA dans la synapse
    b) et ouvre les canaux présynaptiques pour une libération supplémentaire de DA/NA dans la synapse
  7. Il y a donc un SURPLUS de DA/NA dans la fente synaptique ce qui provoque un effet de bien être et de plaisir
27
Q

Quels est le MA de la cocaïne?

A
  1. Inhibiteur des transporteurs de la DA et de la NA
  2. À forte dose, la cocaïne entraîne la libération de la DA dans la synapse
  3. Inhibition du transporteur de la 5HT (SERT)
28
Q

Dans quel circuit cérébrale l’amphétamine fait-elle effet?

A

Les amphétamines exercent leurs effets récompensant à travers leurs actions sur les voies :

  1. Dopaminergiques mésocorticale et mésolombique
29
Q

Dans quel circuit cérébrale la cocaine fait-elle effet?

A

La cocaïne exerce ses effets stimulants via la stimulation des voies:

  1. Dopaminergiques mésolimbique et mésocorticale
30
Q

En quoi consiste le circuit de la récompense?

A
  1. Du circuit bottum up : du striatum vers lePFC

2. Et du circuit top down : du PFC vers le striatum

31
Q

De quel façon les produits addictogènes agissent sur le circuit de la récompense

A
  1. Sursitmulation de ATV par les drogues
  2. ATV projette ++ DA dans striatum ventrale (impulsion)
  3. Striatum ventrale à trop de DA et projette DA vers hippocampe (plaisir)
  4. Hippocampe projette vers le PFC vm
  5. Les comportements compulsifs interviennent pour retrouver ce plaisir (fribres du striatum dorsale vers le PFCorbitofrontral) –> introduction de l’addiction
  6. Défaillance des voies top down pour inhiber les comportement addictif

Les voies DA mésocorticolimbique sont surchargées de DA

32
Q

Quels est la différence entre la prise d’amphétamines à usage thérapeutique vs la prise en contexte d’abus?

A
  1. En usage thérapeutique, il y a un démarrage lent avec un faible degré d’occupation du DAT. Généralement, on veut avoir une dose stable qu’on obtient avec une hausse lente et régulière du produit
  2. En contexte d’abus, il y a une occupation du DAT rapide, sturante et de courte durée d’action
33
Q

Qu’entraîne une hausse lente et régulière des amphétamine?

A

Cela entraîne un niveau de décharge de DA qui sera tonique, régulier et indépendant des niveaux de DA

34
Q

Qu’entraîne une occupation du DAT rapide, saturante et de courte durée d’action

A

Cela cause de l’euphorie et de la dépendance.

L’administration pulsatile entraîne une décharge intermittente de DA qui conduit aux effets de plaisir hautement renforcateur

35
Q

Que permet la voie d’administration intranasale?

A
  1. Permet une absorption par les vaisseaux sanguins intranasaux –> la poudre déjà active passe directement dans le sang
  2. Augmente la vitesse de pénétration du produit dans le cerveau –> Ne passe pas dans le foie (qui a normalement détoxifie les substances)
36
Q

Qu’est-ce que le circuit bottom-up? Du striatum vers le PFC (2 systèmes)

A

A)

  1. ATV projette vers le striatum ventral (noyau accomben)
  2. Noyau accumben (impulsivité) projette vers hippocampe

C’est le système neuronal d’apprentissage de type action / récompense

B) Striatum dorsal (compulsion) vers le PFC orbitofrontal

C’est le système neuronal qui est à l’origine de la compulsion

37
Q

Le striatum ventral est à l’origine de quoi?

A

Il est à l’origine d’un système neuronal d’apprentissage de type action-récompense

D’où l’apparition de l’impulsivité lors de la prise de drogues (action = consommation + récompense = plaisir)

38
Q

Le striatum dorsale est à l’origine de quoi?

A

Il est à l’origine d’un système neuronal de renforcement

Si je prend de la drogue, je me sens bien (on remplis une compulsion)

39
Q

Qu’est-ce que le circuits top down? Que se passe-t-il lors de consommation de drogue?

