CM7 lymphocytes et pathologies Flashcards
1
Q
lignée de précurseurs LCB
A
CSH => ¢ souche lymphoïde => ¢ pré-B => lymphoblaste B => LCB
2
Q
lignée de précurseurs LCT
A
CSH =>¢ souche lymphoïde => PROTHYMOCYTE => lymphoblaste T => LCT
3
Q
interleukines qui stimulent la différenciation en lymphoblaste B ou T
A
1, 2, 4, 5, 6
4
Q
maturation des lymphoblastes dépend de quoi
A
2, 4
5
Q
marqueurs spécifiques surface LCB
A
CD19-20-21
(permet de l’identifier et de savoir où il est rendu dans sa maturation)
6
Q
5-15% des lymphocytes sanguins
A
LCB
7
Q
Développement de LCB antigen independant
A
dans la MO: prod d’Ig de surface
- ¢ souche lymphoïde
- pré-B et lymphoblaste B
- LCB mature
8
Q
Développement de LCB antigen dependant
A
dans le sang et syst lymphatique: réponse humorale
- LCB activé (par présentation Ag)
- plasmocyte
9
Q
Ag exprimés par chaque précurseur de LCB
A
ordre d’apparition:
CD34, CD19, CD20, CD21, CD23
10
Q
différentes formes de LCB après présentation d’Ag
A
LCB mature + Ag dans organe lympho 2nd
- centroblaste (dans centre germinatif)
- centrocytes
- plasmocyte (prod Ig) ou LCB mémoire
11
Q
développement d’un LCT
A
- phase pré-thymique = précurseurs
- thymus = maturation, acquièrent Ag de surface (CD2-3-7) et rc (TCR 1 & 2)
- ¢ matures = CD4 (CMHII) CD8 (CMHI) et NK
12
Q
organes lymphoïdes primaires vs secondaires
A
primaire: MO et thymus
secondaire: rate, gang, tissu lympho pulmonaire et digestif
13
Q
résultat cirrhose hépatique sur la rate
A
hypertension portale (veine porte qui draîne la rate vers le foie) = refoulement dans la rate = splénomégalie/hypersplénisme
14
Q
rôles de la rate
A
- Sénescence des globules rouges (anémie hémolytique = hypertrophie)
- Réponse immunitaire (infection = splénomégalie)
- Élimination bactéries du sang (surtout encapsulées donc si asplénique, besoin de vaccination appropriée)
- Réservoir cellulaire (peut mener à thrombopénie)
- Hématopoïèse extra médullaire
15
Q
causes de splénomégalie
A
- vasculaire-congestive (HTportale)
- infection (mononucléose)
- inflammation
- infiltration
- néoplasie
- myélofibrose
16
Q
risques hyposplénisme
A
infection (bactéries encapsulées)
17
Q
FSC hyposplénisme
A
Corps de Jolly
Thrombocytose (PLT pas séquestrées dans la rate)
18
Q
risques hypersplénisme
A
séquestration ou pooling sanguin: cytopénies
19
Q
ganglion normal
A
< 1 cm
indolore
mobile
mou
20
Q
régions ganglionnaires
A
cervicale
axillaire
inguinale
mésentérique
médiastinale
épitrochléaire
poplitée
supra-claviculaire: poumon G et abdomen
rétro-péritonéale: testicule (pas inguinale)
21
Q
causes d’adénopathies
A
Maligne
Infectieuse
Auto-immune
Miscellanous (plusieurs sources)
Iatrogénique (acte médical)
22
Q
majorité (75%) des adénopathies sont localisées ou généralisées
A
localisées
causes: infection (+ souvent) ou cancer
cervicale (55%) > sus-clav (15%) = inguinale (15%) > axillaire (5%)
23
Q
adénopathies généralisées
A
25% des adénopathies
cause systémique (infection, auto-immune, lymphome)
rarement asx
investigation + poussée (éviter biopsie++)
24
Q
prévalences d’adénopathies anormales
A
0.6% de la pop en a
1.1% sont cancéreuses
< 40A: 0.4% que ce soit cancer
> 40A: 4% que ce soit cancer
1-2.25cm: 8% cancer
> 2.23cm: 38% cancer
25
v ou f
les causes d'adénopathies sont aucune 64%, Cancer 0.8%
v
- majorité = indéterminé (64%)
- IVRS/pharyngite (18%)
- coupure/dermatite (8%)
- piqûre d'insecte (5%)
- mono (1%)
- CANCER (0.8%)
- autres (3%)
26
résultats de biopsie d'adénopathies (causes)
N = réactionnelle > adénocarcinome = Hodgkin
27
5 questions à poser si adénopathies
1. durée des sx (aiguë vs chronique)
2. sx locaux?
3. sx systémiques?
4. exposition carcinogène? infection? voyage? travail?
5. médicaments?
