Chimie 2.2 (31-62) Flashcards
VF? les récepteurs a-2 sont des rcpt présynaptiques/autorécepteurs
Vrai
Quel est la pharmacothérapie (l’effet) des agonistes sélectifs des récepteurs a2 ?
le traitement de l’hypertension, du glaucome et comme analgésique, antispasmodique et sédatif
Nommez les agonistes sélectifs des rcpt a-2
alpha méthyldopa (Aldomet)
dérivés 2-aminoimidazolines
Vrai ou faux : L’alpha-methyldopa peut traverser la BHE via un transporteur sélectif?
Vrai
Dans les dérivés 2-aminoimidazolines, quelle modification augmente la sélectivité envers les rcpt a-2?
Comment se nomme le groupe qui se forme à la suite de la modification?
l’ajout de N à la position du X
groupe guanidine
Quelle est la similitude entre la clonidine et la NA?
La clonidine présente, comme la noradrénaline, une charge positive sur une tête cationique relativement dégagée, une possibilité de création de liaison hydrogène au niveau de l’azote exocyclique et un noyau aromatique se présentant à l’établissement d’une liaison par transfert de charge.
Vrai ou faux : La clonidine est un antihypertenseur?
Vrai
Dans quel tx sont utilisés les antagonistes des récepteurs adrénergiques alpha-1?
Utilisés comme antihypertenseur et dans le traitement de l’hyperplasie bénigne de la prostate (BPH)
Quelles sont les 4 composantes de la structures des antagonistes des rcpt a-1?
- structure bicyclique de type quinazoline
- l’amine en position 4 est déterminante de l’affinité pour le récepteur a-1 (en vert dans le cycle jaune)
- le cycle pipérazine qui n’est pas essentiel à l’activité
- substituant sur l’azote du cycle pipérazine qui détermine les propriétés pharmacocinétiques (fragment acyle).
Associe la nomenclature générique : -azosine; -zoline; -olol, -nidine; -érol, -énol ou -amol;
1- angonistes des rcpt a-1
2- agonistes des rcpt a-2
3- antagonistes des rcpt a-1
4 - agonistes des rcpt b-2
5 - antagonistes des rcpt b
1- certains angonistes des rcpt a-1 → zoline (pas tous, mais ex. oxymétazoline)
2- agonistes des rcpt a-2 → agonistes rcpt a-2 (clonidine)
3- antagonistes des rcpt a-1 → azosine (prazosine)
4 - agonistes des rcpt b-2 → érol, énol ou amol (salbutérol, salbutamol)
5 - antagonistes des rcpt b → olol (propranolol)
Quelle est la différence structurale entre la térazosine et l’alfuzosine?
térazosine : les deux N de la pipérazine sont dans un cycle
alfuzosine : les deux N de la pipérazine sont dans une chaîne
Si les récepteurs a-1A représentent 70 % de la population des rcpt adrénergiques de la prostate.
Et que l’Alfuzosine, Tamsulosine et Silodosine sont des médicaments de premières
lignes pour le traitement de l’hyperplasie bénigne de la prostate (BPH).
Alors, à quelle classe de mx appartiennent-ils?
Antagonistes des récepteurs a-1
C’est quoi l’isoprotérénol?
Un agoniste non sélectif des récepteurs beta
L’isoprotérénol (agoniste non sélectif beta) est métabolisé par XX?
COMT mais non par la MAO
vrai ou faux : Les récepteurs b1 augmentent le rythme et la force des contraction cardiaque ?
Vrai
C’est quoi la dobutamine?
Un agoniste sélectifs des récepteurs beta 1
La dobutamine (Agoniste sélectif rec b-1) est métavolisée par quelle enzyme?
La COMT
Les agonistes b2 sont principalement utilisé comme XX?
Bronchodilatateur
Quelle est la nomenclature générique des agonistes séléctifs des récepteurs b2?
erol, enol, amol
QSJ? J’ai servi de point de départ pour le développement d’agonistes sélectifs pour les récepteurs β2?
L’isoprotérénol (agoniste non sélectif beta)
Dans la dobutamine, par quoi a été substitué l’amine?
Par un groupement plus volumineux
VF? l’isoprotérénol/isoprénaline est une catécholamine
Vrai
VF?
L’adrénaline a plus d’affinité pour les rcpt alpha adrénergique
Faux, agit sur les deux récepteurs
Quel est l’impact des modifications effectuées sur les agonistes sélectifs des rcpt b-2?
- augmentent la sélectivité pour les b-2;
- éliminent presque complètement la biotransformation par la COMT et MAO;
- Diminue la vitesse d’élimination et augmentent la durée d’action
Vrai ou faux : Les agonistes sélectifs des B2 sont tous commercialisés sous forme d’un mélange racémique?
