Uniones y Matriz Flashcards
Moléculas de adhesión celular CAM, tipos de uniones entre CAM
Proteínas transmembrana con un dominio intracelular unido al citoesqueleto y un dominio extracelular unido a otras estructuras. La unión entre dos CAM iguales es homofilica (en inmunoglobulinas y cadherinas), y entre distintas es heterofilica (en integrinas y selectinas)
Cadherinas, uniones que median, calcio, tipos de cadherinas
Las cadherinas son CAM que median uniones célula-célula, uniéndose entre cadherinas. Forman desmosomas o uniones de adhesión. Se unen al citoesqueleto por proteínas adaptadoras.
Son dependientes de calcio, les otorga rigidez a la unión y aumenta la afinidad entre cadherinas
Las más comunes son las cadherinas clásicas y las desmosomicas
Cadherinas y formación del anillo contractil
Los filamentos de actina se anclan por cateninas, que son proteínas adaptadoras, al dom citosolico de las cadherinas. En un epitelio, la continuidad de cadherinas que unen los citoesqueletos permiten la formación de un anillo contractil de filamentos para el uso coordinado del citoesqueleto
Segregación celular y cadherinas
En los distintos tejidos se expresan cadherinas clásicas específicas, que segregan células de otros tejidos. Pueden segregar en dos lados por el tipo de cadherina, o si segregan por la concentración de un tipo se presenta un centro de alta concentración rodeado de las de menor
Pérdida de cadherina E, células mesenquimaticas
Las células de un epitelio pueden dispersarse convirtiéndose en células mesenquimaticas al perder la cadherina E, dándole capacidad migratoria
Cadherinas desmosomicas
Forman los desmosomas. Se unen por el dominio intracelular a filamentos intermedios mediante proteínas adaptadoras como desmoplaquina
Selectinas
Son CAM presentes en el sistema vascular que forman uniones transitorias heterofilicas entre células del torrente, son dependientes de calcio. Su dominuo citosolico se une a prot adaptadoras y estas a filamentos de actina
Superfamilia de inmunoglobulinas
CAM con distintas isoformas. Tipos neuronales, intercelulares, vasculares y de adhesión. La unión es dependiente de calcio
Integrinas
Estan relacionadad al anclaje a la matriz. En su dominio citosolico se unen a proteínas adaptadoras, que se unen a filamentos de actina o intermedios
Activación de neutrófilos y liberación de CAMs
Cuando se activan los neutrófilos expresan integrina de baja afinidad que interacciona con selectinas en el epitelio para rodar sobre las células. Luego expresa de alta afinidad para generar uniones fuertes con selectinas y asi abrirse paso entre células
Uniones oclusivas
Sellan las células entre sí como una barrera, establecen polaridad, impiden el paso de glucosa del lado apical al basal, determinan el transporte transcelular. Las sustancias que la atraviesen hacen una vía paracelular
Complejo de unión
Uniones desmosomicss, estrechas y adherentes
Uniones estrechas
Formadas por cordones selladores de claudina, ocludina y tricelulina
Uniones formadoras de canal
Comunican el citoplasma de dos células vecinas. El poro de cada membrana constituye la mitad de la unión. Entre ambas hay una beecha entre ambos poros. Las conexiones están dadas por 6 conexinas que forman un hemicanal en cada membrana, que pueden ser homomericos o heteromericos, y la conexión puede ser homotipica o heterotipica
Conexinas y calcio y pH
Una alta conc de calcio o un bajo pH cierran los canales formsdos por conexinas, mientras que un alto pH y una baja conc de calcio los abren
Uniones célula matriz
Interviene integrina. Son heterodimeros que se unen al citoesqueleto por proteinas adaptadoras como talina y vinculina, que se unen a filamentos de actina. Del lado extracelular se unen a proteínas de la MEC y tienen un sitio de unión a calcio
Hemidesmosomas
Son uniones que anclan a la matriz pero en este caso las proteínas adaptadoras median la unión con filamentos intermedios. Participa la integrina. Participa el colágeno XVII para la unión entre proteínas adaptadoras
Activación de la integrina en las uniones de anclaje, importancia de las uniones
Se activan al reconocer un sitio RGD en la molécula a la que se unen. Al activarse cambia su conformación y se une a la talina. Pueden activarse por vías de señalizacion, al activar la talina que se unirá fuertemente a la integrina y la activará
Estas uniones controlan la proliferaciones y supervivencia en las células
Contactos focales
Mediados por integrina, unidos al citoesqueleto de actina por prot adapt. Por su dominio extracelular se une a componentes de la MEC. Recluta proteínas de señalización celular. La palxilina permite la unión del complejo a una quinasa FAK que puede reclutar otras quinasas para desorganizar estas uniones, para adquirir capacidad migratoria
Componentes de la MEC
Matriz amorfa, glucosaminoglucanos, proteoglucanos, colágeno, elastina, proteínas multiadhesivas
Glucosaminoglucanos, ácido hialuronico
Son cadenas de polisacaridos no ramificados con alta densidad de carga negativa, que dan resistencia a compresión. El ácido hialuronico es un GAG de alto peso molecular muy hidrofilico, que sirve como relleno en la MEC amortiguando golpes y compresiones
Proteoglucanos, agrecano, sindecano
Formados por la unión de GAGs a una prot central que tiene un tetrasacarido es una serina. La secuencia y longitud de la proteína central y el número de GAGs unidos son variables.
Agrecano: tienen una prot central unida a múltiples GAGs, pueden unirse a ácido hialurónico por proteínas adaptadoras y formar agregados de agrecanos
Sincecano: está en la superficie celular y colabora con integrina para anclaje célula-matriz. También participa en cascadas de señalización.
Colágeno fibrilar, formación de fibras, síntesis
Es la principal proteina fibrosa de la MEC. Tiene cadenas alfa de repeticiones de glicina que se enrollan formando una triple hélice. Las moléculas de colágeno se asocian entre si y forman fibrillas de colágeno, que luego forman fibras al ensamblarse.
Se sintetiza en el RE como procadena A, sufre hidroxilscion en prolina y lisina, la hidroxilisina se glicosila, en el golgi se le ensamblan tres cadenas poralfa, va a la memb plasmática por vesículas y es excretado. En la MEC de degradan los propeptidos y madura
Colágeno asociado a fibrillas
Puede flexionsrse. Los propeptidos no son escindidos en la MEC en su síntesis. Se unen a fibrillas facilitando la organización fibrilar
Elastina, fibras elásticas, secreción
La elastina forma fibras elásticas. Se secreta como tropoelastina y se ensambla en la MEC por enlaces cruzados. Se encuentran en tejidos que requieren estiramiento.
Fibronectina
Proteína multidominio de la MEC que intervienen en el anclaje de células. Forma parte de las uniones asociadas a filamentos de actina, ya que subunidades de la integrina se unen a fibronectina. Tensión en el citoesqueleto genera que la fibronectina se despliegue y se favorece la formación de fibrillas
Lámina basal, componentes
Es el soporte para el ensamblaje de las células en los tejidos. Funciona como filtro y regula distintas funciones. Tienen laminina, colágeno tipo IV, nidogeno, perlecano e integrina. Se forma una estructura reticular entre sus componentes
Laminina
Es la principal proteina multiadhesiva, ayuda a entrecruzar los componentes de la lamina
Degradación de la MEC
Permite la migración celular. Se da primero una activación local donde se sintetizan metaliproteasas y serinoproteasas como precursores inactivos. Luego se secretan inhibidores de enzima para regular la acción enzimatica. El último paso es que receptores de la superficie celular permitan el reclutamiento de enzimas