28
Adénopathies:
Quoi regarder à l’examen
* Localisation
* Taille
* Consistance
* Douleur
* Fixation
29
adénopathie cancéreuse majoritairement douloureuse ou indolore?
indolore.
douleur quand extension rapide de la capsule comme dans une infection
30
patho du lymphocytes peuvent être divisées selon le type d'anomalie
Anomalies fonction (immunodéficience: susceptibilité aux infections)
Anomalies de nombre (lympho-pénie/cytose) Néoplasies lymphoïdes
31
causes Lymphopénie (<1000cell/μL)
Immunodéficience congénitale/acquise Infections diverses
Médicament , Chimiothérapie
Maladie inflammatoire, autoimmune Cancer...
32
causes Lymphocytose (>4000cell/μL)
clonalité!
- ecq ça vient d'un seul lymphocyte?
- ecq lymphocyte de forme normale?
33
technique d'identification plus précise de la nature de la cellule malade
Cytométrie en flux: trouve les prot de surface (Ag)
34
types de S. lymphoprolifératif
1) Lymphome Hodgkinien
2) Lymphome Non-Hodgkinien
3) Leucémie aigue lymphoïde
4) Leucémie lymphoïde chronique
5) Myélome (plasmocyte)
35
prévalence des tumeurs lymphoïdes
LNH (63%) > myélome (16%) > LLC (9%) > Hodgkin (8%) > LAL (4%, surtout enfant)
36
S. lymphoprolifératif touche ¢ de quel organe
organe lymphoïde, tumeur du lymphocyte
37
type de leucémie où on trouve des blastes
aiguë: peut être myéloïde ou lymphoïde selon les caractéristiques de la cellule malade
leucémie peut aussi être chronique myéloïde ou lymphoïde
38
types de lymphomes
Hodgkinien ou non hodgkinien
39
Classification WHO 2022 des S. lymphoprolifératif
Histologie/morphologie
Immuno phénotype
Génétique
Biologie moléculaire
(génétique et bio mol permettent un tx avec ES plus prévisibles)
40
v ou f
leucémie aiguë lymphoïde est différente d'un lymphome lymphoblastique
f
même cellule
41
physiopatho générale S. lymphoprolifératif (SLP)
accumulation lésions génétiques
avantage de prolifération ou défaut d'apoptose (division significative ou cellule qui ne meurt pas)
42
Conditions prédisposant aux SLP (qu'on ne trouve étonnement pas tant souvent chez les patients en clinique)
* Immunodéficience congénitale
* Immunosuppression chronique
* HIV, HCV, EBV (hodgkin), HTLV1
* Helicobacter Pylori (lymphome gastrique)
* Maladie auto-immune
* Médicaments: cyclosporine, anti-TNF... * Toxique
43
Mode de présentations et symptomes SLP
- prolif MO
- prolif gang (comprime structures adjacentes)
- prolif dans organe (insuf de cet organe)
- Sx B (non-spécifiques)
aN asx FSC
aucun marqueur sanguin spé (SAUF MYÉLOME)
44
Symptômes B:
- sudation nocturne
- perte de poids > 10% en 6 mois
- fièvre inexpliquée >38˚C
on a besoin d'un des 3 pour qualifier si c,est un lymphome type A ou B
possiblement prurit et dlr aux ganglions avec consommation ROH
45
stade 1 Ann Arbor
1 seule chaîne ganglionnaire malade ou 1 seul organe
46
stade 2 Ann Arbor
Atteinte de deux ou plusieurs aires ganglionnaires du même côté du diaphragme.
47
stade 3 Ann Arbor
Atteinte ganglionnaire des deux côtés du diaphragme (la rate correspond à un groupe ganglionnaire).
48
stade 4 Ann Arbor
Atteinte viscérale (foie, poumon, moelle, os) avec au moins une atteinte ganglionnaire, ou atteinte médulaire.
