Ch7 Flashcards
Maladie infectieuse:
Maladie causée par un agent infectieux, i.e. capable de multiplication
Types d’agents infectieux
– bactéries
– levures/moisissures
– vers
- virus et prions
– protozoaires
—> 61% sont zoonotiques (transmissibles entre humains et animaux)
—> plupart des pathogènes en émergence sont des virus, puis des bactéries
Postulats de Koch
Critères pour établir la cause d’une maladie infectieuse
Conditions:
– Isolation du pathogène à partir de tous les individus ou des tissus malades
– Propagation au laboratoire
– Reproduction de la maladie dans un hôte semblable par inoculation
– Ré-isolation de l’agent pathogène de ces hôtes
Conditions supplémentaires pour les virus
• Détection d’une réponse immunitaire spécifique au virus
• En général filtrable (0,22 μm)
Conditions supplémentaires aux Postulats de Koch (4)
- pathogénicité
- Une maladie est associée avec une souche pathogénique
- Le gène de virulence en question est présent dans la souche pathogénique mais absent dans une souche non virulente
- L’inactivation de ce gène résulte dans la perte de virulence de la souche pathogénique
- Le transfert de ce gène dans une souche non pathogénique restaure la pathogénicité
Complexité des postulats de Koch
• Parfois difficile d’obtenir des échantillons chez des patients en vie (ex: une tranche du cerveau!)
• Les humains sains sont positifs pour plusieurs pathogènes
– Virus herpès simplex : 80-90% des adultes
– Adénovirus: 60% dès l’âge de 10 ans
• Commun de trouver plusieurs agents infectieux chez un individu malade
• Impossible de ré-inoculer des individus (modèles animaux)
• Relation de cause à effet difficile mais pas impossible à prouver (épidémiologie)
• Les techniques de mutagénèse modernes peuvent introduire des mutations indésirables (introduire erreurs)
• Système digestif rempli de bactéries (pas pour autant pathogéniques)
Aspect important pour l’identification du pathogène
La taille
• plupart virus passent a travers filtre
(b sans capside ou capside molle peuvent passer aussi)
Méthodes d’Identification de protozoaires
& classification
• 10-100 um
• unicellulaire
• eucaryote
• Présence d’organites internes (délimités par une membrane lipidique)
Classification par:
• Morphologie (organites intracellulaires)
• Mode de locomotion (eg: flagelles, cils, pseudopodes)
• Formation de spores
Bactéries
Identification et classification
• procaryotes
• taille variable (quelques um)
• pas d’organite ou membrane interne
• paroi cellulaire (gram +/-)
• unicellulaire
Classification par
• Forme (bâtonnet, cocci)
• Motilité
• Croissance sur divers milieux
• Colorations
• Tests enzymatiques
Virus
Identification et classification
• majorité filtrables (<0,22 μm)
• 10-100 nn - necessite microscope electronique
• Croissance intracellulaire obligatoire
• Pas de membranes lipidique interne mais plutôt une capside (fait de protéines)
Classification
• Nature du génome (ARN, ADN)
• Brin positif ou négatif (ARN)
• Nombre de brins, segmentation
• Forme des capsides
• Avec ou sans une enveloppe lipidique
• Tropisme/Hôte
Particularité des virus
• non-vivants
—> pas capable de se multiplier par lui meme (l’espèce)
• Parasites intracellulaires obligatoires
—> génome des virus sont trop petits - peuvent pas coder pour tout
ce qu’il a besoin (ex. ribosomes)
Tropisme (mouvement) des virus
• Diverses voies d’entrée (e.g. peau, aérien, système digestif, muqueuses)
—> dépendante de récepteurs c-aires
• divers modes d’internalisation
—> fusion membranaire
—> endocytose
– Expression des gènes viraux
– Réplication du génome
– Assemblage de nouveaux virions
– Transport intracellulaire et relâche dans le milieu de culture
– Évasion du système immunitaire
– Dépendance envers des fonctions cellulaires
(répertoire de 833 gènes de l’hôte affectant la réplication du VIH)
Impact des virus sur la morphologie cellulaire
outil diagnostique vu par microscopie
effets cytopathiques définition (CPE)
altérations visibles des c qui résultent d’une infection par un agent pathogène, comme un virus, une bactérie ou un champignon
Ex.
