Chimie 2.1 (1-31) Flashcards
Comment les médicaments adrénergiques exercent leurs effets pharmacologiques?
En stimulant ou diminuant l’activité sympathique du SNA
Les stimulants adrénergiques sont aussi connu sous le nom de :
Sympathomimétiques
Vrai ou faux : Il y a des récepteurs adrénergiques dans le SNC?
Vrai
Les médiateurs chimiques du système adrénergique sont :
L’adrénaline et la noradrénaline
Vrai ou faux : VF? Le groupement aminé est séparé du groupement aromatique par une chaîne latérale de deux carbones dans toutes les catécholamines endogènes.
Vrai
Vrai ou faux : Les catécholamines sont des substances polaires (hydrosolubles) qui ont des propriétés à la fois acide et basique?
Vrai
Qu’est ce qui attribue la propriété acide aux catécholamines?
Les groupements OH aromatiques
Qu’est ce qui attribue la propriété basique aux catécholamines?
Le groupement NH2
Sous quelle forme se présentent 95% des catécholamines au pH physiologique?
Forme cationique (azote chargé), puisque 1er pKa = 8.7
Quel est le précurseur des catécholamines?
La L-tyrosine
Quelle est la première étape de la biosynthèse des catécholamines?
Hydroxylation de la tyrosine en L-DOPA *étape limitante
Quelle est l’enzyme qui permet de convertir tyrosine en L-DOPA?
tyrosine hydroxylase
Comment peut-on passer de la L-DOPA à de la dopamine?
On enleve un CO2
Ou est généré la dopamine?
Dans le cytoplasme du neurone et est ensuite emmagasinée par transport actif dans vésicules
Comment se fait-il que chez certains neurones, la biosynthèse des catécholamines s’arrête à la dopamine?
Les neurones dopaminergiques ne possèdent pas l’enzyme «Dopamine B-hydroxylase» et la dopamine ne peut donc pas être convertie en NA
Le PNMT (enzyme qui convertit NA en AD) se retrouve dans :
Les glandes surrénales
Quel est le principal NT libéré dans le sang par les surrénales?
ADRÉNALINE
Quel est le principal NT libéré dans le sang par les neurones adrénergiques post-ganglionnaires?
NAD
La bio transformation de la NA est amorcée par :
MAO
C’est ou qu’on retrouve la MAO?
Au niveau des mitochondries cellulaires de tous les tissus
Quel est le role de la MAO?
Elle catalyse la désamination des amines primaires et des amines secondaires Nméthylées terminales dont le carbone possède deux atomes d’hydrogènecomme substituants (-CH2
-NH2).
La NAD, L’AD et la sérotonine sont des substrat pour quel isoforme de la MAO?
La forme A
Où retrouve-t-on l’enzyme COMT?
Il s’agit d’une enzyme cytoplasmique distribuée dans tous les tissus, mais absente au niveau du neurone adrénergique présynaptique
La biotransformation de la NA est-elle amorcée par la MAO ou la COMT?
Elle peut être amorcée par l’une ou par l’autre
Quelle est la voie principale par laquelle l’effet de la NE est supprimée?
La recapture de la NE
Ou a lieu la biosynthèse, l’activité et la biotransformation des catécholamines?
Dans les neurones adrénergiques du SNC et du SNA parasympathique et surrénale
Les récepteurs adrénergiques sont des récepteurs X?
Métabotropiques (PROT.G)
VF? Tous les récepteurs adrénergiques sont couplés au même type de protéine G
Faux, il y a une différence dans le type de protéine G avec laquelle ils sont couplés :
Quels sont les 2 types des rcpt adrénergiques et leurs sous-types?
Alpha-1 et Alpha-2
Bêta-1, Bêta-2 et Bêta-3
Quels messagers secondaires sont produits par les récepteurs α1 et α2 ?
α1 : Produit IP3 (inositol triphosphate) et DAG (diacylglycérol) via Gq.
α2 : Inhibe la production d’AMPc via Gi.
Pourquoi est-il possible de créer des médicaments sélectifs pour les récepteurs adrénergiques ?
Parce que les récepteurs α et β ont de légères différences de structure et sont répartis différemment dans les tissus, permettant de cibler un effet précis avec moins d’effets secondaires
Quel est l’effet de la stimulation des récepteurs α1 a/n des vaisseaux?
Une vasoconstriction
Quel est l’effet de la stimulation des récepteurs α1 a/n du tube digestif?
Diminution du péristaltisme et contraction des sphincters
Quel est l’effet de la stimulation des récepteurs α1 a/n des yeux?
Mydriase active
Quel est l’effet de la stimulation des récepteurs α1 a/n du SNC?
Augmentation de la vigilance
La stimulation des récepteurs α2 provoque (3)?
- Agrégation plaquettaire
- Inhibition de la sécrétion d’insuline
- Inhibition de la sécrétion de l’humeur aqueuse
Quel est l’usage thérapeutique des agonistes des α1?
- Des hypertenseurs (augmentation de la pression) = car α1 = vasoconstriction
- Décongestionnant nasal
Quel est l’usage thérapeutique des antagonistes des α1?
- Antihypertenseur
- Hyperplasie bénigne de la prostate (BPH)
Quel est l’usage thérapeutique des agonistes α2?
