Cours 11: Douleur & anti-inflammatoire Flashcards
Définition de la douleur
La douleur est une expérience sensorielle et émotionnelle désagréable associée à une lésion tissulaire réelle ou potentielle ou décrite en terme d’une telle lésion.
La notion de douleur implique 3 niveaux distincts, lesquels?
La composante sensori-discriminative
La composante affectivo-émotionnelle et comportementale
La composante cognitive
Quelles sont les causes les plus fréquentes de douleurs?
1) arthrite/ostéoarthrite
2) hernie/deteriorating disc
3) blessure traumatique
4) arthrite rhumatoide
5) migraine
etc
En médecine d’urgence et en médecine familiale, quelle est la proportion de consultation dont la principale cause est la douleur?
50% en médecine d’urgence
30% en médecine familiale
1/5 adulte souffre de douleur chronique
5/4 aînés souffrent de douleur
Décrit les impacts de la douleur chronique.
impact sur la vie:
- personnelle
- familiale
- sociale
- professionnelle
impact socio-économique
la douleur peut évoluer dans le temps et devenir une maladie.
Définition de seuil de douleur.
Le seuil de douleur est identique chez tous les êtres humains.
ex: la chaleur est perçue comme sensation douloureuse à partir de 44°C
Définition de tolérance à la douleur.
La tolérance à la douleur varie d’un individu à l’autre. Elle augmente avec l’âge et est influencée par des facteurs culturels, psychologiques et les émotions fortes.
Définition douleur aiguë.
Une douleur aiguë est une installation récente et transitoire.
la douleur dans ce cas est un symptôme et peut être assimiliée à un signal d’alarme ou associée à des manifestations d’anxiété.
Définition douleur chronique
Après 3-6 mois de douleur.
C’est une douleur MALADIE
la douleur n’a aucune fonction
Elle est associée à des manifestations dépressives
Décrit la classification de la douleur.
3 types de douleurs:
1) Nociceptive: divisé en 2 classes:
a) Somatique (peau, muscle, os, articulation):
- généralement assez bien localisée
- peut être modifier par la mise en charge et la mobilisation
b) Viscrale: divisé en 2 sous-classes:
1_ Viscère creux –> douleur crampiforme (des crampes)
2_ Viscère plein –> douleur sourde, vague, mal localisée
2) Neuropathique: périphérique et/ou centrale –> brûlure, chocs électriques, constante ou en crise
3) Psychogénique –> source de controverses. La plupart des spécialistes en douleur s’entendent pour dire que la douleur psychogénique est un diagnostic d’exclusion. Sa prévalence est probablement très rare. A ne pas confondre avec l’impact psychologique qui peut résulter d’une douleur chronique.
Décrit la douleur nociceptive.
C’est une douleur qui résulte d’une stimulation excessive des voies nociceptives.
Elle est rencontrée dans des situations de douleur aiguë (traumatismes, brûlures) et de douleurs chroniques (rhumatismes, cancer).
Le stimulus douloureux est généré par la stimulation des nocicepteurs.
Décrit la douleur neuropathique.
La douleur neuropathique résulte d’une lésion et/ou d’une irritation de l’un des éléments constitutifs, périphérique et/ou central, des voies nociceptives.
Elle est associée à des troubles de la sensibilité tactile (anesthésie, hypoesthésie, hyperesthésie, allodynie et hyperalgésie).
Elle est généralement causée par des troubles métaboliques, infections ou compressions nerveuses.
Presque toujours des douleurs chroniques.
Décrit la douleur psychogène.
c’est une douleur sans substrat anatomique survenant généralement lors de névroses (pas de cause somatique).
C’est une douleur difficile à évaluer.
Quelles sont les 3 échelles pour évaluer la douleur?
1) l’échelle verbale: de 0 à 4
0: aucune douleur
1: faible
2: modérée
3: forte
4: insupportable
2) échelle numérique: de 0 à 10
où 0 est aucune douleur et 10 est une douleur insupportable
3) échelle visuelle analogique: c’est une ligne pas de chiffre et tu places ton point sur la ligne de aucune douleur (à gauche) à douleur insupportable (à droite).
La transmission douloureuse implique des phénomènes électrophysiologiques et neurochimiques, lesquels?
1) la transduction: du stimulus à la voie afférente nociceptive primaire.
