Cours 4 MÉCANISMES D'ACTION PARTIE III Flashcards by 🥸 🕵️

Q

Décrire le bref la théorie des récepteurs de Clark-Ariens

A

L’amplitude de l’effet d’un médicament est directement proportionnelle au nombre de récepteurs occupés par le médicament et l’effet maximal est atteint lorsque tous les récepteurs sont occupés.

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Q

Selon Clark-Ariens, l’amplitude de l’effet d’un médicament est ___ proportionnelle au nombre de récepteurs occupés par le médicament.

A

directement

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Q

Selon Clark-Ariens, l’effet maximal d’un médicament est atteint lorsque …

A

tous les récepteurs sont occupés

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Q

Associer la description à la bonne théorie des récepteurs.

« L’effet des médicaments est proportionnel à la 𝐯𝐢𝐭𝐞𝐬𝐬𝐞 avec laquelle les molécules du médicament s’associent aux récepteurs. »

a) Stephenson
b) Paton

A

b) Paton

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Q

Associer la description à la bonne théorie des récepteurs.

« La relation entre l’intensité de l’effet d’un médicament et le nombre de récepteurs occupés par le médicament n’est 𝐩𝐚𝐬 définie. »

a) Stephenson
b) Paton

A

a) Stephenson

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Q

Associer la description à la bonne théorie des récepteurs.

« L’effet maximal d’un médicament peut être obtenu alors que l’agoniste 𝐨𝐜𝐜𝐮𝐩𝐞 𝐬𝐞𝐮𝐥𝐞𝐦𝐞𝐧𝐭 𝐮𝐧𝐞 𝐟𝐫𝐚𝐜𝐭𝐢𝐨𝐧 du nombre total de ses récepteurs. »

a) Stephenson
b) Paton

A

a) Stephenson

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Q

Qui a amené les 6 postulats de base ?
Qui a amené la notion d’activité intrinsèque ?

A

Clark
Ariens

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Q

La théorie de ___ est une théorie des récepteurs de Clark et Ariens.

A

l’occupation

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Q

Selon les 6 postulats de la théorie de Clark-Ariens…

1) Tous les récepteurs d’un PA sont ___ et ___ les uns des autres et luis sont aussi ____

A

identiques
indépendants
accessibles

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Q

Selon les 6 postulats de la théorie de Clark-Ariens…

2) Un PA ne se lie qu’à ___ récepteur à la fois.

A

à un seul

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Q

Selon les 6 postulats de la théorie de Clark-Ariens…

3) Le complexe médicament-récepteur se forme via un nombre ___ de liens chimiques faibles ___.

A

élevé
réversibles

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Q

Selon les 6 postulats de la théorie de Clark-Ariens…

4) Chaque combinaison médicament-récepteur contribue à une ___ ___ de l’effet

A

part égale

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Q

Selon les 6 postulats de la théorie de Clark-Ariens…

5) A- L’intensité de l’effet est ___ proportionnelle au nombre de récepteurs occupés.

A

directement

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Q

Selon les 6 postulats de la théorie de Clark-Ariens…

5) B- L’effet maximal est atteint lorsque….

A

tous les récepteurs sont occupés par l’agoniste

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Q

Selon les 6 postulats de la théorie de Clark-Ariens…

6) Les complexes médicament-récepteur n’accaparent qu’une ___ ___ de la quantité totale du médicament libre.

A

fraction négligeable

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Q

VF ? On a habituellement une surabondance de récepteurs versus PA

A

FAUX
Il y a généralement plus de médicaments que de récepteurs

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Perfectly

Q

🛑Énumérer les 𝟔 𝐩𝐨𝐬𝐭𝐮𝐥𝐚𝐭𝐬 de la théorie de l’occupation Clark-Ariens.

