Cours 4 - Corticostéroïdes topiques - 4.1 partie 1

Question 1

Qu’est-ce qui enclenche sécrétion du medullosurrénale et du cortex surrénalien ? (les hormones et par quoi sont-elles secrété)

Answer 1

CRF/CRH par l’hypothalamus => ACTH par l’adénohypophyse => circulation sanguine => glande surrénale => …

Question 2

V/F des taux physiologiques normaux de glucocorticoïdes apporte une réponse anti-inflammatoire et diminuent significativement la réponse inflammatoire ?

Answer 2

Faux, c’est des taux élevés qui entrâine cela, les taux normaux n’ont pas ce résultat

Question 3

On utilise la découverte des effets de taux élevés de glucocorticoïde pour quelles indications ?

Answer 3

troubles inflammatoires

Question 4

Quels sont les effets métaboliques systémiques de la sécrétion des gluccocorticoïdes ? (5)

Answer 4

• Hyperglycémie
• Mobilisation des graisses
• Effets sur la balance hydroélectrolytique
• Perte musuclaire
• Décalcification

Question 5

Que se passe-t-il lors de l’hyperglycémie provoqué par les effets métaboliques systémiques de la sécrétion des gluccocorticoïdes ? (2)

Answer 5

• Augmentation de la synthèse hépatique du glucose (et production de glucagon stimulée)
• Diminution de l’utilisation périphérique du glucose

Question 6

Que se passe-t-il lors de la mobilisation des graisses provoqué par les effets métaboliques systémiques de la sécrétion des gluccocorticoïdes ? (2)

Answer 6

• Redistribution des graisses
• stockage accru des graisses

=> arrondissement lunaire du visage + gain de poids

Question 7

Que se passe-t-il lors des effets sur la balance hydroélectrolytique provoqué par les effets métaboliques systémiques de la sécrétion des gluccocorticoïdes ? (3)

Answer 7

• rétention Na et fuite K (et H)
• effet minéralocorticoïde aux reins (tubule distal et tube collecteur)
• Hypertension artérielle, oedème

Question 8

Concernant les effets métaboliques systémiques de la sécrétion des gluccocorticoïdes, quelles sont les 3 voies que les corticostéroïdes semblent exercer leur effets néfastes ?

Answer 8

• altération de l’excitabilité électrique des fibres musculaires
• perte des filaments plus épais
• inhibition de la synthèse des protéines

↑ la vitesse de catabolisme des muscles => perte du mouvement musculaire

Question 9

A) Que se passe-t-il lors de la Décalcification provoqué par les effets métaboliques systémiques de la sécrétion des gluccocorticoïdes ?

Answer 9

Diminution des réserves en calcium

ostéoporose par ↑ du métabolisme
protéique dans os ou fractures osseuses

Question 10

Qu’est-ce que l’insuffisance surrénalienne peut causer au niveau psychique ? (3)

Answer 10

apathique, irritable, dépressif

Question 11

Qu’est-ce que l’hypercorticisme peut causer au niveau psychique ? (3)

Answer 11

agité, euphorique, difficulté à dormir

Question 12

Qu’est-ce que l’arrêt brutal des corticostéroïdes peut causer au niveau psychique ? (3)

Answer 12

dépression psychique

Question 13

Quel est le traitement de choix pour la maladie d’addison ?

Answer 13

remplacement avec corticoïdes aproprié

raison = atrophie glande surrénale

Question 14

V/F Concernant la maladie d’addison :
A) une diminution graduelle des corticoïdes après le traitement initial est essentielle ?
B) Une thérapie à long terme avec des corticoïdes est nécessaire ?

Answer 14

A) Vrai, pour éviter une trop forte déficience surrénalienne
B) Vrai

Question 15

Un patient se présente avec des sx du syndrôme de Cushing. Il a prit un corticoïde de manière prolongé et à forte dose. Qu’est que cela peut signifier ?

Answer 15

Peut signifier que les sx sont causés par l’utilisation de manière prolongé et à forte dose d’un corticoïde

Question 16

Les corticostéroïdes sont produits dans la ___ ___ qui contient le ____ et le ____ essentiels à la synthèse du cortisol à partir du
____

Answer 16

zona fasciculata
CYP17
CYP11B1
cholestérol

Question 17

Quel est l’organe majeur qui biotransforme les corticoïdes en produit conjugué inactif ? Par où sont-ils exrcétés principalement ?