(atteinte extra-ganglionnaire plus étendue)
49
TEP scan
Imagerie fonctionnelle: Glucose marqué dans les organes de grandes conso de sucre (coeur, cerveau et cancer/infection/inflammation)
Stadification, évaluation réponse traitement, Prédictif
50
Cellule de Reed-Sternberg est un indice de quel néoplasie
lymphome hodgkinien
(CD15, CD30, HLA-DR +)
51
Forme Classique lymphome hodgkinien
- nodulaire sclérosant
- cellularité mixte
- prédominance lymphocytaire
- déplétion lymphocytaire
tous ces types sont tx de la même façon
52
ethiologie lymphome hodgkinien
20-30A ou >50A
900 cas/an (rare)
dissémination proche en proche (pas des gang partout)
excellent résultat avec tx
53
sx lymphome hodgkinien
adénopathies cervicales indolores
masse médiastinale
sx B
54
tx lymphome hodgkinien
ABVD:
Adriamycine
Bleomycine
Vinblastine
Dacarbazine
dans les seuls cancers où on cherche à diminuer l'intensité de chimio pour éviter de causer des complications/ ES pcq on sait qu'il est normalement très bien traité
55
ethiologie lymphome non-hodgkinien
>25 familles de tumeurs
3000 décès/an
Lymphome B (85%) > Lymphome T (15%)
55-60A
56
sx lymphome hodgkinien
Adénopathies généralisées
Atteinte anneau de Waldeyer
Atteinte extra-ganglionnaire
Symptômes B
Symptômes spécifiques aux sous-types
57
anneau de Waldeyer
adénoïdes
amydgales
région péri-buccale
atteinte par LNH
58
Classification clinique des lymphomes NH
indolent
agressif
très-agressif
59
LNH indolents
folliculaire
lymphocytaire
lymphoplasmocytaire (Waldenström)
splénique de la zone marginale
Extra ganglionnaire (zone marginale)
Ganglionnaire (zone marginale)
60
LNH agressif
LNH diffus grandes cellules
LNH grandes cellules B médiastinal
LNH Anaplasique
LNH T périphérique
61
LNH très agressif
LNH/Leucémie lymphoblastique à précurseurs B
LNH de Burkitt
62
Lymphome Indolent: Clinique
* lentement évolutive
* stade avancé (Stade III et IV)
* récidives multiples
* Possibilité transformation en plus agressif
* Traitement sx
* Maladie incurable
* Pronostic vital moyen >5 ans
63
LNH indolent le plus fréquent
folliculaire
compose
* 20% des lympomes non-hodgkiniens.
* 70% des lymphomes indolents.
- tumeur avec des petits lymphocytes encochés
- CD10-19-20-22
- BCL2
- t(14,18)
64
ethiologie LNH folliculaire
* Age médian au DX: 60 ans.
* 10-15% de stade limité.
* 70% infiltration médullaire.
* Maladie Incurable
* Survie médiane 7-10 ans
peut se transformer en lymphome agressif
65
Traitement Lymphome Indolent:
Aucun avantage à traiter si patient asymptomatique
On traite si:
* Symptômes constitutionnels
* Cytopénies significatives
* Adénopathie bulky
* Adénopathie symptomatique
ou mal localisée.
66
Objectifs de traitement d'une mx incurable comme un LNH indolent
Induire une rémission
Palliation des symptômes
Amélioration de la survie
67
Principe Watch and Wait
on garde le Pt asx sous observation sans le traiter malgré la disponibilité d'un tx efficace parce qu'on ne voit aucun avantage de survie ou de résultat à long terme à le donner maintenant
Le moment choisi pour l’amorce du traitement n’influence pas
le résultat de celui-ci à long terme
68
ecq on traite les LNH agressifs
* rapidement mortel si laissé non traité
* potentiellement curable
* Pronostic relié a l’étendue maladie
* Traitement poly chimiothérapie intensive
69
Lymphome diffus grandes cellules B
* 25% de Lymphome non hodgkinien
* Age médian au diagnostic: 64 ans
* 60-70% de stade avancé
* 30% symptômes B
* 30% atteinte médullaire
* 40% atteinte extra ganglionnaire
* Maladie potentiellement curable (60%)
* Aucune observation, traitement immédiat
70
marqueur de la lignée lymphoïde
TdT
71
leucémie plus fréquente chez l'enfant
Leucémie/lymphome lymphoblastique
aka leucémie aiguë lymphoïde
Mx des lymphoblastes B ou T (marqueur TdT +)
72
Leucémie/lymphome lymphoblastique
* rare
* enfant
* Atteinte testiculaire et SNC fréquente
* curable (+ âgé = - curable)
* Pronostic influencé par la cytogénétique *Traitement : Poly-chimiothérapie intensive
73
Leucémie plus fréquente de l’adulte
Leucémie lymphoïde chronique
74
Leucémie lymphoïde chronique
* Age médian au diagnostic: 70 ans
* 90% > 55 ans
* H>>F
* Prédisposition familiale (génétique)
* Aucun facteur environnemental reconnu
* Majorité diagnostiqués FSC de routine
peut évoluer en S. de Richter
pronostic dépend de la cytogénétique et du statut mutationnel
75
Critères diagnostiques pour leucémie lymphoïde chronique
* Lymphocytose persistante pour plus de 3 mois
* ≥5x109/L lymphocytes clonaux
* Immunophénotype caractéristique
* Morphologie caractéristique
76
Manifestations cliniques Leucémie lymphoïde chronique
Manifestations cliniques directement reliées à l’envahissement médullaire (cytopénies)
50-90% adénomégalies
25-55% splénomégalie
15-25% hépatomégalie
Manifestations auto-immunes occasionnelles
77
Tx LLC
* Pathologie non curable
* Pronostique Variable
* Survie médiane 10-12 ans
* Traitement symptomatique
* Watch and wait comme un LNH indolent
78
principes de chimiothérapie
Interfère avec synthèse ADN, cycle cellulaire
