CM6 : Nanotechnologie Flashcards

1
Q

Définition de la nanomédecine ?

A

Application médicale des connaissances et des techniques issues des nanotechnologies dans le ttt des pathologies humaines ou en diagnostique des maladies humaines

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Q

Quelles sont les application en nanomédecines des nanoparticules ?

A
  • Utilisat° antimicrobienne, anti parasitaire, anti-pathogène, et anti-fongique
  • Cosmétique
  • Modifier la distribution des molécules actives dans l’organisme
  • Photothérapie
  • Thérapie génique
  • Vecteurs thérapeutique
  • Thérapie cellulaire : délivrance de gènes
  • Améliorer l’imagerie médicale
  • Marquer les cellules en microscopie
  • Améliorer diagnostic
  • Impliquées dans la régénération et le remplacement de partie du corps
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3
Q

Quels sont les types de nano particules ?

A
  • nanosuspension :
    mélange de nanopart et de mdcts
  • liposomes
  • polymères de Nps
  • Nps en métal
  • polymère thérapeutique
  • les dendrimères
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4
Q

Quelles sont les “obligations” des polymères utilisés avec les nanoparticules ?

A

=> biodégradables,
biocompatibles
* Polyester
* Polypeptide
* polysaccharide
* polyéthylène glycol

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5
Q

Caractéristiques des dendrimères ?

A
  • taille < à 10nm
  • Macromolécules sphériques, hautement ramifiées et synthétiques, fabriquées à partir de polymère
  • Avantage : 1 seul dendrimère peut porter 1 ou + molécules ou agents thérapeutiques
  • Intérêt: Utilisés ++ comme vecteurs d’administration capables de cibler
    des tumeurs avec de fortes doses de mdts anticancéreux* Avantage : 1 seul dendrimère peut porter 1 ou plusieurs molécules ou agents thérapeutiques.
  • Intérêt: Ils sont principalement utilisés comme vecteurs d’administration capables de cibler
    des tumeurs avec de fortes doses de mdts anticancéreux
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6
Q

Caractéristiques des polymères thérapeutiques ?

A
  • 5 - 20 nm
  • polymères simples
  • Seuls ou conjugués à des protéines
  • Association avec prot permet adressage spécifique à un endroit du corps
  • ADN : utilisé en thérapie cellulaire
  • associé aux mdts
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7
Q

Caractéristiques des nanoparticules métaliques ?

A
  • 10 à 100 nm
  • Propriétés physiques différentes de celles du métal massif
  • Inconvénient : Peu compatible ⇒ biocompatibilité
    assuré par un noyau en silice
  • Sous forme d’or, argent, zinc ou titane
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8
Q

Relation entre la forme et la taille des particules et leur utilisation ?

A

→ la taille et la forme des particules métalliques influencent leur détection et leur utilisation

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9
Q

Qu’est-ce que la photothérapie ?

A

Emettre un laser sur la particule qui a été injecté sur le site de la tumeur => nanoparticule absorbe ce rayon => rejete de la chaleur => va entraîner la
destruction des C cancéreuses sur place

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10
Q

Caractéristiques des micelles de polymère ?

A
  • Nanoporteurs sphériques biodégradables : obligatoirement sphérique
  • Taille : 10 à 200 nm
    -Véhicules de délivrance de mdts
  • Noyau hydrophobe peut être utilisé pour transporter des produits pharmaceutiques, sont
    solubilisés et bloqués physiquement dans la région interne
  • Assemblage de polymère de PEG
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11
Q

Avantage des micelles de polymère ?

A
  • Encapsuler les prot, mdts hydrophile dans le coeur hydrophobe ⇒ améliorer l’absorption
  • Capacité de charge élevée: peuvent simultanément administrer 2 agents thérapeutiques
    ou +
  • Pas dégradés par les
    fonctions immunitaires
  • Capables de se dissoudre au niveau du lieu choisi
  • Libèrent mdts de manière régulée
  • Conditions extérieures telles que le changement de pH et de T° peuvent induire la libération du mdt des micelles
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12
Q

Caractéristiques des nanoparticules polymérique ?

A
  • dispositifs de livraison = cargo
  • Polymères biodégradables naturels ou artificiels - les nanosphères et les nanocapsules et nanimicelles
  • porteurs solides de 10 à 1000 nm
  • Peuvent transporter Ac thérapeutiques
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13
Q

Avantages des nanoparticules polymériques ?