• fusion entre cellules
• lyse de cellules (virus lytique)
SIDA: symptômes
Syndrome d’immunodéficience acquise
—> symptômes apparaissent des années après infection
– Immunodéficience
– Perte de poids
– Asthénie (fatigue physique)
– Formes rares et atypiques de cancers
(Ex. sarcome de Kaposi)
– Effets variés sur:
• Le cerveau (encéphalite, méningite)
• Les yeux (rétinite)
• Les poumons (pneumonie, tuberculose, autre)
• Le système intestinal (diarrhée, tumeurs)
• La peau
SIDA origine et passage à l’homme
Origine animale
VIH (virus d’immunodéficience humaine)
dérivé par mutation du VIS (virus d’immunodéficience simien)
Passage à l’homme
– Chasse (dépeçage)
– Animal de compagnie (morsure)
– Évènements distincts pour VIH 1 & 2 car très différents
VIH
Virus enveloppé avec deux copies complètes de son génome d’ARN (simples brins positifs)
SIDA particularités
• Latence d’environ 10 ans entre la séropositivité (présence du virus) et le SIDA (manifestation de la maladie)
• Causes proposées de la pandémie
Urbanisation,
prostitution,
déplacements de la population*,
changements de
comportements sexuels,
apparition de drogues injectables
*: Propagation initiale liée au chemin de fer
*: Transfert aux USA attribué à un passager arrivé par avion
SIDA : Modes de transmission
• Transmission horizontale
- Voie sexuelle (voie principale)
- Voie sanguine (drogues, transfusions, professionnels de la santé)
• Transmission verticale
- mère-enfant (l’accouchement, grossesse, allaitement)
—> pour réduire:
- dépistage
- médicaments
- césarienne
Développement du SIDA
• Phase aigüe
- infection LT CD4+
- Perte graduelle de l’immunité mucosale
• phase chronique
- activation syst. Immunitaire
- cytokines proinflamm. (Toxicité)
- apoptose des c CD4+
- production de nouveau LT ⬇️
- Immunodéficience
- Exposition aux agents opportunistes (cytomégalovirus, hépatite, kaposi, etc.)
—> cytopathie
- Mort causée par les infections opportunistes
Bases moléculaires de l’évasion immunitaire du SIDA
• VIH infecte les lymphocytes T CD4+, les macrophages et les cellules dendritiques
• Mort des lymphocytes T CD4+
—> immunité humorale et cellulaire inhibée
Mécanismes de destruction cellulaire du SIDA (LT CD4+)
-
Lyse par bourgeonnement
—> does not immediately kill the cell, the host cell can continue producing virus for some time, leading to persistent infection -
formation d’un syncytium
—> c multinucléée dysfonctionnelle formée par la fusion d’une c CD4+ infectée (gp120) avec une c CD4+ saine (gp41)
—> va mourrir -
lyse par LT cytotoxique
—> LT CD8+ tuent les c infectées au début de l’infection
—> par apoptose ou «fuite» via perforines
2 modifications de l’apoptose par virus
- Inhiber apoptose
—> pour se répliquer dans la c - Activer apoptose
—> pour libérer virus
quelques virus peuvent faire les 2
VIH mécanismes d’évasion
- Taux de recombinaison ++
—> présence de 2 copies du génome (ARN) dans chaque particule virale ⬆️ sa stabilité et sa diversité génétique
- Détection commune de plusieurs souches
= forte résistance aux médicaments uniques
Intégration du VIH
- ARN viral et transcriptase inverse entrent dans c
- ADNc synthétisé par reverse transcriptase
- Dégradation ARN & synthèse 2e brin ADN
- ADN se circularise ou s’intègre dans le génome
- Activation c : ADN viral transcrit
= enzymes virales et protéines structurelles formées (ARNm viral)
= ARN génomique viral formé - Transport à la membrane caire & bourgeonnement
3 mécanismes VIH augmentant variation génétique
1) Recombinaison
—> statistiquement peu probable dans les c car il n’y a que 1 à 8 copies du génome viral par cellule (éloignement)
—> requiert la co-insertion de 2 brins distincts dans un virion (i.e. attaché) et l’infection d’une nouvelle c
—> recombinaison a lieu lorsque la transcriptase inverse saute d’un brin à l’autre
—> Dépend du ratio des activités polymérasique* et RNase H de la transcriptase
Activité RNAse H = digestion des brins ARN des duplexes ARN:ADN
Polymérase ↓ et RNase H normale → ⬆️ de la recombinaison, car plus de brins simples d’ADN sont générés, favorisant la recombinaison génétique.