Answer 17

Foie ; urine

Question 18

V/F le métabolisme des corticoïdes sont tous bien connus ?

Answer 18

Faux, seulement cortisol, mais on assume que c’est similaire

Question 19

Quels sont les 3 rx du métabolisme du cortisol et leur lieu ?

Answer 19

• Oxydation de l’alcool en C11 (cycle C)
• La réduction de la double liaison C4 s’effectue au foie et dans les tissus périphériques et inactive la molécule.
• La réduction de la cétone en C3 en hydroxyle seulement au foie.

Question 20

V/F La majorité de des métabolites réduits des corticoïdes sur le cycle A sont conjugués au sulfate et glucuronide dans le foie et les reins

Answer 20

Vrai

Question 21

V/F Concernant le métabolisme des corticoïdes :
A) Excrétion biliaire est négligeable chez l’humain
B) Seulement 10% du cortisol excrété inchangé dans l’urine

Answer 21

A) vrai
B) faux, 1%

Question 22

Qu’est-ce que l’insufissance hépathique entraîne dans cas des corticoïdes ?

Answer 22

Plus de médicament dans le sang (diminution du métabolisme) + diminution des protéines de liaison => augmentation fraction libre + effets secondaires

Question 23

Answer 23

…

Question 24

Quels sont les mécanismes de l’inflammation sur lesquels les glucocorticoïdes agissent ? (6)

Answer 24

• Réduction de la vasodilatation + l’œdème, par inhibition de phospholipase A2, nécessaire à production d’acide arachidonique, nécessaire à production d’agents vasoactifs (histamine, leucotriènes, prostaglandines)
• Diminution du chimiotactisme + afflux leucocytes et monocytes au site
  de l’inflammation
• Augmentation de la survie des neutrophiles en circulation
• Diminution des fonctions des cellules phagocytaires dont par inhibition de la sécrétion d’interleukine-1 (IL-1), de TNF-a et d’INF-g et augmentation d’IL-10
• Promotion de l’apoptose des monocytes et lymphocytes
• stabilisation des membranes lysosomales (inhibition de la libération d’enzymes protéolytiques)

Question 25

V/F il existe une relation directe entre l’activité anti-inflammatoire des corticoïdes et leur capacité à bloquer l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS)

Answer 25

Vrai

Question 26

Quelles sont les 2 effets immunodépresseurs des corticoïdes ?

Answer 26

• inhibition de la synthèse des
  cytokines pro-inflammatoires et interférence avec la mitose => Inhibition de la prolifération des lymphocytes au site d’inflammation
• Baisse de la synthèse d’IL-1 et d’INF-g => raréfication des molécules d’histocompatibilité à la surface des cellules présentatrices d’antigènes

Question 27

V/F, concernant les effets immuno-supprimeur la production d’anticorps par lymphocytes B est significativement modulée par les glucocorticoïdes chez la grande majorité des patients ?

Answer 27

Faux, si le cas si oui, IgG est plus touché que IgA, qui est plus touché que IgM) => parfois, catabolisme des IgG par les lympho T est augmenté

Question 28

Expliquer les 3 points à retenir sur cette image ?

Answer 28

1. Diminution de l’entrée des neutrophiles au site d’inflammation.
2. Production d’annexin-1 par liaison sur GRE, qui induit l’apoptose des neutrophiles déjà infiltrés
3. Production d’IL-10 par les macrophages infiltrés et réduction des IL-1, IL-8, TNFalpha: le phénotype des macrophages passe de M1 à M2

Question 29

Une caractéristique importante du récepteur aux glucocorticoïdes est son épissage alternatif du 9e exon, ce qui conduit à deux isoformes principales. Quels sont-ils ?

Answer 29

GRalpha: forte expression ubiquitaire, dans le cytoplasme sous forme inactive
GRbeta: forme dominante-négative sans domaine de liaison au ligand; faible expression constitutive, il est localisé au noyau

Question 30

Expliquer les 3 points à retenir sur cette image ?

Answer 30

1. Répression des AP1-RE et NFkB-RE par liaison directe sur c-jun ou
   NFkB
2. Répression de c-jun ou NFkB par liaison sur GRE adjacents aux AP1-
   RE ou NFkB-RE
3. Production de MPK1 par liaison sur GRE, qui inhibe la voie proinflammatoire JNK

Question 31

Quels sont les effets rapides et non-génomiques via le GR membranaire

Answer 31

• Mobilisation du Ca2+ intracellulaire (< 1 min)
• Augmente la réactivité des cellules musculaires lisses bronchiques (< 10 min)
• Diminue l’activité du Epithelial Growth Factor (EGF) pour réduction de la production de l’acide arachidonique (précurseur des prostaglandines et leucotriènes (< 5 min))

Question 32

Gènes cibles

Answer 32

…

Question 33

Quels sont les 3 mécanismes associés à la résistance aux glucocorticoïdes ?

