Cours 3 - Chimie des corticostéroïdes - 3.2 partie 2 Flashcards

1
Q

QSJ : je suis une hypersécrétion de l’aldostérone. Je suis souvent causé par une tumeur surrénalienne. Réduction anormale des concentration de K+ et rétention du sodium et eau (Alcalose métabolique) ?

A

Syndrome de Conn (impliquant les minéralocorticoïdes)

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2
Q

comment fonctionne la maladie de Conn ?

A
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3
Q

Quels sont les effets cliniques de la maldie de Conn ? (2)

A
  • Hypertension
  • Manque de dépolarisation des neurones et paralysie musculaire (Manque de K+)
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4
Q

Quel est le traitement de la maladie de Conn

A

chirurgical

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Q

QSJ : Maladie causant une hypersécrétion de gluccocorticostéroïde ?

A

Syndrôme de Cushing (impliquant les glucocorticoïdes)

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6
Q

Quels sont les effets cliniques du syndrôme de Cushing ? (4)

A
  • Redistribution des graisses
  • Vulnérabilité aux contusions
  • Peau de visage rougeâtre
  • Abdomen couvert de vergetures
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7
Q

Quels sont les traitements possibles du syndrôme de Cushing ?

A
  • Ablation de la tumeur
  • Ablation unilatérale de la surrénale
  • Réduit la sécrétion de cortisol par médicament (Kétoconazole)
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8
Q

QSJ : maldie causant une hyposécrétion de
l’aldostérone et une hyposécrétion de cortisol

A

Maladie d’Addison (impliquant les minéralocorticoïdes et les glucocorticoïdes)

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9
Q

Quels sont les effets cliniques de la maladie d’addison ? (4)

A
  • Asthénie avec courbatures
  • Hypotension artérielle
  • Amaigrissement avec
    anorexie
  • Mélanodermie (hyperpigm.)
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10
Q

Quels sont les traitements de la maladie d’Addison ? (2)

A
  • Substituer l’aldostérone
    manquante
  • La Fludrocortisone est un
    corticoïde ayant un très fort
    pouvoir minéralocorticoïde
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11
Q

QSJ : Maladie qui cause une hypersécrétion en stéroïdes C19. Aussi, elle cause une augmentation de la déhydroépiandrosterone (DHEA), de l’androstènediol (DIOL) et l’androstenèdione ?

A

Hirsutisme hyperandrogénique

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12
Q

Quel est le traitement possible de l’hirsutisme hyperandrogénique ?

A

Cyprotérone (antiandrogène)

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13
Q

QSJ : je suis un défaut dans la fonction des enzymes 21α-hydroxylase et 11β-hydroxylase (minéralo et glucocorticoïdes) qui cause une augmentation des niveau du DHEA. Aussi elle cause un défaut dans la fonction de la 3βhydroxystéroide déshydrogénase (3β-HSD) (minéralo, glucocorticoïdes et stéroïdes sexuelle)

A

Hyperplasie surrénalienne
congénitale

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14
Q

Quels sont les effets cliniques de l’hyperplasie surrénalienne congénitale? (3)

A
  • Anomalie des surrénales
  • Anomalie des gonades
  • Trouble de développement des organes sexuelles
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15
Q

Y’a-t-il des traitements pour l’hyperplasie surrénalienne congénitale?

A

Oui, mais ça dépend du cas clinique

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16
Q

Concernant les corticostéroïdes…
A) c’est un hétérocycle de combien de C ?
B) Quels sont les 3 groupements chimiques qui se retrouvent dans TOUS les dérivés ?

A

A) 21
B)
1. chaine cétoalcool (C17)
2. double liaison en (C4)
3. groupement cétone (C3)

17
Q

Qu’est-ce qui est essentiel à l’activité du glucocorticoïde des corticostéroïdes ?

A

oxygène en C11

18
Q

V/F L’aldostérone possède une fonction aldéhyde en C13 et existe principalement sous la forme hémiacétate au pH physiologique

A

Vrai

19
Q

Quelles sont les 4 modifications typiques ur le squelettes du cortisol retrouvées dans les glucocorticoïdes synthétiques ?

A
  1. Addition d’une double liaison entre C1 et C2
  2. Addition d’un méthyle en C6
  3. Addition d’un méthyle en C16
  4. Addition d’un Fluor sur le C9
20
Q

Qu’est-ce qui diminue l’activité des glucocorticoïdes (enzyme 11β-HSD) ?

A

oxydation de l’alcool en C11 (cortisol) en cétone (cortisone)

21
Q

Qu’est-ce qui augmente l’activité anti-inflammatoire et des glucocorticoïdes ?

A

introduction d’une double liaison entre C1 et C2 du cycle A

22
Q

L’ajout d’un fluor en C9 a trois effets. Quels sont-ils ?

A
  • augmenter l’effet anti-inflammatoire et minéralocorticostéroïde
  • augmenter la liposolubilité
  • pouvoir attracteur d’électrons de fluor diminue la susceptibilité de l’hydroxyle en C11 d’être oxydé par la 11β-HSD
23
Q

L’ajout d’un groupement méthyle ou alcool en C16 à quel effet ?

A

abolit l’activité
minéralocorticoïde

24
Q

Concernant la biotransformation de la Prednisolone : Quand est-ce qu’elle devient inactive ou devient un métabolite actif ?

A
  • Oxydation de l’alcool en C11 -> inactivation
  • Réduction de la fonction cétone de la chaine latérale en alcool (C20) -> inactivation
  • Hydroxylations sur le C6 et C16 -> métabolite actif
25
Q

Pour augmenter la solubilité aqueuse des injection IV, quel sel peut être utilisé et donner 2 exemple ?

A

sel de phosphate
la dexaméthasone et la prednisolone

phosphate est hydrolysé in vivo pour former un dérivé actif

26
Q

La formation d’un ester, précurseur métabolite, permet d’augmenter quoi ?

A

la liposolubilité

27
Q

V/F la formation d’un éther est un précurseur métabolique ?

A

Faux

28
Q

Qu’est-ce que le ciclesonide ?

A

pro-médicament qui se transforme (hydrolyse de l’ester) en son métabolite actif principalement dans les poumons

29
Q

Quel est l’avantage du ciclesonide ?

A

administrer une seule fois par
jour dans la majorité des cas

30
Q

V/F…
A) Tous les corticostéroïdes et les analogues chimiques possèdent une double liaison en 4 et une cétone en 3.
B) La réduction de la double liaison en 4
s’effectue au foie et dans les tissus périphériques et inactive ainsi la molécule.
C) En général, le métabolisme des hormones
stéroïdiennes implique l’addition d’O et
d’H suivi d’une conjugaison à des
dérivés hydrosolubles.
D) La majorité de ces métabolites réduits sur
le cycle A sont par la suite conjugués au
sulfate et glucuronide dans le foie et les
reins

A

Tous sont vrais