Chimie SNA 1.3 Flashcards
La nicotine est un ___ du tabac.
Alcaloide
La nicotine est …
a) un acide faible
b) une base faible
c) un composé neutre
b) une base faible
Quel est le principal mode de métabolisme de la nicotine ?
N-déméthylation
Le N-nitrosé (métabolite de la nicotine) est bioactivé en agents ___.
cancérigènes
La varénicilie est un
Agoniste nicotinique
Vrai ou faux : La varéniciline est un traitement antitabac PO?
Vrai
La varenciline est un XX des récepteurs nicotiniques neuronaux?
Agoniste partielle
Vrai ou faux : La varéniciline se lie aux récepteurs nicotinique avec une affinité supérieure a celle de la nicotine?
Vrai
Quel est le role de la varéniciline?
Elle empêche la liaison de la nicotine au récepteur (effet antagoniste)
Quelles sont les deux distributions possible de récepteurs nicotiniques?
- Dans les synapses ganglionnaires
- Aux jonctions neuromusculaires des muscles squelettiques
Les récepteurs nicotiniques sont de type ___.
a) ionique
b) métabotropique
Ionique
Combien de molécules d’acétylcholine doivent se lier au récepteur nicotinique pour initier l’action ?
2
Les récepteurs nicotiniques sont des ___.
a) monomères
b) dimères
c) pentamères
Pentamère
Les récepteurs nicotiniques comportent ____ types de sous-unités.
4
VF ? Les récepteurs nicotiniques ont 2 sites de fixation.
Vrai
Par quoi se différencient, moléculairement, les antagonistes nicotiniques ?
distance entre les 2 sites de fixation (pôles azotés)
Une molécule antagoniste nicotinique étudiée présente 5 à 6 carbones entre ses deux pôles azotés.
Quel type de récepteur nicotinique sera bloqué par cette molécule ?
Nicotinique ganglionnaire et donc faible antagoniste neuromusculaire
🛑Une molécule antagoniste nicotinique étudiée présente 9 à 12 carbones entre ses deux pôles azotés.
Quel type de récepteur nicotinique sera bloqué par cette molécule ?
Nicotinique neuromusculaire et donc faible antagonistes ganglionnaires
C’est quoi les bloqueurs neuromusculaire?
Des antagonistes nicotinqiues qui ont une distance de 9-12 C entre les deux poles axotés (site de fixation ACH)
Quels sont les deux groupes de bloqueurs neuromusculaires (antagoniste nicotinique)?
1) les agents dépolarisants
2) les agents non-dépolarisants
🛑Quel est le mécanisme d’action des antagonistes nicotiniques 𝗱é𝗽𝗼𝗹𝗮𝗿𝗶𝘀𝗮𝗻𝘁𝘀
Dans un premier temps, se lie au récepteur et agit comme agoniste, ce qui provoque une brève contraction musculaire.
Ensuite, l’antagoniste reste ancré, ce qui empêche l’ACh d’accéder. Agit donc finalement comme antagoniste.
Vrai ou faux : Les agents dépolarisants (antagonistes nicotiniques bloqueurs neuromusculaires) sont des relaxants musculaires à court terme?
Vrai
Quelle est l’utilisation des agents non dépolarisants?
Utilisé lors des anesthésies pour l’intubation et la relaxation musculaire
Outre la relaxation musculaire, donner une utilisation clinique des antagonistes nicotiniques 𝗻𝗼𝗻-dépolarisants.
anesthésie pour intubation
Quel est le role de l’acétylcholinestérase?
Elle hydrolyse la fonction ester de l’ACH pour générer de la choline
🛑VF ? L’acétylcholinestérase a un mécanisme d’action très lent.
Faux, elle est très rapide
Quel est le suffixe principal des inhibiteurs réversibles de l’AChE ?
- stigmine
QSJ ? Je suis un inhibiteur réversible de l’AChE qui n’est PAS hydrolysé.
Edrophonium
C’est quoi des anticholinestérases?
Des molécules qui inhibent l’enzyme acétylcholinestérase (AChE), empêchant ainsi la dégradation de l’ACh au niveau des synapses cholinergiques= augmentation concentration d’ACh, renforçant ainsi la transmission cholinergique
Quelles sont les deux catégories d’anticholinestérases?
- Les inhibiteurs réversibles
- Les inhibiteurs irréversibles
Au niveau des inhibiteurs réversibles de l’acétylcholinestérase (enzyme qui dégrade), quelle est la structure a avoir?
- La fonction carbamate est essentielle
- Le cycle benzénique est important
- L’azote du cycle pyrrolidine est important
Pourquoi il est important pour les inhibiteurs réversibles de l’acétylcholinestérase d’avoir un azote du cycle pyrrolidine?
Parce que ca donne un pKa de 8 a la molécule et c’est la forme ionisée qui est active
Quel est le mécanisme d’action de la néostigmine et la pyridostigmine (des inhibiteurs réversibles de l’acétylcholinestérase)?
Ils compétitionnent avec l’ACH pour le site actif et sont hydrolysées beaucoup plus lentement par l’enzyme
Quel est le mécanisme d’action de l’edrophonium (un inhibiteur réversible de l’acétylcholinestérase)?
Elle compétitionne avec l’ACH pour le site actif mais n’est pas hydrolysé
Quel est le rôle de l’acétylcholinestérase (AChE) dans l’hydrolyse de l’acétylcholine (ACh) ?