Polymérase normale et RNase H ↓ → ⬇️ de la recombinaison, car moins de brins simples sont générés, limitant les possibilités de recombinaison.
RNase H pourrait être une bonne cible thérapeutique
2) Erreur de la polymérase virale
—> polymerase ARN font bcp d’erreurs (pas de mecanismes de correction)
—> responsable de 2% des mutations
3) A3G (cytidine déaminase)
—> responsable de 98% des mutations
—> enzyme qui catalyse la désamination de la cytidine en uridine
—> Cause la mutation de codons en TAG, TGA ou TAA (stop)
• Contrecarré par la protéine virale VIF qui se lie à A3G et induit sa dégradation
SIDA: Prévention
• préservatifs
• dépistage virus
• programmes de seringues
• substitut à l’allaitement naturel
• Césarienne
SIDA: Traitements
• Diagnostic du VIH via des kits qui examinent la présence d’anticorps
• Remèdes (Antiretroviral Therapy - ART)
– Pas encore de vaccins
– Pas de cure, seulement le traitement des symptômes (trithérapie)
• 2 inhibiteurs de la transcriptase inverse (analogues de nucléotides)
• + Inhibiteur non-nucléosidique de la transcriptase inverse ou
• + Inhibiteur d’entrée, fusion, intégrase, protéase ou recombinaison
Grippe étiologie et concept
Étiologie: influenza
Concept: variation antigénique
(processus par lequel les agents pathogènes modifient leurs antigènes de surface pour échapper au système immunitaire)
SIDA étiologie et concept
Étiologie: VIH
concept: immunodeficience
(état où le système immunitaire est affaibli ou incapable de défendre efficacement l’organisme )
Influenza
C’est quoi?
Mode de transmission
Symptômes
• virus enveloppé contenant un génome fragmenté de 7 à 8 segments d’ARN simple brin négatif
—> Changement régulier d’épitopes
• Mode de transmission:
– Aérosol
– gouttelettes
– contact
• Symptômes:
– Rhume mais plus accentué, avec fièvre, douleur musculaire, toux
– Mortalité accrue chez les plus jeunes, plus âgées et immunodéprimées
grippe espagnole
Pandémie* de 1918 (influenza H1N1)
—> entre 20 et 100 millions de morts
Définition endémique, épidémie, pandémie
Endémique: région géographique bien délimitée
Épidémie: désigne l’⬆️ rapide de l’incidence d’une pathologie en un
lieu donné sur un moment donné (i.e. local)
Pandémie: épidémie touchant une partie exceptionnellement importante de la population et présente sur une large zone géographique (i.e. très répandue)
Influenza: Nomenclature
Influenza A, B, C, D selon la nucléoprotéine (gène NP) et la matrice (gène M)
– A : mute rapidement, responsable de la plupart des grandes pandémies (forme la plus sévère du virus).
Il infecte aussi les animaux.
– B : peut être mortel, cause des épidémies, se mute peu et n’infecte principalement que les humains.
– C : le + stable des trois types, le moins pathogénique
– D : n’affecte que le bétail
Sous types basés sur 2 autres protéines virales
– Hémagglutinine (H1, H2, H3,…H18)
– Neuraminidase (N1, N2, N3…N11)
Sous-types d’Influenza A et B (ville, numéro)
Concept: Réassortissement antigénique
• Changement antigénique majeur
• Aucune ou peu d’immunité dans la population
• Source de pandémie
Réassortissement antigénique
3 théories
– Recirculation de souches pré-existantes (réapparition lorsque le taux
d’immunité dans la population s’amenuise – cycle de 70-80 ans!)