Answer 33

• Augmentation du nombre de GRbeta après exposition prolongée
• Nitrosylation du GR alpha dans le site de liaison au ligand, ce qui empêche le détachement de hsp90, et donc la translocation au noyau
• Polymorphisme de type “gain de fonction” d’une glycoprotéine pompe P qui transporte les glucocorticoïdes hors des cellules

Question 34

V/F il existe des biomarqueur bien établi pour prédire la résistance aux glucocorticoïdes ?

Answer 34

Faux

Question 35

Answer 35

…

Question 36

QSJ : Classification qui recense les variations souvent fort importantes engendrées par le véhicule des différentes formulations commerciales permettant ainsi une comparaison plus juste. Je peux m’avérer un outil précieux lors de la substitution d’un corticostéroïde topique.

Answer 36

Classification de Stoughthon

Question 37

La durée d’action est proportionnelle à quoi ?

Answer 37

La puissance

Question 38

V/F il existe un schéma standard à la prescription des corticoïdes ?

Answer 38

Faux
1) Diversité des indications des traitements à base de corticoïdes
2) Importance d’adapter celle-ci à la réponse clinique et aux effets secondaires
rencontrés,

Question 39

V/F La corticothérapie d’une cure courte (10 à 15 jours) peut être arrêtée ou commencée, mais avec des effets indésirables conséquents ?

Answer 39

Faux, risque modérés d’avoir des effets secondaires à conditions de suivre des règles (voir dans une autre flashcard)

Question 40

Quelles sont les règles à suivre pour que le patient ait des risques modérés d’avoir des effets secondaires lors d’une corticothérapie d’une cure courte (10 à 15 jours) ? (6)

Answer 40

• à la mise en route, examen clinique et interrogatoire, mais pas de bilan biologique (pour évaluer condition de pt)
• pas de traitement adjuvant
• durée de traitement de 10 à 15 jours maximum
• glucocorticoïdes de demi vie brève : prednisone, prednisolone ou methylprednisolone
• en une prise unique le matin
• 0,5 à 1 mg·kg-1 du premier au dernier jour.

Question 41

Quel est les risques du sevrage d’une Corticothérapie prolongée, phase de sevrage ?

Answer 41

une insuffisance surrénalienne
une reprise de la maladie sous-jacente.

cure de - de 2sem de C par voie générale pas bsn de sevrage progressif.

Question 42

En cas de corticothérapie sur plusieurs années…
A) que faut-il faire ?
B) Comment s’y prendre ? (3)

Corticothérapie prolongée, phase de décroissance

Answer 42

A) diminuer très progressivement
B)
1 mg tous les deux mois,
=> stabilisation à 5 mg, 3 ou 4 mois,
=> à nouveau 1 mg tous les deux mois jusqu’à arrêt total.

Question 43

Quel est le protocole de severage de la corticothérapie ? (Prednisone) (4)

EN FONCTION DU CONTEXTE CLINIQUE

Answer 43

Diminuer à :
* 10 mg/semaine tant que la posologie est > 40 mg/j
* 5 mg/semaine lorsqu’elle est entre 20 et 40 mg/j
* 2,5 mg/semaine en dessous de 20 mg/j
* Sevrage complet dès 5 à 7,5 mg de prednisone/j, si l’affection est stable

Question 44

V/F le severage est recommandé seulement pour les administration systémiques ?

Answer 44

Faux, aussi pour les Tx par inhalateurs (p. ex. Flonase pour le traitement nasal)

Question 45

Pour récapituler…
A) Mécanisme d’action via quoi ?
B) Pour quels effets les corticostéroïdes sont utilisés ? (3)
C) V/F Beaucoup de composé bio-équivalent
D) Quel concept d’application est utilisé pour diminuer les effets secondaires ?
E) Il faut faire attention à trois choses lesquelles ? (3)

Answer 45

A) des récepteurs nucléaires
B) effets AI, IS et la réponse au stress
C) Vrai
D) Topique
E) l’insuffisance hépatique, le sevrage et les vaccins