CM7 lymphocytes et pathologies Flashcards
lignée de précurseurs LCB
CSH => ¢ souche lymphoïde => ¢ pré-B => lymphoblaste B => LCB
lignée de précurseurs LCT
CSH =>¢ souche lymphoïde => PROTHYMOCYTE => lymphoblaste T => LCT
interleukines qui stimulent la différenciation en lymphoblaste B ou T
1, 2, 4, 5, 6
maturation des lymphoblastes dépend de quoi
2, 4
marqueurs spécifiques surface LCB
CD19-20-21
(permet de l’identifier et de savoir où il est rendu dans sa maturation)
5-15% des lymphocytes sanguins
LCB
Développement de LCB antigen independant
dans la MO: prod d’Ig de surface
- ¢ souche lymphoïde
- pré-B et lymphoblaste B
- LCB mature
Développement de LCB antigen dependant
dans le sang et syst lymphatique: réponse humorale
- LCB activé (par présentation Ag)
- plasmocyte
Ag exprimés par chaque précurseur de LCB
ordre d’apparition:
CD34, CD19, CD20, CD21, CD23
différentes formes de LCB après présentation d’Ag
LCB mature + Ag dans organe lympho 2nd
- centroblaste (dans centre germinatif)
- centrocytes
- plasmocyte (prod Ig) ou LCB mémoire
développement d’un LCT
- phase pré-thymique = précurseurs
- thymus = maturation, acquièrent Ag de surface (CD2-3-7) et rc (TCR 1 & 2)
- ¢ matures = CD4 (CMHII) CD8 (CMHI) et NK
organes lymphoïdes primaires vs secondaires
primaire: MO et thymus
secondaire: rate, gang, tissu lympho pulmonaire et digestif
résultat cirrhose hépatique sur la rate
hypertension portale (veine porte qui draîne la rate vers le foie) = refoulement dans la rate = splénomégalie/hypersplénisme
rôles de la rate
- Sénescence des globules rouges (anémie hémolytique = hypertrophie)
- Réponse immunitaire (infection = splénomégalie)
- Élimination bactéries du sang (surtout encapsulées donc si asplénique, besoin de vaccination appropriée)
- Réservoir cellulaire (peut mener à thrombopénie)
- Hématopoïèse extra médullaire
causes de splénomégalie
- vasculaire-congestive (HTportale)
- infection (mononucléose)
- inflammation
- infiltration
- néoplasie
- myélofibrose
risques hyposplénisme
infection (bactéries encapsulées)
FSC hyposplénisme
Corps de Jolly
Thrombocytose (PLT pas séquestrées dans la rate)
risques hypersplénisme
séquestration ou pooling sanguin: cytopénies
ganglion normal
< 1 cm
indolore
mobile
mou
régions ganglionnaires
cervicale
axillaire
inguinale
mésentérique
médiastinale
épitrochléaire
poplitée
supra-claviculaire: poumon G et abdomen
rétro-péritonéale: testicule (pas inguinale)
causes d’adénopathies
Maligne
Infectieuse
Auto-immune
Miscellanous (plusieurs sources)
Iatrogénique (acte médical)
majorité (75%) des adénopathies sont localisées ou généralisées
localisées
causes: infection (+ souvent) ou cancer
cervicale (55%) > sus-clav (15%) = inguinale (15%) > axillaire (5%)
adénopathies généralisées
25% des adénopathies
cause systémique (infection, auto-immune, lymphome)
rarement asx
investigation + poussée (éviter biopsie++)
prévalences d’adénopathies anormales
0.6% de la pop en a
1.1% sont cancéreuses
< 40A: 0.4% que ce soit cancer
> 40A: 4% que ce soit cancer
1-2.25cm: 8% cancer
> 2.23cm: 38% cancer
v ou f
les causes d’adénopathies sont aucune 64%, Cancer 0.8%
v
- majorité = indéterminé (64%)
- IVRS/pharyngite (18%)
- coupure/dermatite (8%)
- piqûre d’insecte (5%)
- mono (1%)
- CANCER (0.8%)
- autres (3%)
résultats de biopsie d’adénopathies (causes)
N = réactionnelle > adénocarcinome = Hodgkin
5 questions à poser si adénopathies
- durée des sx (aiguë vs chronique)
- sx locaux?
- sx systémiques?
- exposition carcinogène? infection? voyage? travail?
- médicaments?
