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Endocrino ÉTÉ2024 > C6 : Diabète et Pancréas > Flashcards

C6 : Diabète et Pancréas Flashcards

1
Q

Le pancréas est une glande ?

A

Amphicrine (exocrine avec le suc pancréatique et endocrine avec les hormones dans la circulation sanguine comme l’insuline)

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2
Q

Où se fait la sécrétion hormonale dans le pancréas ?

A

Ilots de Langerhans (1-2 millions, 1-2% du pancréas total)

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3
Q

Il existe 4 types de cellules dans le pancréas, lesquels

A
  1. Cellules Beta -» insuline
  2. Cellules Alpha -» Glucagon
  3. Cellules Delta -» Somatostatine
  4. Autres -» polypeptide pancréatique
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4
Q

Comment sont distribués les cellules dans le pancréas ?

A

cellules alpha en périphérie de l’îlot, cellules bêta sont surtout au centre cellules delta entre les deux

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5
Q

La somatostatine sécrétée par les cellules delta inhibe la sécrétion de ____________ par les cellules_____et du ________ par les cellules alpha.

A
  1. l’insuline
  2. bêta
  3. glucagon
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6
Q

L’insuline vient inhiber quoi ?

A

La sécrétion du glucagon par les cellules alpha.

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7
Q

Le flot sanguin se fait dans quel sens dans le pancréas ?

A

Dans le sens centrifuge : du centre vers la périphérie.

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8
Q

L’insuline est un polypeptide comportant ___________ ?

A

51 acide aminés

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9
Q

Quelle est la première protéine dont on a pu déterminer la structure chimique ?

A

L’insuline

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10
Q

L’insuline est détruite où ?

A

A/n du tube digestif. Thats why que aucun effet si administré PO.

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11
Q

L’insuline est composé de combien de chaînes ? Expliqués

A
  • la chaîne A (acide), comportant 21 aa
  • la chaîne B (basique) comportant 30 aa
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12
Q

Les deux chaînes sont reliées entre elles par ?

A

des ponts -S-S- (disulfures) aux sites 7A-7B et 20A-19B

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13
Q

Dite comment l’insuline est synthétisé

A
  1. Synthèse de la pro-insuline. -» se replie sur elle-même -» deux chaines de l’insuline.
  2. La partie intermédiaire est appelée C-peptide (connecting-peptide).

Voir Image #13

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14
Q

V ou F. La C-peptide semble avoir un rôle physiologique

A

FAUX. Ne semble pas.

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15
Q

Quel est le rôle de la C-Peptide alors ?

A

peut servir de marqueur
de la sécrétion insulinique car une particule de C-peptide est sécrétée pour chaque particule d’insuline et contrairement à
l’insuline, le C-peptide est peu métabolisé par le foie.

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16
Q

Où est éliminé la c-peptide ?

A

Par le rein. En cas d’IR, la c-peptide s’accumule.

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17
Q

Combien dure la biosynthèse de l’insuline ?

A

30-60 minutes

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18
Q

Dites les étapes de la biosynthèse de l’insuline

A

a) synthèse de la pro-insuline au niveau du réticulum endoplasmique (ribosomes)

b) transport vers l’appareil de Golgi

c) transformation en insuline au niveau de l’appareil de Golgi et formation de granules de sécrétion

d) libération de l’insuline par émiocytose (ou exocytose)

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19
Q

On estime a combien la sécrétion basale de l’insuline ?

A

1 unité par heure. (40 microg d’insuline / heure)

En temps normal on retrouve 30-90 pmol/L.

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20
Q

Il se passe quoi quand j’ai un sitmulus au glucose ?

A
  1. Pic-précoce : Libération de l’insuline préformé (dans les granules)
  2. Phase tardive : synthèse et libération de l’insuline nouvellement formée
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21
Q

V ou F. Il y a plusieurs facteurs qui stimulent ou innhibent la sécrétion insulinique

A

VRAI

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22
Q

Dites les sucres (glucides spécifiques) qui ont une action stimulante de l’insuline.

A
  1. Glucose surtout
  2. Fructose
  3. Mannose

AUCUN EFFET : Galactose.

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23
Q

Quel est l’élément de contrôle le plus important de la sécrétion insulinique ?

A

Concentration du glucose dans la circulation.

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24
Q

Expliquez la physiopatho de la sécrétion d’insuline en chronique

A
  1. Augmentation chronique de la glycémie : glucotoxicité -»
  2. Diminution de la réponse sécrétoire au glucose par le pancréas.

perte de la 1ère phase de sécrétion d’insuline (probablement par déplétion des granules de sécrétion) et « insensibilité » partielle à la glycémie élevée

C’est ca qui arrive dans le diabète.

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25
Q

La plupart des AA sont capables de ?

A

stimuler la sécrétion d’insuline.

26
Q

Quels AA sont capables de stimuler la sécrétion d’insuline ?

A

Lysine, arginine et leucine. Mais à des doses supra-physiologiques.

(ex. possible lors d’un repas riche en protéines)

27
Q

Dans certaines conditions, les acides gras libres (AGL) et les corps cétoniques peuvent avoir un effet __________________________-

A

insulino-sécréteur modeste (en aigu).

