Cours 3 - Chimie des corticostéroïdes - 3.2 partie 2 Flashcards
QSJ : je suis une hypersécrétion de l’aldostérone. Je suis souvent causé par une tumeur surrénalienne. Réduction anormale des concentration de K+ et rétention du sodium et eau (Alcalose métabolique) ?
Syndrome de Conn (impliquant les minéralocorticoïdes)
comment fonctionne la maladie de Conn ?
Quels sont les effets cliniques de la maldie de Conn ? (2)
- Hypertension
- Manque de dépolarisation des neurones et paralysie musculaire (Manque de K+)
Quel est le traitement de la maladie de Conn
chirurgical
QSJ : Maladie causant une hypersécrétion de gluccocorticostéroïde ?
Syndrôme de Cushing (impliquant les glucocorticoïdes)
Quels sont les effets cliniques du syndrôme de Cushing ? (4)
- Redistribution des graisses
- Vulnérabilité aux contusions
- Peau de visage rougeâtre
- Abdomen couvert de vergetures
Quels sont les traitements possibles du syndrôme de Cushing ?
- Ablation de la tumeur
- Ablation unilatérale de la surrénale
- Réduit la sécrétion de cortisol par médicament (Kétoconazole)
QSJ : maldie causant une hyposécrétion de
l’aldostérone et une hyposécrétion de cortisol
Maladie d’Addison (impliquant les minéralocorticoïdes et les glucocorticoïdes)
Quels sont les effets cliniques de la maladie d’addison ? (4)
- Asthénie avec courbatures
- Hypotension artérielle
- Amaigrissement avec
anorexie - Mélanodermie (hyperpigm.)
Quels sont les traitements de la maladie d’Addison ? (2)
- Substituer l’aldostérone
manquante - La Fludrocortisone est un
corticoïde ayant un très fort
pouvoir minéralocorticoïde
QSJ : Maladie qui cause une hypersécrétion en stéroïdes C19. Aussi, elle cause une augmentation de la déhydroépiandrosterone (DHEA), de l’androstènediol (DIOL) et l’androstenèdione ?
Hirsutisme hyperandrogénique
Quel est le traitement possible de l’hirsutisme hyperandrogénique ?
Cyprotérone (antiandrogène)
QSJ : je suis un défaut dans la fonction des enzymes 21α-hydroxylase et 11β-hydroxylase (minéralo et glucocorticoïdes) qui cause une augmentation des niveau du DHEA. Aussi elle cause un défaut dans la fonction de la 3βhydroxystéroide déshydrogénase (3β-HSD) (minéralo, glucocorticoïdes et stéroïdes sexuelle)
Hyperplasie surrénalienne
congénitale
Quels sont les effets cliniques de l’hyperplasie surrénalienne congénitale? (3)
- Anomalie des surrénales
- Anomalie des gonades
- Trouble de développement des organes sexuelles
Y’a-t-il des traitements pour l’hyperplasie surrénalienne congénitale?
Oui, mais ça dépend du cas clinique
Concernant les corticostéroïdes…
A) c’est un hétérocycle de combien de C ?
B) Quels sont les 3 groupements chimiques qui se retrouvent dans TOUS les dérivés ?
A) 21
B)
1. chaine cétoalcool (C17)
2. double liaison en (C4)
3. groupement cétone (C3)
Qu’est-ce qui est essentiel à l’activité du glucocorticoïde des corticostéroïdes ?
oxygène en C11
V/F L’aldostérone possède une fonction aldéhyde en C13 et existe principalement sous la forme hémiacétate au pH physiologique
Vrai
Quelles sont les 4 modifications typiques ur le squelettes du cortisol retrouvées dans les glucocorticoïdes synthétiques ?
- Addition d’une double liaison entre C1 et C2
- Addition d’un méthyle en C6
- Addition d’un méthyle en C16
- Addition d’un Fluor sur le C9
Qu’est-ce qui diminue l’activité des glucocorticoïdes (enzyme 11β-HSD) ?
oxydation de l’alcool en C11 (cortisol) en cétone (cortisone)
Qu’est-ce qui augmente l’activité anti-inflammatoire et des glucocorticoïdes ?
introduction d’une double liaison entre C1 et C2 du cycle A
L’ajout d’un fluor en C9 a trois effets. Quels sont-ils ?
- augmenter l’effet anti-inflammatoire et minéralocorticostéroïde
- augmenter la liposolubilité
- pouvoir attracteur d’électrons de fluor diminue la susceptibilité de l’hydroxyle en C11 d’être oxydé par la 11β-HSD
L’ajout d’un groupement méthyle ou alcool en C16 à quel effet ?
abolit l’activité
minéralocorticoïde
Concernant la biotransformation de la Prednisolone : Quand est-ce qu’elle devient inactive ou devient un métabolite actif ?
- Oxydation de l’alcool en C11 -> inactivation
- Réduction de la fonction cétone de la chaine latérale en alcool (C20) -> inactivation
- Hydroxylations sur le C6 et C16 -> métabolite actif
Pour augmenter la solubilité aqueuse des injection IV, quel sel peut être utilisé et donner 2 exemple ?
sel de phosphate
la dexaméthasone et la prednisolone
phosphate est hydrolysé in vivo pour former un dérivé actif
La formation d’un ester, précurseur métabolite, permet d’augmenter quoi ?
la liposolubilité
V/F la formation d’un éther est un précurseur métabolique ?
Faux
Qu’est-ce que le ciclesonide ?
pro-médicament qui se transforme (hydrolyse de l’ester) en son métabolite actif principalement dans les poumons
Quel est l’avantage du ciclesonide ?
administrer une seule fois par
jour dans la majorité des cas
V/F…
A) Tous les corticostéroïdes et les analogues chimiques possèdent une double liaison en 4 et une cétone en 3.
B) La réduction de la double liaison en 4
s’effectue au foie et dans les tissus périphériques et inactive ainsi la molécule.
C) En général, le métabolisme des hormones
stéroïdiennes implique l’addition d’O et
d’H suivi d’une conjugaison à des
dérivés hydrosolubles.
D) La majorité de ces métabolites réduits sur
le cycle A sont par la suite conjugués au
sulfate et glucuronide dans le foie et les
reins
Tous sont vrais