– Adaptation de souches animales chez l’humain
• Responsable des épidémies (i.e. moins grandes envergures que les pandémies)
• Cycle de 10-12 ans
• Causé par des mutations naturelles combinées à une sélection par
l’immunité de la population
– Réassortissement (mélange des 7-8 ARNs composant le génome du virus)
Origine du virus H1N1 (2009)
• Mélange de virus porcin, aviaire et humain
• Propagation inter- et intra-espèces par proximité via des gouttelettes
Pathogénèse de la grippe
• Mécanisme probable (hypothèse)
– Activation massive d’une cytokine dans les poumons
– Infiltration par des leucocytes
– Destruction des tissus du poumon
– Sécrétion de liquide dans le poumon (œdème)
– Problèmes respiratoires (embolie)
i.e. patients tués par leur système immunitaire (asphyxie)
• Complications
– Infections 2e par des bactéries (pneumonie bactérienne)
– Pléiades d’autres conditions potentielles (rare)
Influenza: Traitements
• Prévention
– Vaccins (pas memes vaccins dans hemisphere nord et sud, combinaisons différentes - on essaie de deviner)
– Hygiène / Mise en quarantaine / Masque
• Remèdes
– Traitement des symptômes
– Plusieurs antiviraux
• Inhibiteurs de la neuraminidase
• Inhibiteurs de la réplication
Maladia / Paludisme étiologie et concepts
Étiologie: Plasmodium (protozoaires)
—> 120 espèces
Plasmodium falciparum: responsable de 80% des cas de paludisme et de 90% de la mortalité
Concepts:
Modes de transmission
&
Variation antigénique
les animaux les plus mortels
Les moustiques
Plaudisme transmission
Vecteur : Par un organisme intermédiaire
—> Anophèles femelles (moustiques)
Congénital : De la mère à l’enfant, souvent in utero
Transfusion sanguine
—> tue principalement <5 ans et femmes enceintes
Paludisme/Malaria: Description et symptômes
• Maladie pseudogrippale aiguë endémique
• Potentiellement mortelle
• Symptômes
– Fièvre
– Maux de tête
– Frissons (spasmes musculaires)
– Augmentation possible du volume de la rate
– Sensibilité occasionnelle du foie
– Changement de personnalité *
– Confusion *
– Léthargie *
– Crises épileptiques *
– Coma*
– Insuffisance rénale et respiratoire*
*: selon l’espèce du pathogène
Paludisme: Historique
• Présent depuis plus de 100 000 ans (dans momies)
• Malariothérapie vers 1930 (avant la découverte des antibiotiques, la syphilis était guérie par le paludisme en provoquant de la fièvre)
Cycle de vie de Plasmodium
• Moustique : Développement sexuée (fécondation, oocyste, sporozoïtes).
• Humain : Phase hépatique (sporozoïtes → mérozoïtes) puis phase sanguine (multiplication asexuée et gamétocytes).
Concept: Variation antigénique dans plaudisme
génère une diversité antigénique énorme,
—> permettant au parasite de contourner les réponses immunitaires spécifiques
• PfEMP1
– Ag majeur de Plasmodium
• Variation clonale de var (gène codant pour PfEMP1)
– 50-150 copies
– 60 membres distincts
– dispersés sur 14 chromosomes du parasite
- localisation en clusters : facilite la proximité entre différents gènes var, ⬆️ la probabilité de recombinaison
• Régulation de l’expression de chacun des gènes var par:
– Histones
– Méthylation
– Acétylation
– Remodellage de la chromatine
– Micro ARN
Paludisme: Pathogénèse
• ampleur de multiplication +++++ dans le foie
• Infection synchrone des GR (phase sanguine)
• Destruction massive des GR (hémolyse)
• hémolyse synchrone et intense =
– Anémie
– Forte fièvre (via la libération d’hémozoïne -> la perturbation de l’hypothalamus -> l’augmentation de TNFa)
- rosettes (structures formées lorsque des GR normaux se lient à des GR infectés par Plasmodium falciparum via PfEMP1- molécule d’adhésion qui se lia à un sucre à la surface de c (chondroitin sulfate A)
—> obstruction des vaisseaux sanguins
- si du cerveau (paludisme cérébral)
Mode d’action de la chloroquine
Pour Plaudisme
• prévient la cristallisation de l’Hème (toxique) en cristaux d’hémozoïne à l’intérieur de la vacuole digestive du parasite
• Le parasite est tué pendant qu’il séjourne dans nos globules rouges
NB: l’hémozoïne cause la forte fièvre
Maladie Congénitale au CMV
Étiologie et concepts
Étiologie: Cytomégalovirus
Concepts: Transmission verticale &
Inhibition du complexe majeur d’histocompatibilité de classe I
Bloque la présentation antigénique
Cytomegalovirus fait partie de quelle famille?