Vrai, du a la présence du OH sur la chaine latérale
Quel effet a le remplacement des deux OH phénoliques de l’isoprotérénol par deux atomes de Cl ?
L’activité d’agoniste partiel est conservée, mais le site est bloqué, menant à la création d’un antagoniste pur, comme le propranolol
Concernant les antago des rcpt bêta
VF?
- La fonction éther (oxy) entre le cycle aromatique et la chaîne latérale est nécessaire pour l’activité maximale mais n’est pas essentielle.
- La majorité des produits sont des dérivés « aryléthanolamines ».
- L’hydroxyle de la chaîne latérale n’est pas essentiel à l’activité.
- La configuration S est 100 fois plus active que l’énantiomère R.
Vrai
Faux, dérivés aryloxypropranolamines
Faux, est essentiel
Vrai
Quelle est la nomenclature des antagonistes beta non sélectifs?
OLOL
Les récepteurs b1 sont presque exclusivement concentré au niveau de X
La myocarde et sont principalement responsable effets chronotropes et inotropes +
Les antagonistes b1 sélectifs sont utilisés principalement pour X
leurs effets
antihypertenseurs et anti-arythmiques.
Le propranolol est-il un β-bloquant sélectif ou non sélectif ?
Le propranolol est un β-bloquant non sélectif, bloquant à la fois les récepteurs β1 et β2.
Pourquoi le propranolol peut-il poser problème chez les patients asthmatiques ?
Il bloque les récepteurs β2, ce qui entraîne une bronchoconstriction et peut déclencher une crise d’asthme.
Quel est l’effet des β-bloquants non sélectifs sur les bronches ?
Ils bloquent les récepteurs β2 des muscles lisses bronchiques, entraînant une bronchoconstriction et un risque d’obstruction des voies respiratoires.
Pourquoi a-t-on développé des antagonistes β1 sélectifs ?
Pour éviter les effets indésirables bronchiques des β-bloquants non sélectifs, notamment chez les asthmatiques.
QSJ? un antagoniste b1-sélectif au niveau du cœur et qui ne bloque pas les récepteurs b2 vasculaires ou bronchiques?
Practolol
Quel est le meilleur antagoniste b a donner pour un asmathique?
le practolol qui est un antagoniste b1 sélectif
Quelle substitution sur les antago des rcpt bêta permet une plus grande sélectivité pour les rcpt b-1? Pourquoi
Substitution par un groupe amido en position para sur le cycle aromatique (pas en position méta).
→ interaction supplémentaire par liaison H existe dans les rcpt b-1 et pas dans les b-2
C’est quoi un agent sympathomimétiques indirecte?
Un agoniste qui facilite le relargage neuronal de la NE
C’est quoi un agent sympathomimétique a action mixte?
Un agent qui a un effet agoniste en plus d’un effet indirect
Les amines sympathomimétiques sont utilisés pour quel tx?
le traitement des troubles d’attention et d’hyperactivité chez l’enfant et comme agent anorexiant (↓ l’appétit) et décongestionnant nasal.
Qu’est ce qui permet aux amines sympathomimétiques de se distribuer au niveau du SNC?
L’absence du groupement hydroxyl sur le cycle aromatique
Vrai ou faux : Les amines sympathomimétiques ont une affinité faible pour les récepteurs adrénergiques?
Vrai
Pourquoi l’action des amines sympathomimétiques n’est pas spécifique?
Car elles sont reconnues par les transporteurs membranaires des catécholamines, EPI, NE et DA.
Donne moi un exemple d’amine sympathomimétiques?
Les phénylisopropylamines
Concernant les phénylisopropylamines
VF?
- Ce sont tous des produits acides
- La distance entre l’amine et le cycle aromatique influence l’activité sympathomimétique.
- Absence des OH sur le cycle aromatique facilite la distribution au niveau du SNC → effets stimulants au SNC
- Le OH sur la chaîne latérale en bêta n’affecte pas la pénétration au SNC
- Le OH sur la chaîne latérale diminue l’effet indirect et favorise un effet agoniste
Faux, basiques car des amines
Vrai, distance de 2 atomes
Vrai
Faux, ça limite la pénétration au SNC en diminuant la liposolubilité
Vrai
Vrai ou faux : Les phénylisopropylamines sont des produits basiques?
Vrai
Vrai ou faux : Les phénylisopropylamines oeuvent etre métabolisé par cytochrome P450?
Vrai
Nommez des exemples de phénylisopropylamines
Éphédrine, pseudoéphédrine, amphétamine, dextroamphétamine, méthamphétamine
VF? L’éphédrine est de ~5 à 10X plus active que la pseudoéphédrine (effet vasopresseur).
vrai
L’Adderall XR est une formulation à libération contrôlée de différents sels d’amphétamine qui a été commercialisée pour le traitement de quoi?
Du trouble déficitaire de l’attention avec ou sans hyperactivité.
