Cours 10/11/12 - Néoplasie (complet)

Question 1

Définir : néoplasie, oncologie, tumeurs bénigne/maligne, épithélium pavimenteux, stroma, polype et différenciation

Answer 1

Néoplasie : “nouvelle croissance”, masse tissulaire anormale avec croissance excessive et autonome, sans but et anarchique

Oncologie : étude des tumeurs et du traitement de celles-ci

Tumeur bénigne : localisée et résécable chirurgicalement

Tumeur maligne : potentiel de métastases (infiltration autres tissus) à distance, peut causer mort

Épithélium pavimenteux : formé de plusieurs couches recouvrant l’épiderme et certaines muqueuses

Stroma : tissu nourricier et de soutien d’un tissu, ou d’une tumeur maligne

Polype : tumeur plus souvent bénigne, avec pédicule (tige avec masse au bout), se développant dans muqueuses des cavités naturelles

Différenciation : degré de ressemblance et de fonction d’une tumeur au tissu normal
Ex. une tumeur très différenciée ressemble bcp au tissu normal

Question 2

Vrai/Faux : tumeur et néoplasie sont synonymes

Answer 2

Vrai

Question 3

Caractériser hyper/méta/dys et anaplasie

Answer 3

Hyper : aug. nombre de cellules organe/tissu, entrainant aug. volume
ATTENTION : ne pas confondre avec hypertrophie (aug. volume SANS AUG NB CELL.)

Méta : processus généralement réversible et adaptatif de remplacement d’un type cell adulte normal par un autre

Dys : prolifération (mitoses) augmentée et désordonnée, anomalies du noyau (pléomorphisme - variation taille/forme, hyperchromatique - plus foncé), perte architecture cell.
Souvent appelées lésions “pré-cancer”.

Ana : perte complète de différenciation, mitoses anormales, pléomorphisme important

Question 4

Quelles sont les deux composantes toujours présentes chez les néoplasies “solides” (tumeurs)

Answer 4

1) Parenchyme tumoral (cell tumorales mutées)

2) Stroma (charpente conjonctive et vasculaire qui nourrit et supporte la tumeur)

Question 5

Comparer caractéristiques des tumeurs bénigne vs maligne

Answer 5

Bénigne :

• Plus petites
• Bien délimitées (souvent avec capsule)
• Croissance lente
• Bien différenciée
• Pas de potentiel métastatique
• Homogènes
• Bon pronostic
• Sénescence (cessent de croître d’elles-mêmes)

Maligne :

• Plus volumineuses
• Mal délimitées (infiltration locale)
• Croissance rapide
• Perte de différenciation
• Potentiel métastatique
• Destruction des tissus (nécrose/hémorragie)
• Potentiellement létales
• Immortelles (prolifération ininterrompue)

Question 6

Quel est le suffixe des tumeurs bénignes? Donner les exceptions

Answer 6

“-ome”
Ex. fibrome, ostéome, chondrome, etc.

Exceptions : mélanome, lymphome, mésothéliome (malignes)

Question 7

Quels sont les deux suffixes des tumeurs malignes (selon leur origine)?

Answer 7

Origine épithéliale : -carcinome

Origine mésenchymateuse (os, cartilage, etc.) : -sarcome

Question 8

Que désignent les préfixes des noms de tumeurs? Donner des exemples

Answer 8

Généralement le tissu d’origine de la tumeur

Ex.

