Chimie du SNA 1.1 (Slide 1 -13) Flashcards
C’est a quel niveau qu’on retrouve des récepteurs nicotiniques (cholinergiques)?
Au niveau des ganglions (sympathique et parasympathique) et les jonctions neuromusculaires
C’est a quel niveau qu’on retrouve les récepteurs muscariniques?
Au niveau des organes effecteurs du parasympathique et les glandes sudoripares du sympathique
Quels sont les effets principaux de l’ACH sur les récepteurs muscariniques?
En général, récepteurs muscariniques = parasympathique = rest and digest :
- Myosis
- Diminution fréquence cardiaque
- Bronchoconstriction
- Augmentation péristaltisme
Quel est l’effet des alcaloides et des esters de la choline sur les récepteurs muscariniques et nicotiniques?
Ce sont des agonistes directe qui vont activer les récepteurs
C’est quoi des agonistes directes des récepteurs cholinergiques?
Des substances qui se lient directement aux récepteurs de l’acétylcholine (les récepteurs cholinergiques) et qui imitent l’effet de l’acétylcholine en activant ces récepteurs
Quel est le mécanisme d’action des agonistes indirectes des récepteurs cholinergiques?
Ils vont inhiber l’activité de la cholinestérase (enzyme qui dégrade ACH, ce qui augmente la concentration d’ACH dans la fente synaptique
Quel est l’agoniste physiologique des récepteurs cholinergiques (nicotiniques et muscariniques)?
L’ACH
Vrai ou faux : Les récepteurs muscariniques et nicotiniques ont des agonistes et antagonistes qui leur sont spécifiques?
Vrai
Quelles sont les deux familles de récepteurs cholinergiques?
Muscariniques
Nicotiniques
Quelle est la structure chimique de l’ACH?
Ammonium quaternaire et une fonction ester espacée d’une chaîne aliphatique de deux carbones
(VOIR NOTES)
Quelle est la structure chimique de la muscarine?
Ammonium quaternaire et présence d’un cycle furane dans lequel l’O est distancé de 2 C de l’ammonium quaternaire
(VOIR NOTES)
Quelle est la structure de la nicotine?
Deux groupes aminés (tertiaires) intégrés dans des cycles pyridine et pyrrolidine (à 5 sommets), respectivement
(VOIR NOTES)
Qu’est-ce qu’un ammonium quaternaire ?
Atome d’azote sur lequel il y a 4 autres substituants.
Laquelle de ces 3 molécules ne comporte pas d’ammonium quaternaire ?
a) Acétylcholine
b) Muscarine
c) Nicotine
c) Nicotine
L’acétylcholine comprend un ammonium quaternaire et une fonction ___.
Ester
(VOIR NOTES)
Est ce que l’ACH possède un cycle?
Non
(VOIR NOTES)
Quels récepteurs muscariniques sont excitateurs ? Lesquels sont inhibiteurs ?
excitateurs : M1, M3, M5
inhibiteurs : M2, M4
Parmi les 2 types de récepteurs cholinergiques, lequel est couplé aux protéines G?
Les récepteurs muscariniques
Parmi les 2 types de récepteurs cholinergiques, lequel est à canal ionique?
Les récepteurs nicotiniques
Où est essentiellement synthétisée l’ACh ?
Au niveau des neurones cholinergiques
Que se passe-t-il avec l’ACH après sa synthèse?
Elle est stockée dans des vésicules et transportée vers le bouton terminal
Quel est le role de la L-sérine dans la synthèse de l’ACH?
C’est un précurseur de la choline, qui est elle un précurseur de l’ACH
Quels sont les 2 substrats utilisés pour synthétiser l’ACh ?
Choline et acetylCOA
Quelle est l’enzyme qui permet la synthèse d’ACH?
La choline acetyl transférase
Quelle est l’enzyme qui permet de dégrader l’ACH et ou est-elle présente?