Famille herpétique
Au-delà de 100 membres
—> 9 pathogènes humains
Propriétés physiques et biologiques communes de la famille de herpès
grosse taille et gros génome (ADNdb)
Enveloppe lipidique
• Génome codant pour plusieurs enzymes
- Réplication (ex: hélicase/primase/polymérase)
- Métabolisme des acides nucléiques (ex: TK)
- Modifications des protéines (ex: kinases)
• Réplication dans le noyau
• Cycle lytique
• Latent / récurrent
CMV symptômes
– Asymptomatique dans la plupart des cas
– Semblable à la mononucléose (fatigue, malaise général, perte d’appétit, douleur musculaire, fièvre, mal de gorge, inflammation des nodes lymphatiques, perte de poids)
• Grave pour les gens immunocompromis (SIDA, greffés, foetus)
Primo-infection maternelle du fœtus
– Atteinte neurologique plus ou moins sévère, retard mental, une calcification
cérébrale à l’échographie
– Attaque des nerfs sensoriels (surdité, choriorétinite)
– Trouble hépatique (ictère ou jaunisse, troubles hémorragiques)
– Thrombopénie (réduction des plaquettes du sangs)
– Retard de croissance intra-utérin
– Hyperéchogénicité intestinale (incapacité à rebondir un écho)
• Manifestations cliniques et/ou échographiques chez 10% des foetus de mères atteintes
CMV particularités (propriétés)
– Sensible aux désinfectants (virus enveloppé)
– Sensible à la chaleur (50 à 60°C pendant au moins 30 minutes), à des solvants lipidiques, au faible pH, aux rayons ultraviolets et aux cycles de congélation et de décongélation
– peut survivre pendant quelques jours à T ambiante à l’extérieur de son hôte
– Induit la cytomégalie (« grosse cellule »)
—> Changement du métabolisme cellulaire
• ⬆️ AMP cyclique
• ⬆️ perméabilité au Ca2+
• ⬆️ du Ca2+ intracellulaire libre = condition hypotonique = entrée d’eau pour ré-équilibrer
Génome du cytomégalovirus humain
énorme -un des plus grands génomes viraux connus
Code pour:
• US2 et US11
Induisent le ERAD (« ER-associated degradation ») et cible le CMH/I pour la
dégradation protéosomale
• US3
Se lit à et inhibe la tapasin, ce qui cause la rétention de certains allèles du
CMH/I au réticulum endoplasmique
• US6
Bloque l’interaction des peptides et de l’ATP au TAP
• MCMV gp48
“Sorters” qui redirige le CMH/I du Golgi vers les lysosomes
(mécanisme de dégradation distinct du protéasome)
—> mécanismes pour bloquer la présentation antigénique
Présentation antigénique mécanisme normale
Protéasome
• Gros complexe multi-protéinique qui dégrade des protéines endogènes en petits peptides
TAP
• « transporter for antigen processing »
• Transport ATP dépendant
• Cause la translocation des peptides dans la lumière du réticulum
TAPASIN
• Molécule accessoire qui optimise le
recrutement des peptides par le CMH/I
Feux sauvages & herpès génital
Étiologie et concepts
Étiologie: VHS-1 & VHS-2
—> Virus herpès simplex de type 1 ou 2
Concepts: Latence
VHS symptomes
– Asymptomatique pour plusieurs
– Symptômes typiques bénins
• VHS-1 (Feux sauvages)
• VHS-2 (MTS /ITS)
– Complications sévères possibles (rare)
• Conjonctivite
• Cécité
• Encéphalite
• Méningite
—> 80 à 90% des adultes sont porteurs (VHS-1)
—> Propagation par contact direct
• 38% des gens ont des infections récurrentes
VHS Cycle viral (Infection productive*)
- Toujours le cas dans des cellules épithéliales (i.e. nos lèvres)
- Attachement aux récepteurs de la cellule hôte et entrée du virus par fusion.
- Transport nucléaire et réplication de l’ADN viral dans le noyau.
- Synthèse des protéines virales nécessaires à la réplication et à la formation des virions.