Adénopathies:
Quoi regarder à l’examen
- Localisation
- Taille
- Consistance
- Douleur
- Fixation
adénopathie cancéreuse majoritairement douloureuse ou indolore?
indolore.
douleur quand extension rapide de la capsule comme dans une infection
patho du lymphocytes peuvent être divisées selon le type d’anomalie
Anomalies fonction (immunodéficience: susceptibilité aux infections)
Anomalies de nombre (lympho-pénie/cytose) Néoplasies lymphoïdes
causes Lymphopénie (<1000cell/μL)
Immunodéficience congénitale/acquise Infections diverses
Médicament , Chimiothérapie
Maladie inflammatoire, autoimmune Cancer…
causes Lymphocytose (>4000cell/μL)
clonalité!
- ecq ça vient d’un seul lymphocyte?
- ecq lymphocyte de forme normale?
technique d’identification plus précise de la nature de la cellule malade
Cytométrie en flux: trouve les prot de surface (Ag)
types de S. lymphoprolifératif
1) Lymphome Hodgkinien
2) Lymphome Non-Hodgkinien
3) Leucémie aigue lymphoïde
4) Leucémie lymphoïde chronique
5) Myélome (plasmocyte)
prévalence des tumeurs lymphoïdes
LNH (63%) > myélome (16%) > LLC (9%) > Hodgkin (8%) > LAL (4%, surtout enfant)
S. lymphoprolifératif touche ¢ de quel organe
organe lymphoïde, tumeur du lymphocyte
type de leucémie où on trouve des blastes
aiguë: peut être myéloïde ou lymphoïde selon les caractéristiques de la cellule malade
leucémie peut aussi être chronique myéloïde ou lymphoïde
types de lymphomes
Hodgkinien ou non hodgkinien
Classification WHO 2022 des S. lymphoprolifératif
Histologie/morphologie
Immuno phénotype
Génétique
Biologie moléculaire
(génétique et bio mol permettent un tx avec ES plus prévisibles)
v ou f
leucémie aiguë lymphoïde est différente d’un lymphome lymphoblastique
f
même cellule
physiopatho générale S. lymphoprolifératif (SLP)
accumulation lésions génétiques
avantage de prolifération ou défaut d’apoptose (division significative ou cellule qui ne meurt pas)
Conditions prédisposant aux SLP (qu’on ne trouve étonnement pas tant souvent chez les patients en clinique)
- Immunodéficience congénitale
- Immunosuppression chronique
- HIV, HCV, EBV (hodgkin), HTLV1
- Helicobacter Pylori (lymphome gastrique)
- Maladie auto-immune
- Médicaments: cyclosporine, anti-TNF… * Toxique
Mode de présentations et symptomes SLP
- prolif MO
- prolif gang (comprime structures adjacentes)
- prolif dans organe (insuf de cet organe)
- Sx B (non-spécifiques)
aN asx FSC
aucun marqueur sanguin spé (SAUF MYÉLOME)
Symptômes B:
- sudation nocturne
- perte de poids > 10% en 6 mois
- fièvre inexpliquée >38˚C
on a besoin d’un des 3 pour qualifier si c,est un lymphome type A ou B
possiblement prurit et dlr aux ganglions avec consommation ROH
stade 1 Ann Arbor
1 seule chaîne ganglionnaire malade ou 1 seul organe
stade 2 Ann Arbor
Atteinte de deux ou plusieurs aires ganglionnaires du même côté du diaphragme.
stade 3 Ann Arbor
Atteinte ganglionnaire des deux côtés du diaphragme (la rate correspond à un groupe ganglionnaire).
stade 4 Ann Arbor
Atteinte viscérale (foie, poumon, moelle, os) avec au moins une atteinte ganglionnaire, ou atteinte médulaire.