A

1) Tous les récepteurs d’un PA sont identiques et indépendants les uns des autres et luis sont aussi accessibles.
2) Un PA ne se lie qu’à un seul récepteur à la fois.
3) Le complexe médicament-récepteur se forme via un nombre élevé de liens chimiques réversibles.
4) Chaque combinaison médicament-récepteur contribue à une part égale de l’effet
5) A- L’intensité de l’effet est directement proportionnelle au nombre de récepteurs occupés.
5) B- L’effet maximal est atteint lorsque tous les récepteurs sont occupés par l’agoniste.
6) Les complexes médicament-récepteur n’accaparent qu’une fraction négligeable de la quantité totale du médicament libre.

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Q

Selon la théorie de l’occupation, nous auront __% de l’effet maximal si 6 des 8 récepteurs sont occupés.

A

75%

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Q

La théorie de l’occupation représente une réaction ___ réversible entre une molécule de médicament et une molécule de récepteur

A

biomoléculaire

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Q

Dans l’équation de la théorie de Clark-Ariens, que désigne le kD ?

A

kD : constante de dissociation
Représente la concentration du médicament à laquelle la moitié des récepteurs sont occupés

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Q

La constante de dissociation (kD) représente la concentration du médicament à laquelle la ___ des récepteurs sont ___

A

moitié
occupés

Q

Selon la théorie de Clark-Ariens, l’affinité d’un médicament pour son récepteur est ____

a) 1/kD
b) kD
c) Emax

A

a) 1/kD

Q

🛑VF ? Plus 1/kD est bas, plus le médicament a une grande affinité avec son récepteur.

A

FAUX
Plus 1/kD est grand, plus il y a d’affinité +++

Q

L’affinité est la propriété de la ___ d’une molécule à se lier à son récepteur.

A

ténacité

Qu'est-ce que 𝐪𝐮𝐚𝐧𝐭𝐢𝐟𝐢𝐞 l'affinité d'un médicament ?

Quantifie la probabilité que la molécule médicament se lie à son récepteur à un moment donné.

🛑Énumérer les 𝟔 𝐩𝐨𝐬𝐭𝐮𝐥𝐚𝐭𝐬 de la théorie de l'occupation Clark-Ariens.

1) Tous les récepteurs d'un PA sont identiques et indépendants les uns des autres et luis sont aussi accessibles. 2) Un PA ne se lie qu'à un seul récepteur à la fois. 3) Le complexe médicament-récepteur se forme via un nombre élevé de liens chimiques réversibles. 4) Chaque combinaison médicament-récepteur contribue à une part égale de l'effet 5) A- L'intensité de l'effet est directement proportionnelle au nombre de récepteurs occupés. 5) B- L'effet maximal est atteint lorsque tous les récepteurs sont occupés par l'agoniste. 6) Les complexes médicament-récepteur n'accaparent qu'une fraction négligeable de la quantité totale du médicament libre.

VF ? Un médicament à faible affinité est aussi un médicament 𝐦𝐨𝐢𝐧𝐬 puissant.

VRAI

La théorie de Clark-Ariens donne une courbe ...

concentration-réponse

Les courbes concentration-réponse sont des courbes ____ a) linéaires b) sigmoïdes c) exponentielles

c) exponentielles

La théorie de Clark-Ariens permet de comparer l'affinité de ___ médicaments pour un ___ récepteur.

différents même

La théorie de Clark-Ariens permet de comparer l'Affinité de différents médicaments pour un même récepteur en fonction de leur ___.

kD

Qu'est-ce que la constante de dissociation ? Qu'est-ce que la constante d'affinité ?

dissociation : kD affinité : 1 / kD

🛑Trois nouveaux médicaments sur le marché sont étudiés pour leur affinité sur un même récepteur, le récepteur Ž. - ABCdex© : kD = 40 nM - Bécédex© : kD = 8 nM - CédéEx © : kD = 400 nM -Lequel a la plus grande affinité pour le récepteur Ž ? - Lequel est le moins puissant ?