A

Du PFC vers le striatum

  1. Inhibition de l’impulsivité (PFCvm) et de la compulsion (PFCof) vers le striatum

LORS D’ABUS, il y a une dysfonction dans le circuit top down. Le PFC ne peu plus inhiber aussi bien le striatum ventral et dorsal (compulsion et impulsion). Le circuit bottom up prend toute la place

40
Q

Que provoque la libération de DA dans les noyaux accumben?

A

L’augmentation de l’impulsivité

41
Q

Quels est le synonymes de noyaux accumbens?

A

Striatum ventral

42
Q

Que provoque la libération de DA dans l’hippocampe?

A

Une augmentation des émotions positives

43
Q

Le circuit de la récompense fait parti de quelle voie dopaminergique?

A

Voie mésocorticolimbique

44
Q

Pour résumer, les amphétamines et la cocaïne ont des effets … sur la …, la … et la …

Et plus particulièrement, sur le … qui implique la voie …

A

Pour résumer, les amphétamine et la cocaïne ont des effets MASSIF sur la DA, NA et 5HT

Et plus particulièrement, sur le circuit de la récompense qui implique la voie dopaminergique mésocorticolimbique

45
Q

Quels sont les effets aigus de l’abus de substance? Quelles sont les familles?

A

(APASCGP)

  1. Affectif : Émoussement de l’affect, euphorie
  2. Psychotique : Hallucination, délire
  3. Autres: Anxiété, colère
  4. SNC: Somnolence, convulsion
  5. CV: Hypertention, tachycardie
  6. GI : Perte de poids, perte d’apétit
  7. Physique généraux : Congestion nasale, douleurs articulaires
46
Q

Quels sont les Sx présents lors du retrait des amphétamines et de la cocaïne?

A
  1. Appétit
  2. Dépression/anxiété
  3. Cauchemars
  4. Fatigue
  5. Hypersomnie/insomnie
  6. Agitation ou ralentissement psychomoteur
47
Q

Parlons café : L’adénosine possède des récepteur A1 et A2 qui sont présent dans quelle zone cérébrale?

A

Dans le SNC et le SNP

  1. Le récepteur A1 se situe principalement dans l’hippocampe, le Cx, le cervelet et H
  2. Les récepteurs A2 se situent principalement dans le striatum, les noyau accumbens et le turbercule olfactif
48
Q

Parlons café : Comment ce peut-il que l’adénosine ai un effet sur la DA? SANS CAFÉ?

A
  1. Les récepteurs A1 et A2 sont fonctionnellement couplé à certains récepteurs D2.
  2. Adénosine se couple à A1/A2. Le récepteur D2 est moins sensible.
  3. Donc, ça va prendre plus de DA pour ouvrir le canal du décepteur D2.
  4. La DA perd son effet psychostimulant à cause de l’adénosine présente naturellement
49
Q

Café : Quel est le MA de la caféine?

A

La caféine est un antagoniste des récepteurs A1 et A2 de l’adénosine –> antagoniste DA indirecte

  1. La caféine se lit au récepteur A1 et empêche l’adénosine de s’y fixer
  2. Le récepteur A1 ne peut donc plus désensibiliser le récepteur D2
  3. Ça prend moins de DA pour ouvrir le récepteur D2 (déclencher PA)
  4. Da est psychostimulante
50
Q

Quels sont les 2 fondements biologiques dans le TDAH?

A
  1. Dysfonction du Cx préfrontal

2. Dysfonction du ACC

51
Q

Nommez les familles des psychostimulant (traitement pharmacologique du TDAH)?

A
  1. Méthylphénidate
  2. Atomoxétine
  3. Amphétamine
  4. Guanfacine
52
Q

Que se passe-t-il lorsqu’il y a une consommation chronique de café?

A

Il y a une régulation à la hausse des récepteur A1 et A2