APP 4 anémie hémolytique Flashcards
durée de vie normale des globules rouges
120j
La sénescence normale du globule rouge peut s’expliquer comme suit
pas de noyau donc métabolisme se détériore qd enzymes se dégradent
=> perte flexibilité et forme GR
=> macroph spot vieux GR et le phagocyte dans le système RE (foie, rate, MO)
=> décomposition hème => fer => transferrine => érythroblaste MO
=> décomposition protoporphyrine => bilirubine non-conj => conj => stercobiline => partie excrété, autre partie devient urobiline => urine
haptoglobines
prot liées à l’Hb
complexe Hb-haptoglobine éliminé dans RE
niveau diminue avec hémolyse
v ou f
hémolyse intravasculaire (rupture des globules rouges dans les vaisseaux sanguins) joue un immense rôle dans la destruction normale des globules rouges.
f
V ou f
S’il n’y a pas d’haptaglobine = ce n’est surement pas une anémie hémolytique.
v
Diminution bcp plus marqué de l’haptaglobine dans l’hémolyse intravasculaire ou extravasculaire
intravasculaire
Augmentation de la bilirubine non conjugué plus marqué dans l’hémolyse intravasculaire ou extravasculaire
extravasculaire
qu’est-ce qui appartient à l’hémolyse intravasculaire? extravasculaire?
Augmentation hémoglobine, Augmentation hémosidérine
Diminution haptaglobine
Splénomégalie
intra: Hb. hémosidérine et haptoglobine
extra: splénomégalie
anémie normocytaire
arégénérative
MO ne produit pas: problème central
réticulocytopénie
anémie normocytaire régénérative
MO produit et destruction périphérique
compte de réticulocytes + élevé qu’à la moyenne
Causes d’anémie régénérative
- perte de sang (hémorragie aiguë)
- hémolyse intravasculaire
- métabolisme défectueux
- anormalité mb
- hémoglobinopathie
- destruction immune
Causes d’anémie arégénérative avec moelle pauvre
Aplaisie si < 5% d’érythroblastes (ex après de la chimio)
Myélodysplasie
Causes d’anémie arégénérative avec moelle riche
Envahissement par des ¢ hématopo
- leucémie, lymphome, myélome
Envahissement par des ¢ non-hématopo
- ¢ métastatiques, myélodysplasie
Causes d’anémie arégénérative normocellulaire
cause inflammatoire => fer consommé ailleurs
v ou f
L’anémie hémolytique est l’une des formes les plus fréquentes d’anémie.
f, des moins fréquentes
deux mécanismes par lesquels les globules rouges sont détruits dans l’anémie hémolytique
excès d’élimination des GR par système RE (extravasculaire)
décomposé directement dans circulation (intravasculaire)
différence de sx et de chronicité hémolyse extravasculaire vs intravasculaire
extra = + chronique = splénomégalir, pâleur, ictère
intra = + aiguë = choc anurique, dlr lombaire, hémoglobinurie, urine foncée
notion de saturation des haptoglobines
si trop d’hémolyse intravasculaire, l’Hb est libérée dans le sang => sature le nb d’haptoglobines en circulation donc une partie de l’Hb n’est pas liée
l’Hb libre est filtré au glomérule
Si trop d’hémolyse: saturation de la réabsorption rénale donc Hb n’est pas réabsorbée, elle est excrétée dans l’urine: hémoglobinurie
Partie de l’Hb dans les tubules rénaux libère son fer: forme hémosidérine qui sera trouvée dans l’urine
méthamalbumine aussi formée
3 types d’anémie hémolytique héréditaire
Membrane
- sphérocytose, ovalocytose, elliptocytose
Métabolisme
- déficience en G6PD, pyruvate kinase
Hémoglinopathie
- aN génétique (Hb S, Hb C)
types d’anémie hémolytique acquise
Immune
- autoimmun, allo-immun, froid/chaud, rxn transfusionnelle, mx nouveau-né, transplantations, associée à médicament
S. fragmentation des GR
Infections
- malaria, clostridia
Secondaire à des agents chimiques/physiques
Secondaire
- mc hépatique ou rénale
Hémoglobinurie paroxystique nocturne
sphérocytose héréditaire (HS)
- touche qui?
