Ch5 Flashcards
3 anémies hémolytiques
Spherocytose héréditaire (SH)
Anemie falciforme
Syndrome de Thalassemie
Spherocytose héréditaire
Malformation couche lipidique (défaults intrinsèques de la membrane des GR)
• causé par mutations affectant les protéines qui stabilisent la bicouche lip.
—> petites GR (microcytaire), hyperchrome, forme de sphere (sphérocytes)
détruite par la rate
Autosomique DOMINANTE (3/4 cas)
Récessive + dangereux
Anémie falciforme
Mutation E6V de hémoglobine (chaîne bêta globine)
—> HbS : hémoglobine désoxygéné- faucille + adeherents = bloquent vaisseaux sanguins
Épisodes répétés = membrane GR endommagée = hemolyse
Syndrome thalassemie
Mutation chaîne alpha ou bêta de l’hémoglobine A
Bêta thalassemie : chaîne b défectueuse
- accumulation chaîne alpha en inclusions insolubles
—> faible C intracellulaire d’hémoglobine = hypochromie
Bêta thalassemie = destruction erythroblastes dans MO (erythropoiese défectueuse)
lyse GR matures dans rate
—> accumulation de fer accentuée par transfusions
Erythropoiese ++ = coupe «militaire» sur rayons X
3 anémies d’erythropoiese diminuée
Anémie megaloblastique
Anémie ferriprive
Anémie aplasique
Anémie megaloblastique
carence B12(cobalamine), folate: coenzymes pour la synthèse de thymidine
—> synthèse ADN défectueuse (thymidine) = maturation nucléaire et division cellulaire défectueuse
précurseurs erythroides & GR très larges
Absorption B12 nécessite FI (facteur intrinsèque)
2 tissus impliqués dans l’hématopoiese
- Tissu myéloïde :
MO & c qui en dérivent (erythrocytes, plaquettes, granulocytes, monocytes) - Tissu lymphoïde:
Thymus, ganglions lymphatiques, rate
Anémie définition
Réduction de la masse totale de GR en circulation sous les limites normales
—> ⬇️ sous norme du volume compacté de GR
(Mesuré pas l’hématocrite)
—> ⬇️ de la C d’hémoglobine dans le sang
Caractéristiques morphologiques des GR
- Taille
(Microcytaire, normocytaire, macrocytaire) - Degré d’hemoglobinisation - reflété par la couleur
(Hypochrome, normochrome, hyperchrome) - Forme
3 causes d’anémie
• perte sanguine (hémorragie)
• ⬆️ destruction GR (hémolyse)
• ⬇️ production des GR (erythropoiese)
Caractéristiques observées dans les anémies hémolytiques
• niv. ⬆️ D’erythropoiétine (EPO)
• erythropoiese ⬆️
(Pour compenser perte)
• ⬆️ Produits du catabolisme d’hémoglobine
2 formes d’hemolyse
-
Intravasculaire:
Blessure mécanique, infection parasites intracellulaires, facteurs toxiques exogènes -
Extravasculaire: + commun
GR perçus comme «étrangers», GR moins deformables (phagocytose par rate)
Anémies de ⬇️ d’erythropoiese causes
• résultent d’une déficience en nutriments vitaux pour la formation de GR
ou
• maladies chroniques, insuffisance rénale ou de CSH (anémie aplasique)
Anémie ferriprive
—> GR microcytaires & hypochromiques, forme ptite et allongée (poikilocytose)
carence en fer : désordre nutritif le + commun
Par:
• manque en diète
• absorption défectueuse
• demande accrue
• perte de sang chronique
—> perte du fer dans l’intestin par délitement des c épithéliales lorsque stockage de fer est complet
—> lorsque besoin: fer transféré à transferrine plasmatique
Anémies aplasiques
Définition et causes
Syndrome d’insuffisance de la MO
—> par suppression/disparition des CS multipotentes myéloïdes par
• 65% idiopathique (pas de facteur de provocation identifié)
• prod. chim./médicaments
• irradiation corporelle
• infection virale (hépatite)
• anémie de Fanconi (génétique-mauvaise réparation de l’ADN)
—> pancytopénie (⬇️ des 3 types de c sanguines principales)
- anémie (GR)
- leucopénie (GB)
- thrombopénie (Plaquettes)
Anémies aplasique effets vus
• MO hypocellulaire (dépourvue de c hématopoïétiques)
• MO avec bcp de c adipeuses
• infections bactériennes (granulocytopénie)
• saignements anormaux (thrombocytopénie)
Polyglobulie
[GR] anormalement élevée
• avec augmentation du taux d’hémoglobine
Polyglobulie relative - hemoconcentration du au plasma diminué (déshydratation, vomissements, diarrhée, utilisation diuretiques)