A
  • bonne absorption
  • bonne dissolution au site voulu
  • Ils sont + gros et donc + stables
  • permet d’envoyer au site voulu, des médicaments qui se dissolvent très peu
  • permettent le ciblage pour la délivrance et l’imagerie : précision +++
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14
Q

Inconvénient des nanoparticules polymériques ?

A

Faible propriétés pharmacocinétique (absorption faible) → augmenter la pharmacocinétique en les couplant avec d’autres molécules

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15
Q

Caractéristiques des nanotubes de carbones ?

A
  • Forme cristalline du carbone
  • Tube formé par un ou plusieurs feuillets d’atomes de carbone
  • Fermés ou non à leurs extrémité
  • simple-feuillet ou multi-feuillets
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16
Q

Avantage des nanotubes de carbone ?

A
  • Conductivité électrique, thermique et résistance mécanique +++
  • Souvent liés à des phospholipides pour faciliter leur internalisation
  • Vecteurs de gènes, siRNA, cDNA
17
Q

Caractéristiques des liposomes ?

A

=> Seuls en phase clinique :
* 20 à 1000 nm à la limite des nm
* Systèmes porteurs de mdts : bicouche lipidique hydrophile et cœur hydrophobe
* Préparation + facile, ils ont une toxicité + acceptable et une biodégradabilité
important
* La charge du mdts peut ê obtenue par :
* formation d’un liposome ds une solution aqueuse saturée d’un mdt soluble
* L’utilisation de solvants organiques et de mécanismes d’échange de solvant
* L’utilisation de mdts lipophiles

18
Q

Avantage des Liposomes ?

A
  • on peut les charger de manière importante en
    greffant dessus des PEG
  • facile à former
  • dépendant du pH: cible que les cancers
19
Q

Quels sont les paramètre les + imoortant à prendre en compte pour les nanoparticules ?

A
  • composition
  • géométrie
  • chimie de surface
  • les cibles
20
Q

De quoi dépend le comportement des nanoparticules ?

A
  • la taille
  • la charge
21
Q

Caractéristiques de nanoparticules de 1ère génération ?

A
  • <3 hydrophobe stabilisé par un tensioactif + très grande surface sphérique
  • administrées par voie IV : avantage pour l’absorption
  • Désavantage : interagissent fortement avec les protéines du plasma → captées par les C de Kupffer → Se retrouvent dans les phagolysosomes => problème pour le diffusion
  • Avantage : Diminuer la toxicité systémique
22
Q

Caractéristiques des nanoparticules de 2nd génération ?

A

=> Systèmes “furtifs”
* recouvrir la surface par du PEG = hydrophile et flexible
* Bloc hydrophile et bloc hydrophobe
* Avantage : empêche les interactions avec opsonines par répulsion stérique, non reconnues par les macrophages du foie
⇒ Durée de résidence vasculaire allongées ⇒ + grande probabilité de traverser les endothéliums vasculaires

23
Q

Caractéristiques des endothélium de troisième génération ?

A
  • Bloc hydrophile et hydrophobe + ajout de différentes molécules pour cibler
  • Fonctionnalisées par des ligands
  • reconnaître sélectivement des antigènes ou des R
  • augmenter l’efficacité thérapeutique
  • diminuer les effets secondaires
24
Q

Caractéristiques des nanoparticules de prodrogue polymère ?