- intra ou extra vasculaire?
- pathogénèse
Européens Nord
Extravasculaire
Défaut interaction cytosquelette mb et bicouche de lipide (prob héréditaire membranaire)
=> MO produit Gr de forme normale qui se déforme en sphères plus ils passent dans la rate et le système RE
=> au final, sphérocytes peuvent pas passer dans la microcirculation dans la rate et meurent prématurément
sx sphérocytose héréditaire (HS)
- splénomégalie
- ictère fluctuante
- calculs biliaires pigmentés fréquents
tous les âge
transmission dominante
trouvailles hémato sphérocytose héréditaire
- arégénératif ou régénératif?
régénératif: réticulocytose
anémie
microsphérocytes très colorés (+ petits)
v ou f
Elliptocytose plus sévère que sphérocytose
non, cliniquement plus doux qu’une sphérocytose
pathogénèse elliptocytose
défaut des spectrines qui s’auto-associe en hétérotétramères
pyropoïkilocytose héréditaire
forme sévère de l’elliptocytose chez le patient homozygote ou doublement hétérozygote
anémie hémolytique fréquente en Mélanésie, en Malaisie, en Indonésie et aux Philippines et est causé par une délétion de neuf acides aminés à la jonction des domaines cytoplasmique et transmembranaire de la protéine de bande 3
ovalocytose
pq ovalocytose permet de résister à la malaria
forme ovale très rigide
v ou f
la plupart des ovalocytoses sont des anémies très sévères
non, souvent asx et pas anémiques
à quoi sert le G6PD
à bloquer un stress oxydatif pour le GR
(il réduit le NADP pour produire du NADPH qui produit du glutathion, un anti-oxydant)
résultat d’une déficience en G6PD
hémolyse par stress oxydatif
habituellement asx avec niveau normal des ¢ sanguines entre les crises hémolytiques
hérédité d’une déficience en G6PD et différence de sévérité selon l’ethnie
H: atteints, F: porteuses
Afro-Am < Moyen-Orient < Asie & Méditerranée
hétérozygotes femme avec déficience en G6PD présentent un avantage à quel niveau
résistance contraction de la malaria (falciparum)
syndromes cliniques avec déficience en G6PD
- Anémie hémolytique aiguë intravasculaire en réponse à un stress oxydatif
- Ictère néonatale
- Anémie hémolytique congénitale non sphérocytaire
qu’est-ce qui est considéré comme un stress oxydant qui pourrait provoquer hémolyse par déficience en G6PD
médicaments
fava beans
infection
antimalariens (primaquine)
ATB (TMP/SMX)
trouvailles hémato dans une crise hémolytique par déficience en G6PD
Heinz bodies
Bite cells
caractéristique hémolyse intravasculaire
carence en glutathione
défaut de la voie de pentoses
Sx similaire à la carence en G6PD
défectuosité de la glycolyse la plus fréquente qui conduit à une anémie hémolytique congénitale non sphérocytaire
déficience en pyruvate kinase
déficience en pyruvate kinase est récessive ou dominante
récessive
pathogénèse déficience en pyruvate kinase
moins d’ATP formé donc moins de flexibilité, plus rigide
S/Sx et diagnostic d’une déficience en pyruvate kinase
déplacement courbe de dissociation O2 vers la droite (prend plus de PO2 pour se dissocier) pcq + de 2,3-DPG
ictère
calculs biliaires
bossage frontal
poikilocytose surtout après splénectomie
pq chargement en fer fréquent pour une déficience en pyruvate kinase
