cancro hereditário vs. não hereditário (e retinoblastoma) Flashcards

1
Q

hereditario vs multifatorial

A

here
- gene principal
(causal, elevada penetrancia)
- genes modificadores que modulam sua expressao
- fatores ambientais

multi
- poligenicos
(baixa pene)
- fatores ambientais com maior peso
- o + freq

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2
Q

CANCRO MULTIFATORIAL

A
  • apenas var somaticas e apenas nas cels tumorais
  • fatores do meio e perfil genético de suscetibilidade

Teoria de Knudson
- cel normal
- 1 mutacao (var num supressor)
- 2 mutacao (formacao cel fundadora)
- novas variantes … (acumulacao)

————————–
- multiplas var freq e com baixo impacto
- inf fatores ambientais
- risco de recorrência em familiares e descendentes é baixo
- diagnóstico pode ser necessário “excluir “ um cancro hereditário
- p ocorrer cancro tem de haver 2 var somaticas com perda de função no mesmo gene supressor tumoral

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3
Q

Cancro hereditário - 5 a 10%

A
  • perfil genetico e ambiente influencia expressividade e penetrancia
  • variante germ em todas as cels

teoria knudson
- var germ herdade, em gene supressor tumoral, hetero em todas cels
- inativacao do outro alelo, var somatica, so nas cels tumorais
- formacao cel fundaora
- se var germ for protooncogene, hetero é suf p malignizacao da cel, se for supressora, mutacao 2 alelos leva perda completa da sua funcao

———————————————————————————–
- num portador, tem var hetero em todas cels logo % ocorrer a mutação no 2º alelo numa das suas cels e mt elevada
(alta prob cancro, idades jovens e multiplo cancros na mm pessoa pois tem var em todas cels do corpo)
- inf menor ambiente e de polimorfismos
- var raras mas alta penetrancia
- risco p fam e de multiplos cancros
- geralmente, var germ num supressor ou num gene de reparacao dna
(2 casos em onco, RET ou MET)
- mais freq AD

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4
Q

(notas)

A
  • p ambos é imp ident alt somaticas nas cels tumorais p terapia
    (biopsia do tumor)
  • ident var germ no hereditario imp p diagnostico do cancro herditario e ident fam risco
    (procura da var em cels normais)
  • mm genes podem associar se aos 2 tipos de cancro

estudo unico do tumor
- painel alargado
- var somaticas e eventualmente germ
- NGS

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5
Q

Porquê identificar o cancro hereditário?

A

portadores
- vigilancia
- cirurgia reducao risco
- quimioprevencao

nao portadores
- rastreio populacional
(risco de multifatorial como todos nos)

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6
Q

heterogeneidade

A

de locus
em cada família, pode estar envolvido um gene mutado diferente
(exemplo lynch, doenca hereditaria monogenica)

alelica
- situações monogénicas em que uma doença pode ocorrer por diferentes tipos de variantes de um genee em diferentes posições do gene
- orig dif manif clinicas e penetrancias
-

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7
Q

estudo familia

A
  • identificar a var no caso fam mais sugestivo
    (evitar fenocopias, distinguir casos esporádicos dos hereditarios)
  • NGS + utilizada (incluindo cnvs intragenicos), so sangue periferico, no caso index
  • caso mais tipico (sexo raro, idade mais precoce, cancros multiplos…) p evitar formas multifatoriais (fenocopias)
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8
Q

Penetrância incompleta e expressividade variável:

A
  • heterogeneidade alelica
  • inativacao ou nao do 2 alelo
  • genes modificadores
  • ambiente
    (…)

slide 29

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9
Q

qual o gene

A

(1) Critérios clínicos
(2) Padrão de tumores
(3) Estudos morfológicos
(4) Padrão molecular do tumor

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10
Q

estudo informativo

A
  • encontrado gene causal
  • ident fam portadores
  • quando o estudo do caso índexidentifica uma variante que pode ser classificada como patogénica ou provavelmente patogénica

se informativo
- estudo em cascata fam risco
- portadores, vigilancia, tem risco especifico
- n portadores, c risco de multifatorial, rastreio geral da populacao

n infor
- nao confirma nem exclui
- Manter vigilância de todos os familiares em 1º grau
- reavaliar ciclicamente a classificação da variante

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11
Q

————————————————————————————————————————-

A

————————————————————————————————————————-

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12
Q

retinoblastoma fiz na folha, passo p notas da pratica

A
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13
Q

CASO 1
- sem historia, unilat multifocal

A
  • risco 14-95
  • estudar ngs gene rb1, encontrado patogenico no sangue periferico logo e hereditario
  • estudar pais c sanger a mutacao identificada
  • mae com mosaico de baixa expressao
  • MAE c risco outros tumores e risco transmissao ate 50
  • menino com tratamento, vigilancia ate 5 anos do retinoblastoma e para a vida em relacao a outros tumores
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14
Q

CASO 2
- sem historia, unilat e unifocal

A
  • 14
  • estudar RB1 (NGS), sendo germ no sangue perfierico em hetero logo HEREDITARIO
  • estudar pais, mae portadora
  • mae com risco 50 transmitiir e risco de outros cancros
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15
Q

CASO 3
- multifocal
- mosaico na crianca

A
  • mosaico. logo pos zigotico
  • CRIANCA precisa tratamento, vigilanca olhos e p outro tipo de cancos em adulto, c risco transm ate 50
  • pais com risco inf 1% (mosaico gonadal), mas nao estando nos pais mesmo, o risco p os irmaos é igual ao do resto da populacao
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16
Q

CASO 4 E 5

A
  • probanda com var germ RB1, hetero, patogenica no sangue periferico, sendo hereditaria…

mae mosaico
- vigiar mae p outros cancros
- risco trans mae ate 50

mae hetero
- vigiar
- risco transm 50