- Assemblage des virions et acquisition de l’enveloppe par bourgeonnement (golgi)
- Libération des virions dans le milieu extracellulaire pour infecter de nouvelles c
Cycle viral (Latence neuronale*)
*Pas de réplication mais plutôt survie en tant qu’épisome dans des neurones
—> ADN se circularise dans les neurone
ne s’integre pas, ne se multiplie pas (reste épisomal)
Sortie de la latence HSV
Réactivation
• Stress
• Soleil (UV)
• Fatigue
• Changements hormonaux
• Dommage aux tissues (ex: morsure)
• Immuno-suppression (VIH)
—> Implication de ICP0 et/ou VP16, molécules transactivatrices
—> Modulée par des miRNA exprimés par les neurones
• Expression de protéines virales
• Réplication du virus
• Lyse cellulaire
• Présentation antigénique
• Activation du système immunitaire
NB: Possible réactivation à partir du cerveau
Covid 19 étiologie et concept
Étiologie:
SRAS-CoV-2
Concepts: Épidémiologie
SRAS définition et symptômes
SRAS-CoV-2
• Syndrome Respiratoire Aigu Sévère (SRAS)
Membre de la famille des coronaviruses
• Virus enveloppé à simple brin d’ARN positif
– Asymptomatique pour bien des gens
– Pneumonie atypique
– Symptômes:
• Grippe
• Perte d’odorat et du goût
• Mort
NB: Les coronavirus sont généralement bénins et responsables de 30-40% des rhumes
Cancer du col utérin
Étiologie et concept
Étiologie: Virus du papillome humain (VPH)
Concept: Transformation & Immortalisation
Botulisme étiologie et concept
Étiologie:
Clostridium botulinum
Concept: Neurotoxines
Maladie du hamburger étiologie et concept
Étiologie:
Escherichia coli
Concept: Toxine d’un bactériophage
Maladie du hamburger symptômes et cause
Syndrome du barbecue
• Nom officiel: Colite hémorragique (inflammation du gros intestin)
Symptômes
intox alim
– Quelques jours après la contamination
– Diarrhée, vomissement, crampes à l’estomac et fièvre
– Rarement fatal (jeunes enfants et personnes agées - Syndrome hémolytique et urémique (SHU)
-> insuffisance rénale, anémie et hémorragie interne)
Cause:
plus souvent causée par la souche 0157:H7 de la b E. coli
—> pas une souche endogène de notre système digestif
Provenance: système digestif et déjections de nombreux animaux, dont le porc, la volaille et surtout les produits du bœuf
—> contamination au dépeçage (+melangé dans viande hachée)
Mode d’entrée des toxines Shiga (EHEC)
EHEC (Escherichia coli entérohémorragique)
• Sous unité A est la forme toxique
de Shiga dans le cytoplasme
—> Codée par un bactériophage
—> activation du phage par [fer] dans l’intestin & peroxyde d’hydrogène (réponse neutrophiles)
• Inhibition de la synthèse des protéines via la digestion de sucres sur les ARNr
—> Mort des b commensales (i.e. flore endogène normale) = Prolifération du E coli pathogène
—> mort des c de l’hôte (endothelium intestinal: altère fct reins, syst. Digestif, CNS etc.)
—> Vasculitis (réponse inflammatoire détruisant les vaisseaux sanguins -> hémorragie)
• Mort cellulaire
Induction de l’apoptose par Shiga
Cible c endothéliales et épithéliales
- Inhibition de la synthèse protéique : Blocage des ribosomes (ARNr 28S).
- Stress cellulaire : Activation des voies pro-apoptotiques (p53, caspases).
- Dommages mitochondriaux : Libération de cytochrome c, amplifiant l’apoptose.
- Signalisation inflammatoire : Renforcement via TNF-α et IL-1β.
Listériose étiologie et concepts
Étiologie: Listeria monocytogenes
Concepts: Inhibition de la maturation des phagosomes
& Propagation par comètes d’actine
Maturation des phagosomes en phagolysosomes
- Formation du phagosome : Capture de la particule.
- Acidification progressive : Pompes à protons abaissent le pH.
- Fusion avec des vésicules endosomales : Acquisition d’enzymes lysosomales.
- Fusion avec le lysosome : Formation du phagolysosome, contenant des enzymes hydrolytiques et substances toxiques (ROS, NO).
- Dégradation : Digestion de la particule en fragments éliminés ou présentés comme antigènes.
Dégradation des bactéries dans les phagolysosomes
- Acidification : Le pH bas active les enzymes hydrolytiques.
- Enzymes lysosomales : Protéases, lipases, nucléases détruisent les composants bactériens.
- Espèces réactives de l’oxygène (ROS) : Dégâts oxydatifs sur les membranes et ADN bactériens.