• Muscle lisse (léiomyo-)
• Muscle strié (rhabdomyo-)
• Glandes (adéno-)
• Cartilage (chondro-)
• Vaisseaux sanguins (hémangio-/angio-)

Question 9

Donner les trois caractéristiques principales des tumeurs malignes

Answer 9

1) Croissance incontrôlable et anaplasie (RAPPEL : perte complète de différenciation, mitoses anormales, pléomorphisme important)
2) Infiltration tissulaire (métastases)
3) Instabilité génétique (haute mutagénicité)

Question 10

Caractériser les 4 voies de dissémination des métastases

Answer 10

1) Lymphatique : canaux lymphatiques drainant site tumoral peuvent transporter cell tumorales jusqu’à ganglion lymph
2) Sanguine : par veines/artères, puis vers circulation systémique
3) Ensemencement direct des cavités corporelles (plèvre, péritoine)
4) Transplantation directe (iatrogénique = causée par médicament ou acte médical, même sans erreurs)

Question 11

Expliquer les deux facteurs principaux qui déterminent le site d’implantation d’une métastase

Answer 11

1) Drainage (lymphatique), premier lit capillaire dispo
2) Tropisme tumoral : certaines tumeurs préfèrent certains sites, et d’autres sites sont simplement pas propices au dév tumoral (ex. muscle, rate)

Question 12

Décrire les 3 étapes de la métastase

Answer 12

1) Invasion : depuis le site tumoral primaire vers la voie de dissémination.
a) Perte cohésion cell (adhésion entre autre)
b) Dégradation matrice extracell
c) Attachement à nouvelles composantes de matrice extracell
d) Migration cell tumorales

2) Dissémination : propagation des cell tumorales par une des 4 voies
3) Implantation : atteinte du tissu cible par les cell tumorales, qui s’y installent, prolif d’une nouvelle tumeur métastatique

Voir diapo 79

Question 13

Décrire le test nous permettant de trouver le ganglion lymphatique drainant une tumeur

Answer 13

1) Injection d’un colorant, ou d’une substance radioactive dans la tumeur
2) Utilisation d’une sonde pour détecter radioactivité ou colorant dans le ganglion
3) Ablation du (ou des) ganglion sentinelle (qui contient des cell tumorales)

Question 14

Expliquer les 4 grands facteurs de risque exposant qqn au cancer, et comment ils affectent les risques

Answer 14

1) Âge (plus important) : incidence cancers aug. avec âge à cause affaiblissement immunitaire, accumulation de mutations, etc.
2) Génétique (de l’individu, pas de la tumeur) : variantes de gènes impliqués dans formation de tumeurs (ex. gènes supp de tumeurs, de réparation ADN, oncogènes, etc.), ou qui aug. vulnérabilité à facteurs environnementaux (ex. cytochrome P450)
3) Environnement : diète, tabagisme, alcool, hormones, agents infectieux, etc.

4) Inflammation chronique/immunodéficience : produit terrain propice pour cancer, surtout carcinomes et tumeurs associées à infections virales.
Peut causer lésions “pré-cancer” possédant caractéristiques (mut, hyper/méta/dysplasies, etc.) des cancers

Question 15

Quel est le phénomène à la base du développement tumoral?

Answer 15

Lésions génétiques (muts) non-létales dans cell.

Question 16

Quelles sont les 4 grandes catégories de gènes qui peuvent induire un développement tumoral lorsque mutés

Answer 16

1) Proto-oncogènes
2) Suppresseurs de tumeurs
3) Régulateurs d’apoptose
4) Réparateurs d’ADN

Question 17

Nommer les 10 mécanismes moléculaires impliqués dans la carcinogenèse

Answer 17

1) Autosuffisance en facteur de croissance
2) Insensibilité aux facteurs inhibiteurs de croissance
3) Altération du métabolisme cellulaire
4) Évasion de la mort cellulaire
5) Immortalité
6) Angiogenèse soutenue
7) Infiltration/métastases
8) Évasion du système immunitaire
9) Perte des mécanismes de réparation de l’ADN
10) Inflammation

Question 18

Expliquer le mécanisme moléculaire carcinogénique d’autosuffisance en facteurs de croissance

Answer 18

1) Production de facteurs de croissance par la tumeur elle-même, induction de prod par stroma
2) Activation intrinsèque de récepteurs aux facteurs de croissance
3) Activation de facteurs de transcription pour les facteurs de croissance

Question 19

Expliquer le mécanisme moléculaire carcinogénique d’insensibilité aux facteurs d’inhibition de croissance, et décrire les deux exemples abordés

