CM1 : Médecine de précision Flashcards
Principe de la médecine de précision ?
- Améliorer/affiner le diagnostic de la maladie en identifiant les biomarqueurs de diagnostics précoces
- Rationaliser la prise en charge thérapeutique : prescriptions personnalisées patient par patient
- Engager le patient dans une démarche préventive en essayant d’augmenter son adhésion et son observance au ttt
Qu’est-ce que la méthode des 4P ?
● Personnalisée : trouver des caractéristiques propres à un individu basé sur les données génomiques
● Prédictive : à partir des données génomiques obtenues, établir le risque relatif d’apparition de certaines pathologies
● Préventive : lorsque les facteurs de risques sont mis en évidence, tout mettre en œuvre pour éviter que la personne ne développe la maladie avec une méthode préventive ou soit donner la molécule contre la maladie
● Participative : le patient participe activement aux mesures de prévention et aux décisions prises pour sa santé, le patient doit faire des efforts
Quels sont les différents types de mutation ?
● SNP (Single Nucleotid Polymorphism) : changement d’un seul nucléotide de l’ADN
● STR(ShortTandemRepeat): répétition de séquence de 3 nucléotides de l’ADN
● VNTR(Variation in the Number of Tandem Repeats) : répétition de 10 nucléotides
● CNV(Copy number variation) : fragment de nucléotides (>10 nucléotides) qui va pouvoir être répété ou disparaître
Quelles sont les impacts du génotype sur le phénotype dans les maladies monogénique et dans les maladies complexe ?
● Génotype-phénotype => maladies monogéniques
○ Mutation sur le gène entraîne la pathologie
● Génotype-phénotype => maladies complexes :
○ maladies cardiovasculaires, métaboliques, neurodégénératives, neuropsychiatriques, auto-immunes…
○ intervention de facteurs génétiques, environnementaux et nutritionnels
Comment peut on améliorer la caractérisation des phénotypes ?
- Dossier médical : Il contient l’anamnèse du patient
- Recours aux -omiques
- Recours à la connectique : objets connectés qui prennent des mesures en direct
Objectif de la pharmacogénomique ?
● Identifier les polymorphismes génétiques entraînant des variations de réponse aux médicaments puis étudier les mécanismes moléculaires responsables de ces variations de réponses
● Évaluer l’importance clinique des variation génomique
● Développer des méthodes simples d’identification de ces polymorphismes génétiques chez individus susceptibles, avant administration du mdt
Facteur entrainant une hypersensibilité lors de l’utilisation d’Abacavir et mécanisme entrainant cette hypersensibilité ?
- Cause : Polymorphisme sur le CMH-II => gène HLA-B*5701
- Mécanisme : la protéine du soi migre vers le RE → fixa° sur le CMH avec l’abacavir → migre à la membrane → entraine la présentation des protéines du soi aux LT CD8+ → activés → reconnaissance des protéines du soi par les LT CD8+ → Réaction immunitaire de l’organisme contre le soi
Mécanisme d’action de la warfarine ?
Inhibe la vitamine K époxyde réductase → déficit de vitamine K réduite et accumulation de vitamine K oxydée → réaction de maturation ne se fait plus → évite les thromboses en bloquant la coagulation
Impact du polymorphisme du CYP2C9 sur la prise de Warfarine ?
- L’enzyme peut-être - efficace l’enzyme peut-être moins efficace → warfarine éliminée très lentement → concentrations plasmatiques vont rester importantes pendant + longtemps → effet thérapeutique risque d’être + important (hémorragie)
- L’enzyme peut-être + efficace → warfarine sera dégradée + rapidement donc elle n’aura peu ou pas d’effets
Quelles sont les analyses pouvant êtes faites sur les tumeurs à génome original ?
- Au niveau structural : analyse de gènes permettant de déterminer s’il y a des mutations, délétions, amplifications, translocations
- Au niveau fonctionnel : analyse des transcrits, à l’origine de sur-expressions ou sous-expressions de certains gènes
Quels sont les postulats de cancérologie ?
● La quantité de tel ou tel ARNm dans une cellule à un instant donné reflète les caractéristiques moléculaires d’une tumeur = études transcriptomiques
● Les caractéristiques moléculaires de la tumeur déterminent sa chimiosensibilité
● Chaque tumeur répond de manière spécifique aux différents agents anticancéreux
TTT du cancer du sein avec surexpression du récepteur tyrosine kinase HER2+?
- Récepteur reconnu et clivé par un AC monoclonal spécifique : trastuzumab HERCEPTIN® → d’empêche l’homo-dimérisation du récepteur → son action prolifératrice
- Ces AC monoclonaux permettent la mise en place d’une réponse immunitaire T cytotoxique → entraîne la destruction des cellules tumorales
/!\ Nécessaire de détecter cette surexpression pour traiter correctement ce type de cancer et au contraire ne pas utiliser ces AC s’il n’y a pas de surexpression de ce récepteur
Quelles sont les différentes variation génomique entrainant un cancer colorectal et les ttt associés ?
- Surexpression des récepteurs EGFR1 => thérapies AC monoclonaux ciblant les récepteurs à l’EGFR1 et inhibant ces voies
- Mutation de la protéine kinase G (GTPase) / KRAS qui devient active constitutionnellement => l’AC contre l’EGFR ne va pas agir sur la tumeur
Variation génomique et TTT associées dans le cancer du poumon non à petites cellules ?
- Mutation du gène codant pour l’EGFR =>
surexpression des Rc à l’EGFR → dvlpt d’inhibiteurs de l’EGFR et de la tyrosine kinase couplée - Fusion entre 2 protéines kinases EML4/ALK => activations constitutives et des voies de prolifération → Inhibiteurs de la protéine fusionnée
Variation génétique entrainant des mélanome et TTT associée ?
Mutation de la protéine kinase BRAF => Inhibiteur de BRAF (vemurafenib)
