Cours 7: Anti-infectieux Flashcards
Quels sont les 4 types d’anti-infectieux?
- Antibiotique
- Antiviral
- Antifungique
- Antiparasitaire
Décrit les graphiques utilisés en pharmacocinétique, pharmacodynamie et PK/PD.
Graphique de pharmacocinétique: concentration (y) en fonction du temps (x)
Graphique de pharmacodynamie: effets (y) en fonction de la concentration (log) (x)
Graphique PK/PD: effets (y) en fonction du temps (x)
Pour les anti-infectieux, quels éléments de pharmacodynamie et de pharmacocinétique sont particulièrement important pour déterminer l’efficacité et les effets pharmacologiques et toxiques du composé?
PK: Les caractéristiques du patient vont influencer les concentrations sériques en fonction du temps au niveau :
–> du site d’injection: PD: les effets thérapeutiques vont dépendre des caractéristiques de l’ATB et des mécanismes de résistance du microorganisme qui en combinaison avec le SYSTÈME IMMUNITAIRE DU PATIENT vont influencer l’efficacité.
–> des autres tissus: responsable des effets pharmacologiques et toxiques qui dépendent des caractéristiques de l’ATB.
Sur quoi dépend la pharmacocinétique des agents anti-infectieux et quels paramètres sont étudiés?
PK primaires: dépend seulement des propriétés physiologiques de l’individu et physiochimiques du médicament. Paramètres: Clairance (CL), Volume de distribution (V), Constante d’absorption (Ka) et Biodisponibilité (F).
PK secondaires: temps 1/2 vie
Quel est l’objectif de déterminer la pharmacocinétique des agents anti-infectieux?
Déterminé la mesure d’exposition qui dépend des paramètres PK et de la dose.
Concentration Cmax, C min et Cav
AUC 0-inf, AUC 0-t
Qu’est-ce que la MED ?
Minimal effectice dose: la plus petite dose d’un médicament qui procure un effet cliniquement significatif (efficacité).
Qu’est ce que la MTD?
Maximal tolerated dose: la plus haute dose d’un médicament qui est tolérable en terme de toxicité.
Quel énoncé est vrai pour un antibiotique?
a) La dose minimale effective (MED) dépend de la sensibilité de la bactérie à l’antibiotique.
b) La vitesse d’absorption d’un médicament administré par voie orale a un impact sur la MED.
c) La MED est plus faible si le patient élimine plus lentement un antibiotique.
d) En clinique, on préfère les antibiotiques qui ont une MED qui s’approche de la dose maximale tolérable (MTD).
a) La dose minimale effective (MED) dépend de la sensibilité de la bactérie à l’antibiotique –> VRAI
b) La vitesse d’absorption d’un médicament administré par voie orale a un impact sur la MED. FAUX –> MED est un paramètre de pharmacodynamie et non pharmacocinétique comme l’absorption.
c) La MED est plus faible si le patient élimine plus lentement un antibiotique. FAUX
d) En clinique, on préfère les antibiotiques qui ont une MED qui s’approche de la dose maximale tolérable (MTD). FAUX
Quelle est la cible et quels sont les effets des agents anti-infectieux et comment on détermine ces effets?
Cible des anti-infectieux: microorganisme (bactérie, virus, parasite, fungi)
Effets: Les antibiotiques vont interférer avec le cycle de vie du microorganisme (mécanisme d’action) par l’inhibition de la réplication du microorganisme ou en causant la mort des microorganisme.
Mesure de l’effet:
- On fait un compte de microorganismes par unité de poids de tissus ou de volume de liquide
- On fait un compte de CFU (colony forming unit) par unité de poids de tissus ou de volume de liquide.
- Par production de virion
- Par cure de l’infection
- Par mortalité
L’effet dépend de l’IMPACT DU SYSTÈME IMMUNITAIRE
Définition de CFU.
Une CFU (colony forming unit) est une unité qui estime le nombre de cellules microbiennes (bactérie, fungi, virus, etc) dans un échantillon qui est viable et capable de se multiplier par fission binaire en conditions contrôlées.
Quelle est la différence entre des antibiotiques bactériostatiques et bactéricides?
Bactériostatique: va inhiber/arrêter la prolifération des microorganismes. Stabilisation de la quantité de CFU dans le temps.
Bactéricide: va tuer les microorganismes donc diminuer la quantité de CFU dans le temps.
Définition du spectre d’un agent anti-infectieux.
Le spectre d’un agent anti-infectieux représente l’ensemble des microorganismes qui sont sensibles à l’agent anti-infectieux.
Comment choisir le bon anti-infectieux?
Suite à une infection par microorganisme:
Il faut choisir un anti-infectieux qui “couvre” le microorganisme en question. Donc choisir un anti-infectieux auquel le microbe est SENSIBLE.
Puis, il faut choisir la bonne dose en fonction des paramètres PK/PD.
Quels sont les 3 types de “sensibilité” d’un microorganisme face à un agent anti-infectieux? Comment affectent-ils la réponse au médicament?
Microorganisme sensible: Forte probabilité de succès thérapeutique, par voie générale, aux posologies usuelles.
Microorganisme intermédiaire: Le mécanisme de résistance est insuffisant pour entrer dans la catégorie résistante. On peut espérer un succès thérapeutique en modifiant le mode d’administration. Incertitude technique et biologique.
Microorganisme résistant: Forte probabilité d’échec quel que soit le mode d’administration.
Quelles sont les différentes résistances de microorganismes qui explique une forte probabilité d’échec thérapeutique?
1) Si l’anti-infectieux a un mécanisme d’action qui ne correspond par au cycle de vie du microorganisme = l’anti-infectieux n’agit pas sur le microorganisme.
2) Si le microorganisme a développé des mécanismes de résistance:
- Le microorganisme fait une modification des porines dans la membrane cellulaire causant une diminution de l’entrée de l’antibiotique dans la cellule bactérienne.
- Le microorganisme fait l’efflux actif de l’antibiotique avant qu’il ne puisse atteindre sa cible.
- Le microorganisme fait une modification ou une protection de la cible en modifiant la structure des enzymes cibles entraînant une diminution de l’affinité de l’antibiotique pour sa cible.
- La bactérie produit une protéase qui inactive l’antibiotique.