L’acétylcholinestérase et elle se trouve dans la fente synaptique
Vrai ou faux : La choline extracellulaire est réabsorbée par transport actif dans la synapse terminale?
Vrai
Quelle est l’étape limitante de la biosynthèse de l’ACH?
La réabsorption de la choline
Il y a combien de récepteurs muscariniques?
Il y en a 5
Vrai ou faux : Les mxs agonistes et antagonistes utilisés en thérapeutiques démontrent beaucoup de sélectivité dans leurs interactions avec les différents récepteurs?
Faux, ils démontrent peu de sélectivité
🛑La liaison de l’ACh au récepteur muscarinique se fait par le biais de ___ ___.
poches hydrophobes
Vrai ou faux :Les agonistes muscariniques à base de molécules volumineuses sont moins actives?
Vrai
Pour agir avec son récepteur muscarinique, l’azote de l’ACh doit nécessairement être chargé ___.
a) positivement
b) négativement
c) neutre
a) positivement
L’ACh possède un groupement ester dans sa molécule. Quel serait l’impact d’encombrer davantage cet ester ?
Diminution de l’activité de l’agoniste sur le récepteur muscarinique
Donner 2 conditions pour l’azote chez les agonistes muscariniques.
- chargé positivement
- doit porter au moins 2 méthyls
Vrai ou faux : Tous les agonistes muscariniques doivent comporter un groupement ester?
Faux, ca pourrait etre remplacer par un groupement capable de faire les liaisons H
Vrai ou faux : Au niveau des agonistes muscariniques, la distance entre l’ester et l’azote est importante?
Vrai
L’acétylcholine a une plus grande sélectivité pour …
a) muscarine
b) nicotine
c) aucun, pas de sélectivité supérieure
c) aucun, pas de sélectivité supérieure
Le récepteur muscarinique est composé de sept domaines ___ ___.
protéiques transmembranaires
Les différentes interactions chimiques des médicaments sur les récepteurs déterminent leur ___ ___.
effet thérapeutique
Pour qu’il y ait effet, il faut que le médicament et son récepteur forment un ___.
Complexe
Quels sont les deux agonistes muscariniques qui sont hydrolysé par l’acetylcholinestérase?
L’ACH et la méthacholine
Pourquoi l’ACh n’est d’aucune utilité thérapeutique lorsque administrée par voie intraveineuse ?
Elle est hydrolysé trop rapidement
Pourquoi les dérivés ammoniums quaternaires sont peu absorbés par voie orale et sont principalement tulisés en usage topique?
Car ils ont une charge + ce qui empeche leur passage à travers les membranes lipidiques, notamment celles du tractus gastro-intestinal et de la barrière hémato-encéphalique (BHE).
Comment peut-on abolir l’effet hydrolytique de l’acétylcholinestérase ? (3)
▪ substituer l’ester de l’ACh par :
1. groupement carbamate
2. groupement éther
▪ incorporer la fonction ester dans un cycle
Pourquoi la substitution du groupement ester abolit l’effet hydrolitique de l’ACHe?
Parce que le groupe ester de l’ACH est facilement hydrolysé par l’ACHe donc si on le substitue ca augmente la résistance et ca allonge la durée d’action
Quel est l’effet de rajouter un méthyle sur le carbone β de l’acétylcholine ?
On empêche l’activation des récepteurs nicotiniques tout en maintenant l’affinité pour les récepteurs muscariniques
Qu’est-ce que la pilocarpine ?
La pilocarpine est un alcaloïde naturel utilisé comme agoniste muscarinique en pharmacologie
Les premiers antagonistes muscariniques étaient des :
Produits naturels (identifié a partir de la belladonne)
Quels sont les 3 antagonistes muscariniques de source naturelle (belladonne)?
- L’atropine
- L’hyoscyamine
- La scopolamine
Quelle est la localisation principale des récepteurs M1, M2 et M3?
M1 = neuronaux
M2 = cardiaques
M3 = muscles lisses, glandes, muscles lisses vascu.