Answer 19

Gènes suppresseurs de tumeurs sont une pédale de frein pour la croissance, tumeurs y résistent :

1) RB : régulateur clé de l’entrée dans cycle cell (divisons), doit avoir deux allèles mutés pour induire dév tumoral

2) p53 : facteur de transcription, prévient cancer par :
- Quiescence (arrêt temporaire cycle cell)
- Sénescence (arrêt permanent cycle cell)
- Apoptose (mort cell programmée)
Protéine p53 s’accumule lorsque ADN cell endommagé, donne temps de réparer ou induit apoptose si dommages trop importants

Question 20

Expliquer le mécanisme moléculaire carcinogénique d’altération du métabolisme cell

Answer 20

Cell tumorales tendance à glycolyse anaérobique pour énergie, produit moins d’énergie, mais rend dispo intermédiaires nécessaires pour croissance et duplication

Question 21

Expliquer le mécanisme moléculaire carcinogénique d’évasion de la mort cell

Answer 21

Désactivation de composantes clés de la voie intrinsèque de l’apoptose (ex. mutation p53, surexpression protéines anti-apopto famille BCL-2)

Question 22

Expliquer le mécanisme moléculaire carcinogénique de l’immortalité

Answer 22

Réplication illimité de cell tumorales grâce à réactivation des télomérases lorsque les télomères deviennent trop courts, au lieu d’entrer en sénescence

Question 23

Expliquer le mécanisme moléculaire carcinogénique d’angiogenèse soutenue

Answer 23

Tumeur stimule formation de nouveaux vaisseaux à partir de capillaires préexistants (angiogenèse), pcq sinon peut pas dépasser certaine taille pcq manque de nutriments

Question 24

Expliquer le mécanisme moléculaire carcinogénique d’évasion de l’immunité

Answer 24

Expression de médiateurs ou réduction d’expression de certaines prots qui réduisent tendance des lymphocytes B CD8+ à reconnaitre et détruire cell tumorales

Question 25

Expliquer le mécanisme moléculaire carcinogénique d’instabilité génétique

Answer 25

Mutations de gènes de réparation de l’ADN

Question 26

Expliquer le mécanisme moléculaire carcinogénique d’inflammation

Answer 26

Tumeurs malignes induisent inflammation, qui peut être généralisée. Infl amène modifs milieu qui favorise croissance (ex. sécrétion facteur de croissance, angiogenèse, etc.)

Question 27

Comparer les mutations “driver” vs “passenger”

Answer 27

Driver : cruciales dans carcinogenèse
- Surtout somatiques (acquises), certaines sont germinales (présente à naissance)

Passenger : pas de rôle dans carcinogenèse

• Permettent par contre de déterminer si exposition environnementale spécifique contribué à carcino
• Facilite résistance tumorale aux traitements

Question 28

Caractériser les 4 mécanismes de mutation driver, donner un exemple pour chacun

Answer 28

1) Muts ponctuelles : causent activation/désactivation de prot codée par gène
Ex. désactivation de gène supp de tumeur

2) Réarrangements chromosomiques : changements de structure chromo,
Ex. inversion (inversion d’un bras chromo), translocation (fusion de deux fragments chromo)

3) Délétions : suppression d’un gène ou région chromo, affecte gènes supp de tumeur, deux allèles doivent être supprimés
Ex. délétion de p53, délétion de MSH6 (réparation ADN)

4) Amplifications : aug. copie d’un gène, peut transformer un proto-oncogène en oncogène
Ex. HER2 (cancer du sein)

Question 29

Caractériser les anomalies génétiques carcinogéniques qui ne sont pas des mutations

Answer 29

1) Aneuploïdie : nb de chromo non multiple de 23, tendance à avoir plusieurs copies de chromo avec proto-oncogènes
2) Micro-ARNs : fragments d’ARN non-codants qui inhibent la trad d’ARNm, donc si cible de micro-ARN est une prot supp de tumeur, effet oncogène
3) Modifs épigénétiques : par exemple méthylation d’ADN, qui cause dim. expression