2) la transmission: du périphérique au centrale
3) la modulation: au interneurone (dans la moelle épinière)
4) la perception: par le centre de perception de la douleur (projection thalamocortical - du thalamus au cortex cérébrale)
Définition hyperalgésie primaire
Douleur localisée au niveau du récepteur nociceptif, dans en périphérie du nerf. Donc douleur au niveau de la lésion, en zone inflammatoire.
Définition hyperalgésie secondaire.
Une douleur situé en dehors de la zone inflammatoire.
Définition inflammation neurogène
Ces une inflammation locale causé par la libération de médiateurs inflammatoires par des neurones afférents.
Définition de douleur centrale.
Causé par les neurones centraux?
Quels sont les médiateurs de la nociception de type hyperalgésie primaire?
- H+, K+
- Sérotonine
- Bradykinine
- Histamine
- NGF (nerve growth factor)
- ATP
- Protéases
- opioïdes endogènes
Quels sont les médiateurs de la nociception de type hyperalgésie secondaire?
Prostaglandines et leucotriènes
Quels sont les médiateurs de la nociception causé par l’inflammation neurogène?
Substance P, CGRP
Quels sont les médiateurs de la douleur centrale?
NO, prostaglandines, glutamate, aspartate
Définition de l’inflammation et quatres signes cardinaux qui caractérisent l’inflammation.
L’inflammation est une réaction naturelle de l’organisme contre un élément reconnu comme étranger (agression).
Elle peut être initiée par un agent pathogène, toxine, lésion tissulaire, etc.
La réaction inflammatoire peut être aiguë, chronique, locale ou générale.
Elles est généralement protectrice, mais peut être agressive si elle est inadaptée ou mal contrôlée.
Les quatres signes cardinaux de l’inflammation sont:
- La chaleur
- La rougeur
- L’oedème
- La douleur
Quelle est la principale fonction de la réaction inflammatoire?
De recruter les cellules inflammatoires:
- neutrophiles
- Macrophages
Décrit les neutrophiles et leur rôle dans l’inflammation.
Les neutrophiles sont les cellules prédominantes dans la phase précoce de l’inflammation.
Elles ont 3 principales fonctions:
- la phagocytose
- la chimiotaxie
- la libération de médiateurs inflammatoire (protéine, lipide et RONS).
Ils sont caractérisés par un noyau multilobé et un cytoplasme riche en granules.
Les neutrophiles meurent dans les tissus et sont phagocytés par les macrophages.
Qu’est-ce qui peut activer les neutrophiles?
- Les IgG
- Les produits microbiens
- Les fragments du complément
- Les peptides et les lipides chimiotactiques
Décrit les macrophages et leurs rôles dans l’inflammation.
Les macrophages sont des cellules phagocytaires professionnelles qui se développent à partir des monocytes circulants.
Les monocytes se différencient en macrophages en présence de cytokines pro-inflammatoires et de facteurs de croissance.
Les macrophages activés produisent des cytokines, chemokines, facteurs de croissance, eicosanoïdes, radicaux libres oxygénés, protéases, etc.
Les monocytes isolés d’individus RA produisent plus de médiateurs inflammatoires que des monocytes isolés à partir d’individus sains.
Quels sont les médiateurs inflammatoires principaux?
- Cytokines: IL-1 et TNF-a
- Radicaux libres oxygénés
- Eicosanoïdes
Décrit l’IL-1, son activation et ses effets.
Ils existent deux isoformes d’IL-1 identifiées: IL-1 alpha et IL-1 beta.
Elles activent les mêmes récepteurs et induisent généralement les mêmes effets.
Elles sont sécrétées essentiellement par les monocytes/macrophages, les chondrocytes, les synoviocytes, l’endothélium, les neutrophiles, etc.
Effets systémiques:
- sécrétion des protéines de l’inflammation –> cause la fièvre
Effets locaux:
- Prolifération des lymphocytes T
- Chimiotactisme
- Expression des molécules d’adhésion
- Production de médiateurs pro-inflammatoires: TNF-a, IL-6, prostaglandines, radicaux libres oxygénés, protéases, etc.