Affinité : Bécédex© À aussi bas que 8 nM (qté en médicament), 50% des récepteurs sont occupés. Moins puissant : CédéEx © C'est selui à la plus faible affinité, donc la plus faible puissance.

🛑Trois nouveaux médicaments sur le marché sont étudiés pour leur affinité sur un même récepteur, le récepteur Ž. On les étudie dans un même graphique dose-effet (sigmoïde). - Le médicament Rouge est décalé gauche. - Le médicament Vert est décalé droite. Lequel a une plus grande kD ?

Le médicament Vert car ++ décalé droite.

Selon la théorie de l'occupation, les notions de ___ et de ___ sont interchangeables.

kD EC50

VF ? Selon la théorie de l'occupation, un 𝐄𝐂𝟓𝟎 𝐟𝐚𝐢𝐛𝐥𝐞 indique une forte affinité.

VRAI

Quelle a été le rajout d'Ariens sur la théorie originale de Clark ?

Introduire les agonistes partiels (activité intrinsèque)

🛑Selon Ariens, l'activité intrinsèque désigne le potentiel que détient un médicament pour ...

activer le récepteur une fois qu'il s'y est lié.

🛑Énumérer les 𝟔 𝐩𝐨𝐬𝐭𝐮𝐥𝐚𝐭𝐬 de la théorie de l'occupation Clark-Ariens.

1) Tous les récepteurs d'un PA sont identiques et indépendants les uns des autres et luis sont aussi accessibles. 2) Un PA ne se lie qu'à un seul récepteur à la fois. 3) Le complexe médicament-récepteur se forme via un nombre élevé de liens chimiques réversibles. 4) Chaque combinaison médicament-récepteur contribue à une part égale de l'effet 5) A- L'intensité de l'effet est directement proportionnelle au nombre de récepteurs occupés. 5) B- L'effet maximal est atteint lorsque tous les récepteurs sont occupés par l'agoniste. 6) Les complexes médicament-récepteur n'accaparent qu'une fraction négligeable de la quantité totale du médicament libre.

Quel est le symbole de l'activité intrinsèque ?

α (alpha)

Selon Ariens ... - agoniste complet : α = ? - agoniste partiel : α = ? - agoniste inverse : α = ?

- agoniste complet : α = 1 - agoniste partiel : [0, α, 1] - agoniste inverse : α < 0

Nommer les 2 méthodes de mesures expérimentales pour l'affinité.

• Étude de saturation (KD) • Étude de déplacement (« Ki »)

FORCES » La théorie de Clark-Ariens permet de ___ la relation médicament-récepteur.

quantifier

FORCES » La théorie de Clark-Ariens permet l'ajout du concept ___ ___ d'Ariens

activité intrinsèque

FORCES » La théorie de Clark-Ariens utilise le __ qui est une mesure facile pour comparer

kD

VF ? La théorie de Clark-Ariens est très peu utilisée de nos jours.

FAUX La théorie de Clark est simple; elle sert encore beaucoup aujourd’hui !!

FORCES » La théorie de Clark-Ariens a servi de ___ conceptuel au développement d'une théorie sur ___ ___

cadre antagonisme compétitif

FORCES » La théorie de Clark-Ariens permet de classifier les médicaments ...

en 3 classes : agonistes complets, partiels et antagonistes (et agonistes inverses)

Nommer des forces de la théorie de Clark-Ariens (4)

– Quantifie la relation médicament-récepteur – Permet l’ajout du concept d’activité intrinsèque d’Ariens – kD facile à mesurer et à comparer – La théorie de Clark est simple et elle sert encore beaucoup aujourd’hui

L'étude de saturation utilise une version ___ du substrat.

radioactive

VF ? L'étude de déplacement utilise une version radioactive de l'enzyme.

FAUX L'étude de 𝐬𝐚𝐭𝐮𝐫𝐚𝐭𝐢𝐨𝐧 utilise une version radioactive de 𝐥'𝐞𝐧𝐳𝐲𝐦𝐞