Question 30

Caractériser les trois grandes catégories de carcinogènes environnementaux

Answer 30

1) Chimiques : possèdent groupes électrophiles hautement réactifs qui endommagent ADN, par action directe (pas de conversion métabolique), ou indirecte (conversion métabolique nécessaire pour devenir toxique).
Effet carcinogène aug. par promoteurs qui induisent croissance cell (peut venir de substance ou inflammation)

2) Radiations : ionisantes (UV, X, gamma, alpha, etc.), induisent bris et réarrangements de chromo et moins fréquemment mut ponctuelles

3) Agents infectieux : virus oncogènes peu fréquents chez humain, mais très chez animaux. Bactéries causent rarement cancers chez homme
Ex importants : HTLV1, VPH, EBV, Hépatites B et C, Helicobacter pylori (bactérie)

Question 31

Décrire très brièvement les 5 agents infectieux abordés

Answer 31

1) HTLV1 : rétrovirus à ARN, cause leucémie/lymphome des lymphos T adulte
- Expression gène viral “tax” qui stimule prolif lymphos T et aug. leur survie

2) VPH (papillomavirus humain) : production de deux prots virales, E6 et E7, qui inactivent p53 et RB, et activent le cycle cell
3) EBV (virus Epstein-Barr) : famille de l’herpès, stimule prolif lymphos B, mène à d’autres mutations et cancer
4) Hépatites B et C : cause majorité de carcinomes hépatiques, principalement secondaire à infl chronique, stimule prolif hépatocytes
5) Helicobacter pylori : cause ulcères gastriques, infl chronique et stimulation de prolif cell

Question 32

Nommer les 5 aspects cliniques abordés

Answer 32

1) Stadification
2) Grade tumoral
3) Syndromes paranéoplasiques
4) Cachexie
5) Traitement

Question 33

Expliquer l’aspect clinique de stadification et ses corollaires

Answer 33

Facteur pronostic le plus important, système de stade TNM :

• T = taille et extension anatomique de tumeur PRIMAIRE
• N = présence/absence de métastases aux ganglions lymph
• M = présence/absence de métastases à distance

Question 34

Expliquer l’aspect clinique de grade tumoral et ses corollaires

Answer 34

Estimation de l’agressivité bio d’une tumeur par son aspect microscopique, basé principalement sur degré de différenciation, et parfois activité mitotique.
Moins important que stade pour pronostic

Question 35

Expliquer l’aspect clinique de syndromes paranéoplasiques et donner les deux plus connus

Answer 35

Syndromes cliniques causés par tumeur, mais pas par son effet direct.

• Peuvent être premières manifestations d’une tumeur non-détectée
• Peuvent causer morbidité importante
• Peuvent mimer maladie métastatique (confondre traitement)

1) Hypercalcémie : causée par sécrétion de PTH-rp
2) Syndrome de Cushing : causé par sécrétion de ACTH (hormone corticotrope hypophysaire), stimule sécrétion cortisol

Question 36

Expliquer l’aspect clinique de cachexie et ses corollaires

Answer 36

Syndrome clinique caractérisé par faiblesse progressive, perte d’appétit et de poids et anémie. Probablement un syndrome paranéoplasique

Question 37

Comparer traitements classiques vs ciblés et expliquer les exemples de chacun

Answer 37

1) Traitements classiques :
- Chimiothérapie ; agents toxiques affectent cell en division rapide, atteinte des cell non-tumorale aussi (perte de cheveux, anémie, etc.)
- Radiothérapie ; similaire à chimio, mais plus ciblé

2) Traitements ciblés :
- Hormonothérapie ; contre tumeurs répondant aux hormones, utilisation de bloqueurs hormonaux
- Anticorps monoclonaux : ciblage d’un oncogène par anticorps
- Immunothérapie : stimulation immunitaire ou inhibition capacité d’évasion des tumeurs, entrainement lymphos patient pour combattre tumeur