Ciclo, Meiosis, Diferenciación Flashcards
Fase S, características
La célula replics el ADN, se ponen en marcha mecanismos para formar el replicosoma, de sintetizan histonas, se duplican los centriolos, se forman complejos centrosomales.
Fase G2, características
Se controla el entorno celular, la correcta duplicación del ADN y la calidad del ADN
Mitosis, características de cada etapa
Se da la separación de las 2 cromatides hermanas.
Profase: aumento de condensación, mantenimiento de la envoltura, comienza a formarse el huso mitotico
Prometafase: se desarma la envoltura nuclear, el huso mitotico interacciona con los cinetocoros
Metafase: mayor grado de compactación, disposición en el ecuador
Anafase: separación de las cromatides hermanas
Telofase: reensamblaje de la envoltura nuclear en la cada extremo celular
Citocinesis: formación del anillo contractil y separación de las células
Quinasas dependientes de cilicinas (CDK) y ciclinas
Hay de cada fase, VER GRÁFICO.
Las ciclinas cambian de concentración según la actividad que ejercen las CDK. Se degradan por poliubiquitinacion y degradación. La acumulación de cilinas se relaciona con la máxima actividad de una CDK, determinan la especificdad del sustrato que fosforila cada CDK.
Activación de una CDK
Tienen un sitio activo, con un sitio de unión a ATP que permite fosforilar al sustrato. El sitio activo está bloqueado por un asa, que se desplaza al unirse ciclina. Las CAK, son quinasas activadoras de CDK, y aumentan su actividad al fosforilar treonina. Luego una quinasa Wee incorpors dos fosfatos cerca del sitio catalitico, que deben ser desfosforilados por una Cdc para activarla
Control de proteolisis, dos complejos
Se degradan proteínas específicas en determinados puntos del ciclo, está a cargo el complejo promotor de la anafase, que es una proteina que actúa como enzima de señalización para desencadenar la poliubiquitinacion.
También puede estar mediada por el sistema de proteínas con caja F (SCD), que poliubiquitiniza a inhibidores de CDK para activarlas.
Comienzo de la fase G1 y procesos
Los mitogenos son responsables de los sucesos en esta fase. Están ligados a factores de transcripción, estimulan la mitosis mediante el estímulo de receptores RTK. En el citoplasma se producen cambios en la actividad de proteínas y en el núcleo se desencadenan cambio relacionados a la mitosis. Se activan genes de respuesta temprana que modularan genes de respuesta tardía, que codifican ciclinas G1 temprana y CDK de fase G1.
Pasaje a la fase S
Se activa la via MAPK por lo mitogenos, y se activan los complejos CDK4-ciclina D y CDK6-ciclina D. Fosforilan proteínas Rb que son inhibidores de la transcripción de E2F, este se libera e induce la transcripción de genes de CDK G1/S y ciclinas G1/S, y más factores E2F. Cuando se forma el complejo CDK2-ciclina E, se supera el punto entre G1 y S.
Fase S, molécula responsable y sucesos
La principal responsable es la CDK-S, acumulada en G1, junto a ciclinas de fase S. Para que no interaccionen y se lleve a cabo correctamente la replicación, los CDK-S y su ciclina están inhibidos por Sicl, hasta que la acumulación de CDK-G1/S fosforila a Sicl hasta que SCF las reconoce y proteoliza para activar las CDK-S.
Complejos prerreplicativos, importancia de la fosforilacion, geminina
Se forma uno en cada ORI por la interacción entre un complejo ORC, el ORI y las proteínas Cdec6 y Cdt1. Ayudan a fijar helicasas para la replicación. Las CDK-S fosforilan a Cdc6 y al ORC para su degradación, y fosforilan a la Cdt1 que será libera e inhibida por geminina acumulada en la fase G1 tardía. Esto permite que la replicación se dé una sola vez
La geminina actúa porque está inactiva la APC/C que la degrada.
Entrada a la mitosis, sucesos que hacen las CDK M
Los eventos depende de las CDK M. Una ciclina M interacciona con las CDK M, induce un cambio conf en su sitio activo y posibilita la interacción con una CAK, que va a colocar un fosfato activador en treonina, posibilitando la acción de la Wee1 al incoporar dos fosfatos que inhiben el sitio activo. Luego una fosfatasa Cdc25 retira los dos fosfatos y genera que la CDK alcance la actividad máxima. Por retroalimentación positiva sigue aumentando su concentración
Las CDK activas y sus ciclinas fosforilan para desencadenar la maduración de los centrosomas, el ensamblaje del huso, el desensamblaje de la envoltura nuclear, la condensación de cromosomas y la reorganización del citoesqueleto
Maduración de los centrosomas
Los centrosomas están formados por centriolos desde los que se da la polimerizacion. Las CDK M hacen que los centrosomas se desplacen alrededor de la envoltura nuclear y que sus extremos de microtubulos + se entrecrucen en microtubulos interpolares. Aumenta la cantidad de compleja gama TURC, o sea aumenta la capacidad de nuclear
Ensamblaje del huso mitotico
Se polimerizan diferentes microtubulos: los astrales alrededor del centrosoma, los cinetocoricos del centrosoma hacia el centro donde interaccionaran con cromosomas, y los interpolares de un poro a otro de la célula
Desensamblaje de la envoltura
Las CDK M fodforilan los filamentos intermedios de la lámina nuclear dejando sólo asociada a la bicapa del nuclro a la forma B de laminina, que se desarma al fosforilarse las nucleoporinas
Anillo de condensinas
Las condensinas forman un anillo con actividad ATPass que condensa cuando las CDK M las fosforilan. La estructura rodea al extremo + del microtubulo al interaccionar con los cromosomas, para que se pueda dar la polimerizacion y despolimerizacion unidos al cinetocoro
