Cours 1: chimiothérapie Flashcards
Quels sont les cancers les plus fréquents chez les hommes (3)?
- Prostate
- Poumons
- Colon
Quels sont les cancers les plus fréquents chez les femmes (3)?
- Seins
- Poumons
- Colon
Pourquoi l’incidence des cancers est différente selon le sexe?
Parce que les cancers dépendantes grandement des hormones.
Quel est le cancer le plus fréquent peu importe le sexe et pourquoi?
Le cancer des poumons, principalement à cause des polluants dans l’air et la cigarette.
Quels est le cancer le plus tueurs?
Cancer des poumons
Quels types de cancer est le plus fréquent?
Les cancers hormonaux
Quels sont les différentes classes de médicaments pour traiter les cancers (7)?
- Inhibiteurs de kinases
- Targeted mAbs
- Inhibiteurs de checkpoint inhibiteur
- Agent hormonal
- Chimiothérapie
- Vaccin contre les cancer (ex: VPH contre le cancer du papillome humain)
- autres: immuno-oncology
Quels sont les 3 grandes classes de médicaments qui prennent le dessus sur les médicaments classiques de chimiothérapie?
- Inhibiteurs de kinases
- mAbs
- Inhibiteurs de checkpoint immunitaire
Quel est la CLÉ dans le traitement des cancers?
Combiner les médicaments (nouveau et chimiothérapie classique) pour avoir une effet le plus cytotoxique sur les cellules cancéreuses, mais le moins toxiques pour le reste du corps humain.
Qu’est-ce qu’on veut dire par Targeted therapies?
Des thérapies qui ciblent les cellules cancéreuses, contrairement aux médicaments de chimiothérapie classiques qui ne différencie pas les cellules cancéreuses des cellules saines.
inclu :
- les inibiteurs de kinases
- les Targeted mAbs (excluant les inhibiteurs de checkpoint immunitaire)
- autres targeted agents
En quel années le premier inhibiteurs de checkpoint immunitaire a été approuvé? Lequel?
En 2011: PD1/PDL1
Qu’est-ce qui cause le cancer?
Plusieurs fateurs peuvent être des éléments déclencheurs, mais c’est difficile à dire ce qui va CAUSER le cancer:
- De nombreux agents chimiques sont cancérogènes.
- La fumée du tabac contient plus de 40 substances cancérogènes.
- L’amiante
- L’obésité / diète
- Des bactéries et des virus
- Des agents physiques
- Stress chronique
- L’hérédité
- Le vieillissement
Comment l’obésité affecte le cancer?
L’obésité n’est pas connu comme un élément déclencheur, donc ne donne pas plus de risque de DÉVELOPPER un cancer.
Par contre, l’obésité donne plus de risque de mourrir du cancer. Une fois le foyer cancéreux établit, l’obésité peut augmenter le risque de PROPAGATION du cancer, mais ne va pas CAUSER la formation du foyer cancéreux.
** importante distinction, l’obésité n’initie pas le cancer, n’augmente pas les risques de développer un cancer, mais augmente les risques de propagation de cancer (métastase), donc les risques de décès.
Au niveau pathophysiologique, décrit comment l’obésité augmente le risque de propagation du cancer.
- En situation d’obésité, les adipocytes sont plus nombreux et sécrète des IL-5 causant l’activation des monocytes.
- Les monocytes activés sécrètentdu GM-CSF qui active la myélopoïèse (active les neutrophiles).
- Il y a une augmentation des neutrophiles dans la circulation sanguine.
- L’accumulation de neutrophiles circulant augmente les risques de métastases:
- les neutrophiles en excès se regorupent généralement aux niveaux des poumons
- les neutrophiles pulmonaires piègent les cellules cancéreuses circulantes dans les poumons = métastases aux poumons.
Quels sont les effets d’une diminution de 10% de la masse corporel chez les femmes obèses?
le nombre de neutrophiles et les niveaux circulant de GM-CSF/IL-5 sont réduits.
Exemple de bactéries et virus pouvant entraîner des infections pouvant se transformer en cancer.
- Bactérie hélicobacter provoque des gastrites chroniques susceptibles d’évoluer en cancer de l’estomac.
- Le papilloma virus humain est responsable de plus de 90% des cancers du col de l’utérus.
- Le virus de l’hépatite B entraîne des hépatites chroniques qui se transforment parfois en cancer du foie.
Quels sont les deux mécanismes principaux par lesquelles un virus va causer un cancer?
- Le virus s’intègre dans le génome. L’insertion se fait de manière aléatoire. Selon le site d’insertion, le virus peut causer le développement d’un cancer.
- Le virus peut causer une inflammation chronique qui vient inhiber le système immunitaire localement. On sait que le système immunitaire à un rôle important dans l’élimination des cellules cancéreuses. Donc l’inhibition locale engendre une perte de ce contrôle sur les cellules cancéreuses.
L’amiante cause quel type de cancer?
Cancer de la plèvre et celui des poumons.
Exemple d’agents physiques pouvant causer le cancer.
- Les ultra-violets (UVA et UVB): l’exposition du soleil favorise le cancer de la peau.
- Les radiations ionisantes: les avis sont partagés sur leurs effets à faibles doses
Quels types de cancers sont causés par une forte dose de radiations ionisantes?
- Leucémies
- cancer du poumon
- cancer des os
Comment le stress chronique peut avoir un rôle sur le cancer?
Le rôle du stress chronique est controversé, il ne va pas causer les mutations ou le cancer lui-même, mais ça va diminuer l’efficacité du système immunitaire, diminuant ainsi l’efficacité de l’élimination des cellules anormales.