Décrit la TNF-a et ces effets dans l’inflammation.
deux isoformes ont été identifiées:
TNF-a et TNF-beta
Les effets du TNF-a sur l’inflammation sont similaires à ceux de l’IL-1:
- pyrogène endogène (induire la fièvre)
- synthèse des protéines de l’inflammation
- cachexie (amaigrissement et fatigue)
- induction de l’expression de gènes pro-inflammatoires.
- etc.
Quels sont les mécanismes anti-inflammatoires?
- Les antagonistes de récepteurs: IL-1-Ra
- Les récepteurs solubles: récepteur du TNF-a
- Les anticorps anti-cytokines: Anti-IL-1alpha, anti-TNF-a anti-IL-6
- Les cytokines anti-inflammatoires: IL-4, IL-10, TGF-B1, etc.
Définition des cytokines pro-inflammatoires vs anti-inflammatoires.
Les cytokines pro-inflammatoires vont déclencher, entretenir ou amplifier la réaction inflammatoire tandis que les cytokines anti-inflammatoires cont antagoniser les effets des cytokines pro-inflammatoires.
Nomme les 3 types d’inhibiteurs de l’IL-1 et le nom du médicament.
- Recombinant IL-1-Ra: Anakinra
- Protéine de fusion (domaine extracellulaire de l’IL-1 + Fc de IgG1): Rilonacept
- Anticorps anti-IL-1: Canakinumab, Gevokizyumab
Les inhibiteurs de l’IL-1 sont utilisés pour le traitement de quelle maladie?
- La goutte
- L’arthrite juvénile
- L’arthrite rhumatoïde
- La maladie de Behcet
- La fièvre méditérranéenne
- Le diabète
- Les maladies cardiovasculaires.
Nommes les 4 types d’inhibiteurs du TNF-alpha et le nom du médicament.
- IgG chimérique: infliximab
- IgG humanisé: Adalimumab, Golimumab
- IgG humanisé-PEG: Certolizimab Pegol
- Protéine de fusion (domaine extracellulaire du récepteur TNF-a + Fc d’IgG1 humain): Etanercept
Les inhibiteurs du TNF-a sont utilisés pour le traitement de quelles maladies?
- Arthrite rhumatoïde
- Psoriasis
- maladie inflammatoire de l’intestin (IBD)
- Spondylarthrite ankylosante (AS)
Décrit les médiateurs de l’inflammation: les radicaux libres.
- Molécules chimiques instables produites en faible quantité
- Cette instabilité chimique leur confère une grande réactivité pouvant causer des dommages.
- Elles sont impliquées dans le vieillissement, et de nombreuses pathologies comme le cancer, des maladies cardiaques, et neurodégénératives.
Nommes 5 espèces de radicaux libres et 5 espèces de non-radicalaires dérivés des réactifs de l’oxygène (ROS).
Radicaux libres:
- Superoxide (O2-)
- Hydroxyl (OH-)
- Peroxyl (RO2-)
- Alkoxyl (RO-)
- Hydroperoxyl (HO2-)
Non-radicalaires:
- Peroxyde d’hydrogène (H2O2)
- Acide hypochloreux (HOCl-)
- Ozone (O3)
- Oxygène singulet (1O2)
- Peroxynitrite (ONOO-)
Nommes 2 espèces de radicaux libres et 2 espèces non-radicalaires de dérivés réactifs de l’azote (RNS).
Radicaux libres:
- Oxyde nitrique (NO-)
- Dioxide de nitrogène (NO2-)
Non-radicalaires:
- Peroxynitrite (ONOO-)
- Peroxynitrites alkyl (ROONO)
- etc.
Quelles sont les principales voies impliquées dans la génération des ROS (reactive oxygen species)?
- Le métabolisme physiologique de l’O2 +++
- Inflammation
- Médicaments
- Haute pression O2
- Radiation
- Vieillissement
- Produits chimiques
- Pollution de l’air
Quels sont les 3 actions possiblent des ROS?
- signalisation +++
- toxicité cellulaire
- lésion tissulaire
L’exposition chronique à des faibles doses de stress oxydatif peut conduire à ? (5)
- Dommage/Mutations de l’ADN (expression stochastique)
- Formation de groupe carbonyles au niveau des protéines (changement de la structure et activité)
- Peroxydation des lipides membranaires
- L’activation de certaines voies de signalisation
- Promouvoir la prolifération cellulaire
