Comunicación y Vías Flashcards
Componentes de las vías de señalización
Molécula señal, receptor, moléculas de señalización, proteína efectora.
Lingandos de tipo gaseoso, óxido nítrico
El óxido nitrico atraviesa la membrana e interacciona con receptores nucleares dentro de la celula. Cuando una terminal nerviosa libera acetilcolina hacia un receptor de superficie de una arteriola, se activa la oxidonitricosintasa para que se genere óxido nítrico, qje ingresa a la célula muscular lisa, interacciona con un receptor y actuva la guanilatociclasa, que sctuva a ka proteina quinasa G, que desencadenara una relajación rápida por proteínas efectoras.
Receptores de moléculas hidrofóbicas, tres tipos
Son receptores nucleares con un dominio de unión al ADN, un dominio de unión sl ligando y otro de activación. Cuando interacciona con el ligando se convierte en un factor de transcripción y active la transcripción de genes.
Tipo I: en el citoplasma, son monomeros o dimerizan, ingresan al nucleo y se unen al elemento de respuesta
Tipo II: en el núcleo, monomeros o forman homo/heterodimeros
Tipo III: en citoplasma, pueden translocar al núcleo e interaccionar con el receptor II o por si mismos
Transactivacion
Es la activación de un receptor por una secuencia de reacciones bioquímicas activadas por otro receptor
Receptores de ligandos hidrofilicos
Están en la superficie Acoplados a proteínas G trimericas Canales iónicos Proteínas con actividad tirosina quinasa Proteínas que interaccionan con otras proteínas con actividad tirosina quinasa
Proteína interruptora
Ante una señal cambia su forma para activar o inhibir otra proteína por alosterismo. Ej la calmodulina, puede aumentar el calcio intracelular al activar por alosterismo a la proteína calmodulina quinasa
Proteínas G
Son proteínas interruptores que unen nucleotidos de guanina. Se activan unidas a GTP e inactivan cuando hidrolizan GTP. Al activarse proteínas G monomericas, pueden activar una proteína RAF quinasa, con una subunidad alfa que puede unir GTP y activarse
Proteínas adaptadoras
Aumentan la eficiencia y especificidad de la respuesta porque reunen moléculas intervinientes y forman complejos de señalización donde las proteínas se mantienen unidas por complementariedad
Balsas lipídicas
Son microdominios de membrana, de tipo RAFT que forman complejos de señalización apra un antigeno interaccione con receptores.
Magnitud y velocidad de la respuesta celular
Depende del número de moléculas señal, de moléculas receptoras, de moléculas de señalización y de moléculas efectoras.
Respuesta rápida: se generan enzimas o proteínas de citoesqueleto
Respuesta lenta: transcripción de genes
Finalización de la señal
Evita que la célula se estrese. Puede darse de distintas formas:
Se disminuye la cantidad o actividad de la molécula señal
Se inactiva la molécula receptora
Se inactivar moléculas de señalización o proteínas efectoras por fosforilacion.
Secuestro y endocitosis del receptor
Producción de una proteína inhibidora
Etapas de la señalización
Síntesis y liberación de la molécula señal-> transporte del ligando a la célula diana-> unión al receptor-> activación de una o más moléculas de señalización-> activación de una o más proteínas efectoras-> respuesta celular-> finalización
Receptores acoplados a proteínas G trimericas
Tienen loops no ancladas a la membrana, los loop C4 y C3 activan a la proteina G por su actividad GEF intercambiando GDP por GTP en la subunidad alfa. Las proteínas efectoras se activan al interaccionar alostericamente con la subunidad alfa activa, y se inactivan por la hidrolisis de GTP a GDP
Receptores GPCR asociados a alfa S, vía adenilato ciclada-AMPc-PKA, efecto de bacterias
Cuando se une la molecula al GPCR se activa y pasa a tener actividad GEF, se intercambia GDP por GTP en la subunidad alfa S de la prot G, y modula por alosterismo la actividad de adenilato ciclada. Esta cataliza la conversión de ATP en la AMPc para que se una a la quinasa A inactivada, interacciona con sus subunidades regulatorias y libera sus subunidades cataliticas activandola. La quinasa fosforila proteínas citosolicas y da una respuesta rápida, y también transloca y fosforila factores de transcripción dando una respuesta lenta. Ocurre en tejido adiposo para degradación de trigliceridos que se activa con adrenalina o glucagón.
Bacterias pueden subvertir la vía por una toxina y mantiene a la alfa S siempre activa impidiendo el ingreso de sodio.
Receptores GPCR asociados a alfa I
Se activan cuando receptores muscarinicos interaccionan con ligandos como acetilcolina, se favorece el intercambio de GDP por GTP. Se activa la subunidad alfa I, se inhibe a la adenilatociclasa, se activa un canal de potasio para la hiperpolarizacion de la membrana.
