CM23 : - CAR-T cells et anticorps bispécifiques

Question 1

Indications principales des CAR-T cells ?

Answer 1

• lymphomes,
• myélomes
• leucémies aiguës lymphoblastique LAL

Question 2

Conséquence de la leucémie aiguë ?

Answer 2

Affecte un progéniteur haut situé dans l’arbre de l’hématopoïèse, dans la MO :
1. Blocage de la maturation/ croissance => insuffisance médullaire
2. Excès de prolifération => syndrome tumoral

Question 3

Signes cliniques d’une insuffisance médullaire ?

Answer 3

• Anémie (Hb < 13 g/dL homme, <12 g/dL femme)
• Neutropénie (PNN < 1500/mm3)
• Thrombopénie (plaquettes < 150 000/mm3)

Question 4

Qu’est-ce que le syndrome tumoral ?

Answer 4

• Hypertrophie des organes hématopoïétiques
• Localisation particulières
• Prolifération sanguine (leucostase)

Question 5

Part des a leucémie aiguë lymphoblastique dans les cancers de l’enfant ?

Answer 5

30-50% → pic très important vers 5 ans

Question 6

Spécificité de la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) ?

Answer 6

• 80% des leucémies de l’enfant
• sd tumoral + fréquent que dans les LAM
• pronostic sombre pour patients de + de 60 ans
• atteinte fréquente des ovaires/testicules
• risque important d’atteinte du SNC

Question 7

Comment traiter les leucémies aiguë lymphoblastique ?

Answer 7

• bcp de chimiothérapie => très
  lourde, intense et longue (6 à 9 mois)
• parfois des greffes de MO

Question 8

TTT des LAL chez l’adulte ?

Answer 8

Après 55 ans mauvais => Toxicité du ttt
=> Nécessité de dvlper des nouvelles approches

Question 9

Quels sont les évènements qui ont mener à lier l’immunité et les cancers ?

Answer 9

Plusieurs expériences et évènements montre une corrélation entre activation syst immu et régression des cancers

Question 10

Quels sont les moyen du syst immunitaire pour se défendre ?

Answer 10

2 façons :
- Ly B : production d’Ac, via plasmocytes
- LyT : reconnaissance des agents pathogènes anormaux via le complexe majeur d’histocompatibilité et les TCR

Question 11

Que sont les CAR ?

Answer 11

Récepteur antigénique chimérique

Question 12

Que sont les CAR-T cells ?

Answer 12

Lymphocytes modifiés génétiquement => chimère = coexistence de 2 domaines différents

Question 13

Principe de l’utilisation des CAR-T cells ?

Answer 13

Eduquer in-vitro les LT du patient :
- TCR de synthèse reconnaissant un Ag tumoral cible et fusionné avec molécules de co-stimulation
- Lymphocytes éduqués
- Récepteur actif constitutionnellement

Question 14

Fonctionnement des CAR-T cells ?

Answer 14

• Reconnaissance d’une cible spécifique de la tumeur
• Activation dès la reconnaissance de la cible
  → cellules générées pour tuer

Question 15

Fabrication des CAR-T cells ?

Answer 15

• le CAR produit par fournisseur donné est le même pour tous les patients
• prélèvement des lymphocytes du patient et envoie en usine
• CAR dans un virus et on infecte les LT du patient avec le virus => expression par le LT des CAR
• Réinjection des CAR-T cells chez le patient

Question 16

Intérêt que les CAR-T cells soit considérées comme un médicament ?

Answer 16

• Réglementation très stricte de l’industrie pharmaceutique, bonne qualité du produit →
  standardisation des médicaments
• Prix négocié
• Médicament non administré peut être remboursé

Question 17

Comment se fait la PRISE EN CHARGE DES RECHUTES APRÈS CAR-T CELL ?

Answer 17

• refaire des CAR-T cells
• utiliser des CAR-T avec d’autres marqueurs
• chimiothérapie
• soins palliatifs

Question 18

Perspective des utilisation des CAR-T cells ?

Answer 18

→ Aujourd’hui on essaye de développer des CAR-T allogéniques :
- Avantage = disponibilité immédiate ; lymphocytes plus efficaces => donneur sain
- Inconvénient : trouver un moyen pour que les LT ne soient pas agressifs contre les C saines => rendre inoffensifs sauf contre la tumeur