(atteinte extra-ganglionnaire plus étendue)
TEP scan
Imagerie fonctionnelle: Glucose marqué dans les organes de grandes conso de sucre (coeur, cerveau et cancer/infection/inflammation)
Stadification, évaluation réponse traitement, Prédictif
Cellule de Reed-Sternberg est un indice de quel néoplasie
lymphome hodgkinien
(CD15, CD30, HLA-DR +)
Forme Classique lymphome hodgkinien
- nodulaire sclérosant
- cellularité mixte
- prédominance lymphocytaire
- déplétion lymphocytaire
tous ces types sont tx de la même façon
ethiologie lymphome hodgkinien
20-30A ou >50A
900 cas/an (rare)
dissémination proche en proche (pas des gang partout)
excellent résultat avec tx
sx lymphome hodgkinien
adénopathies cervicales indolores
masse médiastinale
sx B
tx lymphome hodgkinien
ABVD:
Adriamycine
Bleomycine
Vinblastine
Dacarbazine
dans les seuls cancers où on cherche à diminuer l’intensité de chimio pour éviter de causer des complications/ ES pcq on sait qu’il est normalement très bien traité
ethiologie lymphome non-hodgkinien
> 25 familles de tumeurs
3000 décès/an
Lymphome B (85%) > Lymphome T (15%)
55-60A
sx lymphome hodgkinien
Adénopathies généralisées
Atteinte anneau de Waldeyer
Atteinte extra-ganglionnaire
Symptômes B
Symptômes spécifiques aux sous-types
anneau de Waldeyer
adénoïdes
amydgales
région péri-buccale
atteinte par LNH
Classification clinique des lymphomes NH
indolent
agressif
très-agressif
LNH indolents
folliculaire
lymphocytaire
lymphoplasmocytaire (Waldenström)
splénique de la zone marginale
Extra ganglionnaire (zone marginale)
Ganglionnaire (zone marginale)
LNH agressif
LNH diffus grandes cellules
LNH grandes cellules B médiastinal
LNH Anaplasique
LNH T périphérique
LNH très agressif
LNH/Leucémie lymphoblastique à précurseurs B
LNH de Burkitt
Lymphome Indolent: Clinique
- lentement évolutive
- stade avancé (Stade III et IV)
- récidives multiples
- Possibilité transformation en plus agressif
- Traitement sx
- Maladie incurable
- Pronostic vital moyen >5 ans
LNH indolent le plus fréquent
folliculaire
compose
* 20% des lympomes non-hodgkiniens.
* 70% des lymphomes indolents.
- tumeur avec des petits lymphocytes encochés
- CD10-19-20-22
- BCL2
- t(14,18)
ethiologie LNH folliculaire
- Age médian au DX: 60 ans.
- 10-15% de stade limité.
- 70% infiltration médullaire.
- Maladie Incurable
- Survie médiane 7-10 ans
peut se transformer en lymphome agressif
Traitement Lymphome Indolent:
Aucun avantage à traiter si patient asymptomatique
On traite si:
* Symptômes constitutionnels
* Cytopénies significatives
* Adénopathie bulky
* Adénopathie symptomatique
ou mal localisée.
Objectifs de traitement d’une mx incurable comme un LNH indolent
Induire une rémission
Palliation des symptômes
Amélioration de la survie
Principe Watch and Wait
on garde le Pt asx sous observation sans le traiter malgré la disponibilité d’un tx efficace parce qu’on ne voit aucun avantage de survie ou de résultat à long terme à le donner maintenant
Le moment choisi pour l’amorce du traitement n’influence pas
le résultat de celui-ci à long terme
ecq on traite les LNH agressifs
- rapidement mortel si laissé non traité
- potentiellement curable
- Pronostic relié a l’étendue maladie
- Traitement poly chimiothérapie intensive
Lymphome diffus grandes cellules B
- 25% de Lymphome non hodgkinien
- Age médian au diagnostic: 64 ans
- 60-70% de stade avancé
- 30% symptômes B
- 30% atteinte médullaire
- 40% atteinte extra ganglionnaire
- Maladie potentiellement curable (60%)
- Aucune observation, traitement immédiat
marqueur de la lignée lymphoïde
TdT
leucémie plus fréquente chez l’enfant
Leucémie/lymphome lymphoblastique
aka leucémie aiguë lymphoïde
Mx des lymphoblastes B ou T (marqueur TdT +)
Leucémie/lymphome lymphoblastique
- rare
- enfant
- Atteinte testiculaire et SNC fréquente
- curable (+ âgé = - curable)
- Pronostic influencé par la cytogénétique *Traitement : Poly-chimiothérapie intensive
Leucémie plus fréquente de l’adulte
Leucémie lymphoïde chronique
Leucémie lymphoïde chronique
- Age médian au diagnostic: 70 ans
- 90% > 55 ans
- H»F
- Prédisposition familiale (génétique)
- Aucun facteur environnemental reconnu
- Majorité diagnostiqués FSC de routine
peut évoluer en S. de Richter
pronostic dépend de la cytogénétique et du statut mutationnel
Critères diagnostiques pour leucémie lymphoïde chronique
- Lymphocytose persistante pour plus de 3 mois
- ≥5x109/L lymphocytes clonaux
- Immunophénotype caractéristique
- Morphologie caractéristique
Manifestations cliniques Leucémie lymphoïde chronique
Manifestations cliniques directement reliées à l’envahissement médullaire (cytopénies)
50-90% adénomégalies
25-55% splénomégalie
15-25% hépatomégalie
Manifestations auto-immunes occasionnelles
Tx LLC
- Pathologie non curable
- Pronostique Variable
- Survie médiane 10-12 ans
- Traitement symptomatique
- Watch and wait comme un LNH indolent
principes de chimiothérapie
Interfère avec synthèse ADN, cycle cellulaire