EPO accrue mais inefficace et transufions donc faible teneur en hepcidine sérique (ne réagit pas comme elle devrait en mode anémie en absorbant plus de fer)
types d’anémies hémolytiques par aN membranaire
ovalocytose
elliptocytose
sphérocytose
types d’anémies hémolytiques par déficience enzymatique
G6PD
pyruvate kinase
(causent tous 2 des anémies hémolytiques congénitales non sphérocytaires)
types d’anémies hémolytiques par aN de la synthèse d’Hb
Drépanocytose (Hb S)
Hb C
crise hémolytique d’une drépanocytose (Hbs) se caractérise par quoi
taux accru hémolyse
chute Hb
augmentation de réticulocytes
crise douloureuse
Hb C
forme cristaux rhomboïdaux
homozygote: anémie hémolytique légère avec ¢ cibles, ¢ rhomboïdale et microsphérocytes
hétérozygotes: qq ¢ cibles
splémomégalie
pq Thalassémie est hémolytique
destruction massive des GR par la rate
éthiologie anémie hémolytique auto-immune (AIHA) FROIDE
idiopathique
mononucléose (EBV)
mycoplasmose
lymphome
hémoglobinurie paroxystique froide
éthiologie anémie hémolytique auto-immune (AIHA) CHAUDE
idiopathique
lupus
LMC
Mx
lymphome
éthiologie anémie hémolytique allo-immune
Rh+
ABO
mauvaise transfusion
mx
pathogénèse anémie hémolytique auto-immune CHAUDE
extravasculaire! hémolyse à > 37˚C
IgG sur le GR qui bind avec des macrophages => perte d’intrégrité de la mb => GR sphérique amené à la rate => splénomégalie
si complément sur le GR, destruction dans le RE
pathogénèse anémie hémolytique auto-immune FROIDE
forme chronique: hémolyse par activation du complément à partir d’IgM sur le GR dans le foie
forme aiguë: hémolyse intravasculaire avec possibilité de micro-thrombi aux capillaires des extrémités => Raynaud
quand il fait entre 0-10˚C
présentation clinique anémie hémolytique CHAUDE
tout âge, tout sexe
splénomégalie
tendance de partir et rechute
S. Evans = si elle est associée à un purpura thrombocytopénique idiopathique
présentation clinique anémie hémolytique FROIDE
auto-Ac monoclonale: s. hémagglutinine froide primaire ou associée à troubles lymphoprolifératifs
auto-ac polyclonales: ap mono ou mycoplasma
Trouvailles lab anémie hémolytique CHAUDE
LDH +
Bili +
Haptoglobine -
Croombs + pour IgG, C3d ou IgA
Ac mieux détectés si > 37˚C
Trouvailles lab anémie hémolytique FROIDE
facteurs du complément
MALADIE D’AGGLUTININE FROIDE PRIMAIRE
anémie hémolytique qui s’aggrave avec le froid (intravasculaire)
- ictère
- splénomégalie
- acrocyanose (extrémités bleutées)
GR agglutinent au froid
moins de sphérocytose que dans l’anémie hémolytique auto-immune
indolente mais peut devenir lymphome agressif
HÉMOGLOBINURIE PAROXYSTIQUE À FROID
s. rare
hémolyse intravascu aiguë ap expo au froid
cause: Ac Donath-Landsteiner (IgG spé au groupe sanguin P)
IgG se lie au GR dans le froid et provoque lyse dans le chaud (à l’aide du complément)
infections virales prédisposent
mx autolimitante
Deux situations importantes d’anémie hémolytique allo-immune (intravasculaire)
transfusion ABO-incompatible et mx hémolytique du nouveau-né
(hémolyse des GR du receveur par les Ac du donneur)
MALADIE HÉMOLYTIQUE DU NOUVEAU-NÉ
allo-immunisation GR:
IgG de la mère passe à la circulation foetale et détruisent les GR