polyglobulie absolue - augm. De masse totale des GR
—> ex polyglobulie de Vaquez
Polyglobulie de Vaquez
Causée par rares mutations activatrices du récepteur de l’erythropoïétine
(Récepteur EPO)
= activé tjs par manque d’inhibition de l’enzyme JAK2
Troubles de Coagulation peuvent résulter de? (4)
1) fragilisation des vaisseaux
2) déficience (thrombocytopénie)/malformation des plaquettes
3) dérangement de la coagulation
-anormalités facteurs de coagulation
-DIC
4) combination des 3
Complexe du facteur VIII - facteur von Willebrand (vWF)
• facteur VIII - synthétise dans le foie et reins
• facteur von Willebrand - synthétise dans c endotheliales
—> S’associent pour former un complexe dans la circulation
Lors de blessure endotheliale:
• vWF sous-endothelial cause adhésion des plaquettes
• formation d’agrégats hémostatiques avec fibrinogène
• facteur VIII participe à cascade de coagulation (cofacteur)
Hémophilie A : déficit en FVIII**
Maladie de von Willebrand : dysfonctionnement vWF = instabilité ou déficit en FVIII
2 catégories de Maladies des Globules Blancs
-
Troubles de la prolifération
—> expansion des leucocytes
• réactive : réponse à une maladie sous-jacente, souvent microbienne, est assez commune
• néoplasique: croissance anormale et incontrôlée
-
Leucopénies
—> déficit de leucocytes
Leucopénies
• # de GB en circulation fortement diminuée
• Résulte généralement d’un nombre réduit de neutrophiles (neutropénie)
• rend personnes sensibles aux infections
Leucocytoses
Définition et 4 facteurs
⬆️ du nombre de leucocytes dans le sang
• peut être réaction à une variété d’états inflammatoires ou le 1er signe d’une croissance néoplasique des leucocytes
influencé par:
- Taille des c précurseurs et des pools de stockage dans la circulation, la MO, et les tissus périphériques
- Taux de rejet des c du pool de stockage dans la circulation
- Proportion de c qui sont adhérentes aux parois des vaisseaux sanguins à tout moment
- Taux d’extravasation des c du sang vers les tissus
3 types de Proliférations néoplasiques des globules blancs
1) Néoplasmes lymphoïdes
2) Néoplasmes myéloïdes
3) Histiocytoses (Prolif. D’histocytes - type de GB phagocytaire)
Causes des Néoplasie des Globules Blancs
1) translocations chromosomiques et oncogènes
—> anomalies chromosomiques non aléatoires, le plus souvent des translocations, sont présentes dans la majorité des tumeurs de globules blancs
2) facteurs génétiques héréditaires
—> associés à des défauts de réplication ou de réparation de l’ADN
—> syndromes d’instabilité chromosomique impliquent tous une augmentation des fréquences de cassure chromosomique (instabilité génomique) et un risque accru de développement de leucémies aiguës
Ex. Trisomie 21
3) virus (3)
4) agents de l’environnement
—> agents environnementaux qui causent l’inflammation chronique prédisposent à la néoplasie lymphoïde (H. Pylori, celiac)
—> stimulation soutenue des cellules B due au dérèglement immunitaire peut augmenter le risque d’événements oncogéniques (VIH)
—> surveillance immune des c T diminuée peut contribuer à ce risque (EBV)
5) facteurs iatrogéniques
—> radiothérapie et certaines formes de chimiothérapie ⬆️ le risque de tumeurs myéloïdes et lymphoïdes ultérieures
(effets mutagènes des rayonnements ionisants et des médicaments chimiothérapeutiques sur les cellules souches hémato-lymphoïdes)
Trois virus ont été impliqués comme agents étiologiques:
(éléments qui sont à l’origine du développement d’une pathologie)
1) virus-1 de la leucémie humaine à cellules T (HTLV-1),
2) virus d’Epstein-Barr (EBV),
3) virus herpès du sarcome de Kaposi / herpès virus humain-8 (KSHV/HHV-8)
Néoplasmes Lymphoïdes (5 types)
Néoplasmes des précurseurs des cellules B
Néoplasmes des cellules B périphériques
Néoplasmes des précurseurs des cellules T
Néoplasmes des cellules T périphériques et cellules NK
Lymphomes de Hodgkin
—> grande majorité des tumeurs lymphoïdes (80-85%) originent des cellules B