À quel point l’hérédité peut causer le cancer?
On estime que 5% à 10% des mutations génétiques à l’origine d’un cancer sont héréditaires. ** Probablement le double de ça, mais très difficile à dire**
Sinon, l’hérédité joue un rôle de facteur favorisant dans certains cancers.
Quels cancers sont CAUSÉS par une mutations génétiques héréditaires?
- le cancer du rein de l’enfant
- le cancer de la thyroïde
- le cancer de la rétine
Quels types de cancers est fortement FAVORISÉ par certaines mutations héréditaires?
- le cancer du côlon
- le cancer du sein
Qu’est-ce qui fait que certains organismes développe des cancers et d’autres non?
La division cellulaire. Elle peut causer des mutations et rend les cellules vulnérables aux développements de cancers.
Quels mécanismes ont été développé par les organismes pour prévenir le cancer?
Les mécanismes suppresseurs de tumeurs
Quel gène est le gardien du génome?
p53
Quels sont les deux classes de gènes suppresseur de tumeur?
- les gènes qui suppriment les mutations: ils préviennent et réparent les dommages à l’ADN
- Les gènes qui préviennent la croissance et la survie des cellules cancéreuses par l’apoptose et la sénescence.
Quel est la classe du gène suppresseur de tumeur p53?
il est à la fois un gène qui supprime les mutations et un gène qui prévient la croissance et la survie des cellules cancéreuses. Donc: fait partie des 2 classes.
Explique comment le vieillissement et le cancer sont la conséquence de la sélection naturelle?
L’espérence de vie a augmenté trop rapidement et l’organisme n’a pas eu le temps de sélectionner les gènes nécessaire pour éviter le cancer. On vie trop longtemps, sens que notre génétique ce soit adapté.
Qu’est-ce que la théorie “Antagonistic Pleiotropy?
C’est une théorie qui explique le vieillissement et la cause du développement de maladie avec la vieillesse. En gros, certains gènes sont très fort pour garder l’organisme en vie, ce sont les gènes de sélection naturelle. PAr contre, la force de ces gènes diminue avec l’âge, tandis que les phénotypes adverses unselected (pas les gènes bénéfiques) s’accumulent avec la vieillesse.
Exemple: tu naîs avec un grain de beauté. Ce n’est pas un cancer. C’est des cellules en sénéscence, mais tu ne développe pas de cancer parce qu’ils sont en “dormance” ish par les autres gènes suppresseurs de tumeurs. Avec le vieillissement, les gènes suppresseurs de tumeurs sont moins fort, et tes cellules sénéscentes sont constamment en inflammation et sécrètent des molécules inflammatoire au niveau de la peau, ce qui contribue au développement de cancer.
Quels sont les 3 éléments nécessaires dans une cellule pour qu’un cancer ce développe?
- L’expression anormale d’un proto-oncogène (ex: Ras - prolifération cellulaire)
- L’inactivation d’un gène suppresseur de tumeur (ex: p53) par dommage à l’ADN ou mutation
- Acquisition de la propriété de renouveler ses télomères (par la télomérase)
Explique comment le signal des télomères fonctionne.
La fin du télomère forme une loop (boucle).
Dans une cellule normale, quand le télomère est devenu trop court dû aux multiples divisions cellulaires, la boucle ne peux plus ce former à l’extrémité. Les organites de la cellules voient ça comme une brisure de l’ADN, causant ainsi l’activation de l’apoptose de cette cellule.
Quels sont les options pour le traitement du cancer?
- Chirurgie
- Radiothérapie
- Chimiothérapie
- Immuno-hormonothérapie
- Thérapie cellulaire et génique
- Médecine de précision
Qu’est-ce que la radiothérapie?
L’utilisation de rayon-X à haute énergie pour tuer les cellules cancéreuses.
En quoi consiste la chimiothérapie?
C’est l’utilisation des médicaments pour tuer les cellules cancéreuses.
Peut être administré soit par la bouche ou par injection intra-veineuse ou intra-musculaire. Il s’agit d’un traitement appelé systémique parce que les médicaments entrent dans la circulation sanguine, voyagent à travers le corps, et peuvent tuer des cellules cancéreuses en dehors de la région de la tumeur.
Qu’est-ce que l’immuno-hormonothérapie?
Si les tests montrent que les cellules cancéreuses ont des récepteurs hormonales spécifiques ex: rcpt à l’oestrogène et progestérone.
Qu’est-ce que la thérapie cellulaire et génique?
Utilisation de vaccin ou CAR T cell par exemple pour traiter les cancers.
Qu’est-ce que la médecine de précision?
Individualiser avec séquençage complet du génome.
Quels sont les types de radiothérapie?
- La radiothérapie externe
- La curiethérapie
- La radiothérapie métabolique vectorielle
En quoi consiste la radiothérapie externe?
C’est la radiothérapie la plus connue et la plus utilisée.
La source de rayonnement est à l’extérieur du malade.
Les bombes au cobalt, qui utilisent une source radioactive de Cobalt 60, ont pratiquement disparu, au moins dans les pays développés, au profit des accélérateurs linéaires de particules.
Qu’est-ce que la curiethérapie?
La source radioactive est placée pendant une durée limitée (le plus souvent quelques heures) à l’intérieur du malade ou dans la tumeur.
Met une source radioactive par chirurgie et tue localement le cancer.
Qu’est-ce que la radiothérapie métabolique vectorielle?
La source radioactive est liquide, injectable, non scellée, et va fixer sur les cellules cibles.
Ce sont des anticorps couplés à une molécule radioactive et on souhaite que l’anticorps se rendre directement à la bonne cellule.