A
  • Autre approche : coupler chimiquement le PA au polymère
  • Couplage de principes actifs sur un polymère préformé
  • Couplage du PA sur un motif monomère suivi de l’étape de polymérisation
  • Méthode du PA amorceur => l’utilisation d’un PA comme amorceur de polymérisation Obtention de conjugués PA-polymère
25
Caractéristiques de la microscopie à champs sombre ?
* Variante de la microscopie optique * Arrière-plan de l'image est sombre, structures à observer se détachent en clair * Utilisation de nanoparticules d’or et d’argent comme agents de contraste * Permettre de détecter des éléments en très faible quantité (pM) * Visualiser les organites cellulaires * Différencier des cellules cancéreuses et non cancéreuses
26
Comment s'utilise l'imagerie à résonnance magnétique ?
Utilisation oxyde de fer + polymère de dextrane => présentent un champ magnétique fort => raccourcir les temps de relaxation de l’eau pour augmenter le contraste
27
Avantage de l'imagerie à résonnance magnétique ?
* augmentation du champs magnétique * augmentation du contraste
28
Principe de la photoluminescence 2 photons ?
Implique l'excitation d'un fluorophore de l'état fondamental à l'état excité par un seul photon dans la gamme spectrale UV bleu/ vert
29
Invantage de la photoluminescence ?
⇒ Besoin de beaucoup moins énergétique + une réduction significative de l'intensité du laser + contraste augmenté et ainsi meilleurs visibilité de la tumeur ⇒ Potentialité intéressante pour les tissus épais On diminue la toxicité !
30
Applications au diagnostic des nanotechnologies ?
* Faciliter le processus de diagnostic * Recherche de biomarqueur de tumeur via des Nps * Développement de tests nano-équipés pour diabétiques * Diagnostic des maladies osseuses, l'ostéodystrophie rénale et l'ostéoporose * Diagnostic des maladies infectieuses via l’utilisation de particules d’Or * Imagerie médicale ++++ comme agents de contrastes
31
Utilisation des NP en thérapeutiques ?
- Caractéristiques thérapeutiques intrinsèques - Utilisées comme vecteurs de médicament - Propriétés sur le système immunitaire : modulation du système immunitaire - Propriétés délétères sur l’environnement, les voies aériennes - Soumis à un AMM comme les autres médicaments
32
Utilisation des NP en thérapie photodynamique ?
* NP métalliques uniquement * Dermatologues : cancers comme celui de l'épiderme * Forte capacité d'absorption * Thérapie est basée sur la capacité à convertir la lumière absorbée en chaleur * Cellules tumorales sont traités par un agent photosensibilisateur * exposition à une lumière émise par une source laser à une longueur d’onde spécifique * Mort cellulaire tumorales * TTT des cancers: surtout les cancer cutanés, agents bactéricides
33
Principe de la Thérapie photothermique ?
- Repose sur l'absorption de la lumière de la même manière que la PDT - Convertir strictement l'énergie lumineuse en chaleur - Repose sur les propriétés d'absorption des Np - Utilisation des nanorods, pour convertir la lumière en énergie thermique * Photothermie (PTT) : induite par radiations * Photodynamie (PDT) : induite par un laser
34
Principe de la Thérapie par radiation ?
* Radiothérapie externe et curiethérapie classique * Np avec des éléments chimiques ayant un nb atomique de protons dans le noyau élevé * Ce noyau ciblé sur la tumeur permet d'augmenter la dose administrée à une tumeur et donc la capacité de destruction d’une tumeur * Par hélium ou césium
35
Quel est le but utilime de la recherche en nanoparticule ?
Nanoparticules théranostiques : * Mélange : chimiothérapie + thérapie photodynamique * Systèmes qui combinent à la fois une modalité de ttt et d'imagerie * Approche + agressive et + efficace * Permet une + grande personnalisation
36
Principe de la Régénération tissulaire ?
- Nanotechnologie pour la régénération osseuse : implants et matrice - Matériaux avec de la gélatine, des céramiques bioactives, des polymères biodégradables et des polysaccharides tels que l'agarose - Favoriser la croissance cellulaire et la régénération tissulaire
37
Principaux avantage des NP ?
* Peuvent être chargées avec un certain nb de médicaments différents par encapsulation et par liaison covalente * Outil de livraison sur demande * Recombinaison génomique sur site-spécifique: Utilisation Nps pour fournir des acides nucléiques peptidiques, outils de vaccination * Cibler de façon précise la distribution des molécules, la livraison ciblée épargne les tissus sains * Administrer des doses moins importantes sur le site de la tumeur * Diminuer les effets secondaires
38
Inconvénients des NP ?
* Effets sur la santé encore peu connus et peu décrit * Cadre réglementaire immature pour l’évaluation des Np: il faut une AMM * Phénomène de burst release = libération rapide post-administration d’une fraction significative de principes actifs pouvant entraîner une toxicité * Très faible taux de chargement en principes actifs nécessitant l’administration d’une grande quantité de nanoparticules pouvant également conduire à des effets toxiques