CANCRO DA MAMA E DO OVÁRIO

Question 1

Quando suspeitar de cancro hereditário?

Answer 1

• mts fam afetados c mm cancro ou associados
• idade precoce
• tumores primarios multiplos
• Características histológicas ou outras
• tumores raros
• Manifestações não malignas

Question 2

considerar a realização de teste genético

Answer 2

• História pessoal e/ou familiar (incluindo etnia) sugestiva de predisposição hereditária
• Teste genético disponível

impacto do teste
- diagnstico
- vigilancia
- risco fam
- tratamento

Question 3

Quem testar primeiro?

Answer 3

• caso index (afetado c critérios específicos)
• se varios, selecionar com a maior probabilidade de ter variante genética, minimizar risco de fenocopia
  (+ jovem, + raro, multiplos)

Question 4

O que testar e como testar?

Answer 4

• Gene(s) claramente associado(s) a predisposição para cancro
  a) genes e a metodologia dependem do fenótipo do probando e da família
  b) paneis especificos de genes (NGS)

somatico
- var cels tumorais
- n herdade nem transm
- imp p decisao de tratamentos

germ
- Predisposição aumentada para certos tipos de cancro
- em todas cels do corpo
- muitas vezes herdade, pode ser transm

Question 5

Técnicas principais de genética molecular em Oncologia

Answer 5

• sanger, ngs, mlpa (ver slide 15, imp)

ngs
- + utilizada
- essencial p somaticos

sanger
- suf p estudo germ

sanger e mlpa
- ver no sangue var ident tumor
- estudos fam

Question 6

Classificação de variantes genéticas

Answer 6

informativo
- likely ou mesmo patogenico
- testes geneticos a fam

n inform
- cancro herditario nem confirmado nem excluido
- n fazer teste genetico a fam

Question 7

Testes familiares após o diagnóstico de síndrome predisponente para cancro e AG

Answer 7

• teste fam doentes ou em risco (pesq var identificada no probando)
• Aconselhamento genético
  a) n portadores c risco igual populacao
  b) doentes e portadores c vigulancia e estrategias terapeuticas e profilaticas

Question 8

Genes e síndromes a considerar no cancro da mama e/ou ovário

Answer 8

• BRCA 1 E 2 (síndrome hereditária cancro da mama e do ovário)
• tp53 (síndrome de Li-Fraumeni)
• …
  SLIDE 25

Question 9

Modelos clássicos para estimar risco de ser portador de variante causal nos genes BRCA1/2

Answer 9

• se risco sup a 10, teste genes BRCA

Manchester Score System
(se sup a 15)
- critério para análise completa
-

Question 10

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Answer 10

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Question 11

SINDROME HEREDITARIO CANCRO DA MAMA E OVARIO

Answer 11

FOLHA

Question 12

SINDROME LIFRAUMENI

Answer 12

(follha…)

Proteína p53
- supressora tumoral; tetrâmero
- sem stress, ligada a MDM2 ligase, inativa
- c stress, liga ao dna, atua como fator transcricao, controla genes reparacao dna, reg ciclo, apoptose…
- ausencia funcao, predisposicao p neoplasia sólidas e hematológicas e suscetibilidade à radiação

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Variantes nulas
- Alelo mutado não produz peptídeo
- Peptídeos normais só sintetizados a partir do alelo normal
- 50% de tetrâmeros, todos normais
- (pode ser nonsense, depende da localizacao, está dependente da atuação do mecanismo de nonsense mediated decay. Se a variante estiver na porção terminal do gene, pode escapar ao mecanismo de eliminação do mRNA)
- haploinsuficiencia (50% ptn nao e suf)
- fenotipo menos grave, c penetrancia menor e tumores idade adulta

Variantes associadas a proteínas mutadas
- associação de subunidades (normais ou mutadas) produz tetrâmeros diferentes
- efeito dominante negativo
- (pode ser missense)
- < 50% de proteína funcionante
- fenotipo mais grave, c elevada penetrancia e tumor idade pediatrica

LOGO
- IMP SABER O MECANISMO, PE, P SABER SE ESTUDAMOS CRIANCA

Question 13

———————————PRATICA——————————————————————

Answer 13

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