Classe 4 Flashcards
Cellules Souches Neurales
• capacité de s’auto-renouveller,
• multipotentes
• peuvent générer tous types caires du SNC; neurones, cellules gliales, astrocytes and oligodendrocytes
Cerveau = tissu non-prolifératif
neurogénèse se produit où et comment?
À partir des CSN dans:
• la couche cellulaire épendymale au niveau des régions ventriculaires latérales du cerveau,
• les zones subventriculaires adjacentes (SVZ) du cortex
• le dentate gyrus de l’hippocampe.
Comment?
- Prolifération des CSNs
- Détermination du destin cellulaire (différenciation:neurones)
- Migration dans le cortex et maturation des neurones
- Intégration dans les couches superficielles du cortex
Cellules Souches de la Cornée
Position et comment?
situées dans le limbe (limbus), entre la conjonctive et la cornée
Homéostasie ou blessure
—> c souches du limbe se divisent pour produire des c progénitrices filles qui :
• prolifèrent,
• migrent vers la cornée,
• se différencient pour remplacer les cellules perdues.
Cellules Souches de l’Epiderme
Positionnement et fct
situées dans la zone de renflement (bulge area) du follicule pileux
—> c souches à la fois au follicule pileux et à l’épiderme
Suite à une blessure, l’épithélium se reconstitue via:
(1) une augmentation de l’auto-renouvellement et/ou de la prolifération cellules souches,
(2) une augmentation de la prolifératon des progéniteurs du compartiment en expansion (transit-amplifying cells),
(3) une diminution de la durée du cycle cellulaire.
Cellules Souches Hépatiques localisation et action
dans les canaux de Hering
(jonction entre le système canalaire biliaire et le parenchyme hépatique)
peuvent donner naissance à des progéniteurs : c ovales (bipotents)
• capable de se différentier en hépatocytes et en c biliaires
—> compartiment de réserve
(activé seulement lorsque la prolifération des hépatocytes est bloquée)
—> normalement (blessure ou hepatectomie partielle):
• hépatocytes eux-mêmes entrent en prolifération et le compartiment de cellules souches n’est pas activé
Cellules Souches Intestinales
Localisation
situées à la base de chaque crypte du côlon
• au dessus des cellules de Paneth (cellules secrétrices d’enzymes à l’activité anti-microbienne)
Cellules Souches Hématopoïétiques (CSHs)
• capacité de s’auto-renouveller,
• générer tous les types caires du sang périphérique
• peuvent reconstituer la moelle osseuse suite à une déplétion (maladie ou irradiation)
—> collectées de
• la moelle osseuse,
• sang de cordon ombilical
• sang périphérique d’individus recevant des cytokines
Les CSHs Adultes Résident où?
Dans la moelle osseuse
Caractéristiques des CSHs
• capacité à repopuler ttes lignées caires matures du sang périphérique
• auto-renouvellement (symétrique ou asymétrique)
• sont contenues dans la population LSK (Lin- Sca-1+ c-Kit+)
• 2 types: long terme qui se divisent rarement (LT-CSH) et court terme (ST-CSH)
• résistance aux drogues cytotoxiques in vivo (à cause du faible taux de prolifération)
3 types de division des CSHs
1) symétrique = 2 CSH
- augmente pool de CSH
- excès = leucémie
2) symétrique = 2 c différenciées
-peut mener à anémie aplasique (épuisement de CSH)
3) asymétrique = importantes chez l’adulte
- maintient production des c hématopoïétiques dans un état d’équilibre
Caractéristiques de l’auto renouvellement (AR) des CSH
• affecte par le micro environnement (niche)
• activé par divers signaux (ex Myc, Notch) - peut être stimulé (ex Hoxb4)
• étroitement lié au cycle caire
• modulé par mécanismes epigenetiques
Transitions fetal a adulte des CSHs dans propriétés : d’AR, prolifération et différenciation
Fœtal:
• proliferatives
• divisions symetriques d’AR
• biais vers lignée myéloide
Entre 3e-4e semaine après naissance :
Adultes:
• maj. Quiescentes
• divisions asymétriques d’AR
• biais vers lignée lymphoïde
Sites anatomiques impliqués dans l’hematopoiese embryonnaire
• membrane vitelline (yolk sac)
• aorta-gonad-mesonephros (AGM)
• placenta
—> migration au foie fœtal pour expansion
—> migration à la moelle osseuse autour de naissance
3 types d’hematopoiese
-
Primitive - dans membrane vitelline
(Fait que GR) - Définitive - dans foie fœtal
- Définitive adulte - dans moelle osseuse
Vasculogenese primitive ou et comment
Formation des vaisseaux sanguins en 1er dans les parois de la membrane vitelline
• mesenchyme non différentie se condense pour former des ilots caires angiogeniques
• centre des îlots - c sanguines
• partie extérieure - c endotheliales des vaisseaux sanguins
Rôle de la niche pour les CSH
Contrôle l’activité de la CSH
garde CSH dans balance dynamique entre l’AR et differenciation
Dans la moelle osseuse
- reste à côté de l’os = garde ses attributs souche
- c qui voyage dans la moelle sans contact avec l’os = va se différentier
Interface de l’os et de la MO
Endostéum
- contient des osteoclastes (résorbent les os)
- sinusoides : vénules spécialisées qui permettent aux c de passer à l’intérieur et extérieur de la circulation
Quel changement arrive lorsque l’hematopoiese de la MO est compromise
(Âge, cancer, myeloablation)
accru de CSH entrent en hématopoïèse extra médullaire dans la rate
—> CSH sont autour des sinusoides dans la pulpe rouge
(Pas dans la pulpe blanche : lymphocytes et CPA)
Localisation des CSH quiescentes vs activées dans la niche
• quiescentes :
à proximité d’artérioles entourées par des c périvasculaires NG2+ (péricytes)
—> favorisent maintien dans MO
• activées:
Migrent vers niche perisinusoidale près des c perivasculaires LEPR+
—> c endotheliales sinusoïdales sécrètent FT qui favorisent la prolifération
3 mécanismes possibles par lesquels les c de la niche contrôlent la fct des CSH
1) contact c-c
2) par facteurs solubles
3) via une c intermédiaire
Effet d’une surexpression de hoxA9 et hoxB4 sur CSH
HoxA9 - induit leucémie
HoxB4 - stimule AR dans les transformer en c maligne
UM171 fait quoi?
Stimule l’expansion ex vivo des c de la corde ombilicale
—> capable de reconstituer l’hématopoiese humaine ~ 6 mois
candidat potentiel pour la transplantation de CSH et la thérapie génique
changements intrinseques des CSH avec l’âge
• ⬇️ # CSH & PLC
• ⬇️ capacité d’AR
• ⬆️ dommage ADN, niveaux ROS, raccourcissement telomeres
• CSH moins adhésives aux c stromales de la niche
• différenciation préférentielle en c myéloïde
—> ⬇️ capacité à supporter lympho- & erythropoiese
Environnement de la MO vieillissant
• ⬇️ c stromales non endotheliales
• ⬇️ production cytokine IL-7