L’AChE hydrolyse l’ACh en choline et acétate, et se régénère en quelques microsecondes.
Quelle est la particularité des inhibiteurs réversibles de l’AChE comme les “stigmines” ?
Ils se font hydrolyser plus lentement, ce qui ralentit la régénération de l’enzyme (quelques minutes au lieu de microsecondes).
Vrai ou faux : Les inhibiteurs réversibles de l’acétylcholinestérase (AChE), comme les “stigmines” (néostigmine, pyridostigmine, physostigmine), sont souvent des esters carbamiques?
Vrai
Quel est l’avantage d’avoir un ester carbamique à la place d’un ester au niveau des stigmines (inhibiteurs réversibles de l’acétylcholinestérase)?
Le groupe carbamate prends plusieurs minutes à etre hydrolysé et donc prolonge l’effet de l’ACH dans la fente synaptique
Quel est le rôle principal de l’acétylcholine (ACh) dans le système nerveux central (SNC) ?
L’ACh est un neurotransmetteur impliqué dans plusieurs fonctions physiologiques comme l’équilibre, les mouvements, l’excitation, le sommeil, la mémoire et l’apprentissage.
Quelles maladies sont associées à un déséquilibre cholinergique dans le SNC ?
Alzheimer, Parkinson, certaines formes d’épilepsie, de dépression, de schizophrénie et d’autisme.
Pourquoi les inhibiteurs de l’acétylcholinestérase (AChEI) utilisés pour traiter l’Alzheimer doivent-ils être liposolubles ?
Ca leur permet de traverser la barrière hémato-encéphalique (BHE) et d’agir sur le SNC
Quel est le mécanisme d’action de la rivastigmine (Exelon) ?
C’est un inhibiteur réversible de l’acétylcholinestérase (AChE) de type carbamate, utilisé pour traiter les symptômes de l’Alzheimer.
Comment la rivastigmine est-elle éliminée de l’organisme ?
Par biotransformation via hydrolyse et conjugaison, avec très peu d’implication du cytochrome P450.
Quelle est la demi-vie plasmatique (t½) de la rivastigmine ?
1 à 2 heures, mais son effet inhibiteur sur l’enzyme dure environ 10 heures
Quel a été le premier médicament approuvé au Canada (1997) pour traiter la maladie d’Alzheimer ?
Donépézil
Quel est l’énantiomère qui permet l’effet du donépézil sur l’Alzheimer?
R
QSJ? Un inhibiteur réversible et non compétitif de la cholinestérase?
Donépézil
VF ? Avec l’acétylcholine, l’enzyme AChE se regénère très rapidement.
Vrai
Quelle caractéristique permet une distribution au SNC ?
Liposolubilité
Les inhibiteurs irréversibles de l’AChE créent une liaison ___ avec cette enzyme.
Covalente
Nommez 3 inhibiteurs réversibles l’AChE
1) Néostigmine
2) Pyridostigmine
3) Edrophonium
Nommez 3 IAChE réversibles intervenant dans le tx de l’Alzheimer.
1) Rivastigmine (type carbamate)
2) Donépézil (non-compétitif)
3) Galantamine (alcaloïde, amine tertiaire, inhibiteur compétitif ET modulation des récepteurs nicotin. centraux)
Comment sont absorbés les inhibiteurs irréversibles?
Par inhalation et par la peau
Les inhibiteurs irréversibles de l’acétylcholinestérase sont des XX?
Organophosphates (ester de phosphate)
Vrai ou faux : Les inhibiteurs irréversibles de l’acétylcholinestérase peuvent etre utilisés comme pesticides et insecticides?
Vrai
🛑Une différence importante entre les AChEI réversibles de type «stigmines» et les irréversibles est que ces derniers subissent un processus de ___ qui
___ drastiquement la durée d’action
maturation
augmente
Quel atome est impliqué dans la maturation des AChEI irréversibles ?
Le phosphore (P).
uelle est la conséquence de la maturation du complexe enzyme-inhibiteur (AChEI irréversibles) ?
Le complexe mature ne peut plus subir d’attaque nucléophile, rendant la régénération de l’enzyme impossible
Quels inhibiteurs de l’AChE peuvent subir un processus de maturation ?
Seulement ceux contenant au moins un lien P-O
À quel moment les antidotes des AChEI irréversibles sont-ils efficaces ?
Avant la maturation
Quels sont les deux antidones des AChEI?
- Atropine (antimuscarinique)
- Pralidoxine
Pourquoi donner des antidotes des AChEI?
Les ACHeI irréversibles provoquent une accumulation excessive d’ACH dans synapse = effet cholinergique ++ et donc faut antidote
Pourquoi l’atropine est utilisé comme un antidote pour les AChEI?
L’atropine est un antagoniste compétitif des récepteurs muscariniques et donc empeche la liaison de l’ACH
Vrai ou faux : L’hydrolyse des esters de phosphate par l’eau est plus lente que celle des esters de carboxylates?
Vrai
Quel est le principal usage thérapeutique de l’écothiopate (inhibiteur irréversible de l’AChE)?
Antihypertenseur oculaire, utilisé pour traiter le glaucome chronique.
Comment la présence de l’ammonium affecte-t-elle l’écothiopate (inhibiteur irréversible de l’AChE)?
La présence de l’ammonium augmente la sélectivité pour l’AChE (acétylcholinestérase)