Différences Cliniques entre Lymphomes Hodgkiniens et Non-Hodgkiniens
Lymphome Hodgkinien
• Souvent localisé à un simple groupe de ganglions axiaux
• Propagation ordonnée par contiguïté
• Rare participation extraganglionnaire
Lymphome Non-Hodgkinien
—> + agressif
• Plusieurs ganglions périphériques
• Propagation noncontiguous
• Participation extraganglionnaire fréquente (attaque autres tissus)
Exemple de Néoplasmes de précurseurs des cellules B (tumeur des cellules B immatures)
Leucémies Lymphoblastiques Aiguës (ALL)
—> Tumeurs (lymphoblastes) composées de précurseurs lymphocytaires immatures B (pré-B) ou T (pré-T)
—> majorité (~ 85%) sont des tumeurs de précurseurs B - vaste participation de la MO
—> ~90% ont des modifications chromosomiques structurelles ou numériques au niveau des c leucémiques
(hyperploïdie (> 50 chromosomes), polyploïdie et les translocations)
—> translocation de Philadelphie commun adultes (9;22)
Exemple de Néoplasmes de cellules B périphériques (lymphocytes B matures)
Lymphomes de Burkitt
—> associées à des translocations du gène c-MYC sur le chromosome 8
—> partenaire dans la translocation :
• locus IgH (t(8;14)), (+ commun)
• locus de chaîne légère κ (t(2;8)) ou λ (t(8;22)).
—> maj. tumeurs endémiques sont infectées de façon latente par EBV (infection précède la transformation cellulaire)
—> ~ 30% des cas de NHL chez l’enfant
—> agressive mais répond bien à chimiothérapie
Exemple Néoplasmes de précurseurs des cellules T (cellules T immatures)
Leucémie Aiguë de Lymphocytes T (T-ALL)
—> moins fréquentes que des pre-B (ALL) et ont tendance à se présenter chez les adolescents (mâles), souvent avec participation du thymus
Exemple Lymphomes de Hodgkin
tumeurs des cellules de Reed-Sternberg et ses variantes
• Caractérisés morphologiquement par la présence de cellules néoplasiques géantes : c de Reed-Sternberg (1-5% de la masse cellulaire totale de la tumeur)
—> induisent l’accumulation de lymphocytes réactifs, macrophages et granulocytes
—> issues de c germinales B = plupart des LH originent de c B
—> Apparaissent dans un seul nœud ou chaîne de nœuds et se propage d’abord dans les noeuds adjacents
(LNH se propagent fréquemment dans les sites extra-nodaux et d’une manière imprévisible)
Néoplasmes myéloïdes (3 types)
• Leucémies aiguës myéloïdes (AML)
• Syndromes myélodysplasiques (MDS)
• Troubles myéloprolifératifs chroniques (CML)
—> les syndromes myélodysplasiques et les troubles chroniques myéloprolifératifs se «transforment» souvent en AML
Leucémies Myéloïdes Aiguës (AML)
Caractérisées par l’accumulation de formes myéloïdes immatures dans la MO et la suppression de l’hématopoïèse normale
—> blastes myéloïdes représentent plus de 20% des c de la moelle
• Affectent surtout les adultes
Syndromes myélodysplasiques (MDS)
Maladies clonales de c souches caractérisées par des défauts de maturation associés à une hématopoïèse inefficace et un risque accru de transformation en AML
—> blocage de maturation - c ne peut pas se différentier = plus de précurseurs myéloïdes
—> MO partiellement ou entièrement remplacée par la descendance clonale d’une c souche multipotente mutante qui se différencie, mais de façon inefficace et désordonnée.
—> souvent = cytopénie du sang périphérique (⬇️ anormale du nombre de c sanguines dans le sang périphérique)
2 contextes de MDS
- MDS primaire: apparaît vers l’âge de 50 ans et se développe insidieusement.
- MDS reliée à la thérapie: une complication résultant de la prise de drogues génotoxiques ou de radiothérapie, qui apparaît 2 à 8 ans après le traitement.
Troubles myéloprolifératifs chroniques (CML):
production accrue de c myéloïdes différenciées menant à une élévation des comptes sanguins
—> translocation impliquant le gène BCR sur le chr 9 et le gène ABL sur le chr 22
= protéine de fusion BCR-Abl de 210-kDa à activité tyrosine kinase
—> 90% des cas, le caryotype révèle le chromosome de Philadelphie (Ph), créé par une translocation réciproque (9; 22) (q34; q11)
—> peut se transformer en AML
