envelhecimento

Question 1

envelhecimento

Answer 1

• uma das causas é a perda de
  capacidade das células-mães para reporem as células
  perdidas por senescência ou apoptose

Question 2

Factores genéticos e epigenéticos

Answer 2

• Encurtamento dos telómeros
• Instabilidade genómica
  (lesoes ou anomalias mec reparacao)
• Alterações epigenéticas
  (+ metilacao…)
• Expressão anormal de genes associados ao envelhecimento
• Desequilíbrio da homeostasia da tradução das proteínas

Question 3

GWAS
(identificação de potenciais marcadores
biológicos e alvos associados ao envelhecimento)

Answer 3

• 27 regiões genéticas relacionadas com o envelhecimento
• Níveis aumentados de APOE conduzem à senescência celular através da regulação da estabilidade da heterocromatina
• LPA desempenha um papel na coagulação do sangue e aumenta o risco de aterosclerose
• Níveis elevados de VCAM1 podem também levar à inflamação dos vasos sanguíneos

Question 4

Limite proliferativo de Hayflick

Answer 4

• se cels congeladas e descongeladas, dividem se n vezes q falta
• células em senescência replicativa mantêm a sua actividade metabólica, ou podem morrer

Question 5

Relógio biológico

Answer 5

• n mitoses
• encurtamento dos telómeros
• vantagem de as células entrarem em senescência replicativa
• protege dna de acumular lesoes q podiam levar instabilidade
• mm se fundirmos cels jovens com quiscentes, replicacao inibida pelas quiscentes

Question 6

Senescência Celular

Answer 6

• paragem proliferativa irreversível

mecanismos
- encurtamento telomeros
- lesao DNA
- desrepressao epigenetico locus gene INK4a/ARF

Question 7

Fenótipos celulares senescentes

Answer 7

• Anomalias metabólicas
• citoplasma mais abundante
• nucleo aumentado
• resist apotpose
• aumento lesoes dna
• alt epigeneticas

Question 8

TELOMERO

Answer 8

(…)

TOPO
- t loop. d loop, qadruplexes
- dobras + ptn associadas formam cpacete q protege topo cromossoma

Complexo “shelterin”
- ptn associadas telomeros
- Presente ao longo do ciclo celular, recruta, transitoriamente, fatores acessórios

causa encurtamento
- incapacidade DNApoli reconhecer topo em toda a sua extensao
- erosao DNA
- n exp telomerase

telomerase
- Enzima ribonucleoproteica responsável pela replicação da parte terminal do DNA dos telómeros
- subunidade RNA e subunidade catalítica (hTERT)

Question 9

Progerias

Answer 9

• formas severas de envelhecimento prematuro
• cels destes indiv em culturas dividem se menos

Question 10

Síndroma de Werner

Answer 10

geral
- AR
- normal ate adolescente

Dados
- Telómeros mais curtos, desde o nascimento
- cels em cultura dividem se terco das vezes
- mutacao gene WRN
a) helicase, exonuclease, ATPase e annealing cadeias DNA
b) interage c mts ptn, pe TP53

Question 11

Síndroma de Hutchinson-Guilford

Answer 11

GERAL
- crianca
- mt raro e severo
- morte 12-13 p enfarte, acidente vascular

genetica
- gene LMNA
a) lamina A
(componente principal matriz nuclear, relevante p manutencao estrutura memb nuclear)
b) mutacao leva ptn mutada
(slide 43)