- Antihypertenseur
- Glaucome (car ca inhibe la sécrétion de l’humeur aqueuse = diminution pression)
- Analgésie
- Sédatif
Quel est l’usage thérapeutique des antagonistes des β1?
- Antihypertenseur
- Antiarrythmique
Comment les antagonistes des β1 peuvent-ils etre des antihypertenseur?
B1 normalement provoque une augmentation de la fréquence cardiaque et de la force de contraction donc leur blocage = ralentit le coeur ce qui diminue la pression
ausis au niveau de la rénine
Quel est l’usage thérapeutique des agonistes des β2?
Bronchodilatateur (asthme et MPOC)
Quel est l’usage thérapeutique des antagonistes des β2?
Le glaucome
Quel est l’usage des agonistes des β3?
Antispasmodiques (hyperactivité de la vessie) et perte de poids
Les récepteurs adrénergiques sont des récepteurs métabotropiques formés de :
7 hélices transmembranaires
Quelles sont les 3 hélices qui permettent la fixation des catécholamines au récepteurs adrénergiques beta?
TM3, 5 et 6
Quelle partie du récepteur est impliquée dans la liaison à la protéine G ?
La boucle intracellulaire entre TMD5 et TMD6
Vrai ou faux : Il y a également une interaction par liaison hydrogène entre un groupe du récepteur et la fonction alcool qui est présente sur la chaîne alkyle de la catécholamine?
Vrai
Qu’est ce qui permet d’obtenir 2 énantionères pour NAD et AD?
La substitution d’un OH sur le carbone beta de la chaine latérale
Quel énantiomère de l’adrénaline et de la NA est synthétisé dans l’organisme et est responsable de l’activité biologique?
R
Quelle est la différence majeure entre la structure des récepteurs B2 et a2?
La boucle intracellulaire a une forme différente, beaucoup plus large dans le a2
Vrai ou faux : Les récepteurs a et b sont différentiés selon leur degré de réponse aux agonistes, adrénaline (NH-CH3), noradrénaline (NH2) et l’isoprotérénol (isoprénaline).
Vrai
Quel est l’ordre de réponse des récepteurs alpha pour des agonistes d’adrénaline, NAD et isoprénaline?
Noradrénaline ≥ Adrénaline»_space; Isoprénaline
Quel est l’ordre de réponse des récepteurs beta pour des agonistes d’adrénaline, NAD et isoprénaline?
Isoprénaline > Adrénaline > Noradrénaline
Qu’est ce qui explique la subdivision des récepteurs alpha en a1 et a2?
Le degré d’affinité de la phényléohrine et la clonidine
La clonidine a une plus grande affinité pour les récepteurs ____ tandis que la phényléphrine est plus fortement lié aux récepteurs ____.
alpha 2
alpha 1
Les récepteurs a-1 sont localisés au niveau de la ____ et cause entre autres la ____ de la musculature lisse
membrane postsynaptique
vasoconstriction
Les récepteurs a-2 sont principalement localisés à
____ et dans certaines
cellules dont les cellules du ____ où ils contrôlent la
sécrétion adrénergique neuronale (effet ____) de
l’insuline.
l’extrémité neuronale présynaptique
pancréas
effet inhibiteur
Vrai ou faux : Les amines tertiaires et quaternaires des catécholamines sont inactives?
Vrai
La chaine latérale des catécholamines doit porter un X sur le carbone beta?
OH
La configuration du carbon B doit etre X?
R
L’amine des catécholamines doit etre XX au pH physiologique?
Ionisée
Vrai ou faux : Le cycle aromatique des catécholamines doit porter 2 OH aux position méta et para
Vrai
Vrai ou faux : La noradrénaline pénètre dans le SNC?
Faux, car elle a des propriétés hydrophiles (OH et fonction amine ionisée) donc de peut pas diffuser à travers les membranes lipidiques
Quels sont les 3 désavantages de la noradrénaline comme angent thérapeutique?
- Ne pénètre pas SNC
- Doit etre biosynthétisée localement
- Biotransformation très rapide et complète
Quelle est la pharmacothérapie des agonistes séléctifs des récepteurs alpha1?
décongestionnant nasal pour leur effet vasoconstricteur au niveau des artérioles
Quelles sont les deux classes d’agonistes sélectifs des récepteurs alpha 1?
A) Phényléthanolamines
B) Les dérivés 2-arylimidazolines (les zolines)
C’est quoi la phényléphrine?
Un agonistes sélectifs des récepteurs alpha 1
Vrai ou faux : La phényléphrine est moins actif que l’AD?
Vrai
Vrai ou faux : La phényléphrine est plus séléctif pour les a1 que les a2?
Vrai
QSJ? Actif après administration orale et sa durée d’action (vasoconstriction) est deux fois plus longue que celle de l’adrénaline.
Phényléphrine
La phényléphrine est désaminée par X mais ne peut etre métabolisée par X?
MAO
COMT
Quel est l’impact de la présence d’un OH sur la chaine latérale?
Ca diminue la liposolubilité et donc la distribution dans le SNC
La phényléphrine est utilisé dans plusieurs produits pharmaceutiques contre XX?
La toux et décongestionnant
VF? toutes les phényléthanolamines sont des agonistes des rcpt alpha-1
Faux, ils peuvent agir sur diff rcpt selon les modifications dans leur structure chimique
VF? Les zolines possèdent un groupement imidazole
Faux, grpm imidazoline