- Oxydes d’azote (NO) : Perturbent les processus bactériens essentiels.
- Peptides antimicrobiens : Endommagent les parois bactériennes.
Évasion des phagosomes par Listéria
- LLO - Listériolysine O
• S’assemble en pores
• Permet l’entrée dans la c et la lyse du phagosome - PLC - Phosphatidylinositol phospholipase C
• Enzyme modifiant les lipides
• Clivage de certains lipides du phagosome
• Contribuent à la lyse du phagosome avant qu’il ne soit mature et dégrade la bactérie
Bases moléculaires de la locomotion de listéria
protéine de surface de Listeria ActA: essentielle pour l’activation de l’actine.
—> ActA interagit avec la protéine Arp2/3 de l’hôte: créant des filaments d’actine à l’arrière de la b (queue d’actine)
—> queue d’actine/comètes d’actine utilisée pour se propulser comme un moteur moléculaire par force propulsive
—> dans cytoplasme et dans c voisines via des jonctions intercellulaires
Pathogénèse de la listériose
varie en fct de l’état immunitaire de l’hôte,
• formes bénignes chez les individus sains
• formes sévères chez les personnes vulnérables - (femmes enceintes, nouveau-nés, personnes âgées et immunodéprimées)
Dissemination par voie sanguine : Après avoir survécu et se multipliant dans les cellules intestinales, Listeria peut se propager via le système lymphatique et la circulation sanguine, infectant divers organes comme le foie, la rate, les reins et le cerveau (dans les formes les plus graves de l’infection)
—> bonne partie des symptômes est liée à la réponse immunitaire (fièvre, destruction de tissus)
Fièvre hémorragique Ébola étiologie et concept
Étiologie: Virus Ébola
Concept: Virus émergents
Ebola particularités
• Membre de la famille des Filoviridae (Filovirus)
• Incluant les virus Ebola et Marburg
• Virus enveloppé à ARN simple brin négatif
• De forme filamenteuse
• Infecte les primates (humains, singes et chauve-souris)
—> Plusieurs souches
Origine et bassin d’Ébola
• 3 espèces de chauves-souris infectées mais sans symptôme (forêt équatoriale)
zoonotique
• Infection des singes par morsure ou excrément des chauves-souris
• Contamination des humains via la chasse au singe et le sang de leur proies
• Contamination des humains via la consomption de chauves-souris
Bases moléculaires Ebola
Nucléocapside: ARN sb - et protéines NP (Nucléoprotéine), VP35, VP30, et L (polymérase virale)
Matrice: Protéines VP40 et VP24
Enveloppe: Glycoprotéine GP (facteur de virulence)
• Production de deux formes de la glycoprotéine GP via 2 cadres de lecture
1) forme sécrétée
—> Abondante durant l’infection
—> Se lie aux neutrophiles (cellules phagocytaires) et inhibe leur activation
—> Absence d’une réponse immunitaire efficace
2) forme longue
—> Incorporée dans les virions
—> Liaison aux cellules endothéliales via GP, qui se lie aux intégrines aVb3
—> Perturbation de l’endothélium vasculaire
—> Induction de la cascade de coagulation intravasculaire
—> Perte d’étanchéité = Hémorragie
—> Fièvre et inflammation induites par les cytokines
Mode d’action d’anthrax
Toxine de 3 composantes
PA: « protective antigen »
LF: « lethal factor »
EF: « edema factor »
• PA est requis pour l’internalisation de LF et EF
• EF convertit l’ATP (source d’énergie) en AMP cyclique
• LF inactive MAPKK par clivage, perturbant ainsi plusieurs voies de signalisation:
• Prolifération cellulaire
• Différention cellulaire
• Inflammation
Cible préférentielle: macrophages : induction de l’apoptose
Tue généralement l’individu
Antitoxines: Bases moléculaires
• Anticorps contre l’une des chaines des toxines
• Version soluble des récepteurs, i.e. compétition avec les toxines
• Inhibiteurs dominants-négatifs bloquant l’entrée des toxines dans la cellule, leur translocation dans le cytoplasme ou leur maturation
• Petites molécules analogues des substrats, i.e. compétition pour les sites actifs des toxines (criblages à haut débit de banques de réactifs chimiques)
• Et bien sûr les antibiotiques dans le cas des bactéries