28
Q

Expliquez l’effet d’une augmentation de l’adiposité en chronique

A
  1. Augmentation de l’adiposité en chronique (surpoids) -» augmentation des AGL chroniquement donc capacité de stockage limitée du tissue adipeux -» Le foie augmente la production hépatique du glucose et la sensibilité à l’Insuline diminue a/n des muscles donc une captation de glucose diminue -» augmentation de la glycémie chronique -» diminution de la réponse sécrétoire au glucose au pancréas -» Contribue à l’adiposité chronique.

DIA 28

29
Q

Quels ions influencent la sécrétion d’insuline ? Exliqués

A
  1. Potassium est le plus important : taux de potassium insuffisant -» la sécrétion insulinique est diminuée et ceci peut entraîner une intolérance au glucose (e.g. certains diurétiques).
  2. Calcium : si calcémie augmente, insulinémie augmente un peu, mais pas de répercussion clinique.
30
Q

V ou F. La cellule bêta possède un système adényl-cyclase- AMP cyclique.

A

VRAI

31
Q

On sait que les agents qui augmentent l’AMP-cyclique, augmente la réponse insulinique.

Nommez ces agents

A
  1. Stimule L’AMP-cyclique : glucagon, agoniste β-adrénergique, ACTH
  2. Bloquant la phosphodiestérase : caféine, théophylline)
32
Q

On sait aussi que les agents qui diminuent l’AMP-cyclique diminue la sécrétion insulinique,

Nommez ces agents

A

agoniste a2-adrénergique, e.g. épinéphrine

33
Q

Des hormones peuvent avoir un effet sur la sécrétion d’insuline. Dites les types d’effet.

A
  1. un effet direct sur la cellule bêta via des récepteurs
  2. un effet indirect, plus tardif, secondaire à un effet métabolique (e.g. hyperglycémie, augmentation des AGL)
34
Q

Nommez les hormones qui ont un effet sur la sécrétion d’insuline

A

l Épinéphrine
l Glucagon
l Glucocorticoïdes
l Hormone de croissance
l Hormones gastro-intestinales (incrétines)
l Somatostatine

35
Q

Expliquez l’effet de l’épinéphrine sur la sécrétion d’insuline

A
  1. L’épinéphrine inhibe la sécrétion insulinique par stimulation des récepteurs alpha2-adrénergique

ATTENTION : Stimule aussi les récepteurs beta-adrénergique et cela libère l’insuline.

MAIS.

il y a prépondérance de l’effet alpha sur l’effet bêta, donc effet suppresseur des catécholamines (épinéphrine surtout, aussi norépinéphrine), qui agissent au niveau des deux types de récepteurs.

36
Q

Expliquez l’effet du glucagon

A

Le glucagon stimule la sécrétion insulinique par :

a) effet direct ( augmentation cAMP)
b) effet indirect (augmentation glycémie, augmentation AGL)

37
Q

Expliquez l’effet des glucocorticoides

A
  1. Effet indirect.

Stimule la sécrétion insulinique. Entrainant une hyperglycémie.

38
Q

Expliquez l’effet de l’hormone de croissance

A
  1. Effet indirect

Stimule la sécrétion insulinique. Entrainant une hyperglycémie.

39
Q

Expliquez l’effet incrétine (hormones gastro intestinales incrétines)

A

ALLER VOIR VIDÉO. Il explique bien. Je n’ai pas écouté son explication.

40
Q

L’effet incrétine est _______ et _______

A
  1. Glucodépendant : c’est-à-dire, lorsque la glycémie est dans la normale, il n’y a plus de stimulation de la sécrétion d’insuline ni d’inhibition de la sécrétion du glucagon, donc il n’y a pas d’hypoglycémie.
  2. Effet direct : c’est-à-dire, le GLP-1 agit via des récepteurs membranaires spécifiques sur les cellules beta et cellules alpha.
41
Q

Expliquez l’effet de la Somatostatine sur la sécrétion d’insuline

A
  1. Effet inhibiteur direct sur la sécrétion d’insuline (via récepteurs)
42
Q

Expliquez l’effet du systèmenerveux (parasympathique) sur l’insuline

A
  1. effet stimulant la sécrétion d’insuline
  • Effet stimulant des agents cholinergiques (e.g. acetylcholine)
  • Effet direct de la stimulation vagale
  • Effet bloqué par l’atropine
43
Q

Rôle du système nerveux central: sécrétion d’insuline sous ______________________

A

autosuggestion d’un repas

44
Q

Nommez les Rx qui stimulent la sécrétion d’insuline

A
  1. Sulfonylurées
  2. Métiglinides
  3. Incrétines
45
Q

Nommez les Rx qui inhibent la sécrétion d’insuline

A

Diazoxide bloque la libération de l’insuline; utilisé dans le traitement de l’hypoglycémie.

46
Q

Maintenant parlons du glucagon.

Le glucagon est un polypeptide constitué de ?

A

29 acides aminés, qui est d’abord synthétisé sous forme de proglucagon.

47
Q

Nommez des facteurs stimulants de la sécrétion de glucagon

A

a) hypoglycémie

b) jeûne prolongé (48 heures = augmentation de 50 %, probablement secondaire à la baisse d’insulinémie)

c) exercice important (sans hypoglycémie;éalaninémie?)

d) infusion d’arginine

e) baisse des AGL (acide nicotinique) f) hypoinsulinémie (expérimentale)

g) catécholamines (stimulation bêta-adrénergique)

48
Q

Nommez des facteurs inhibants la sécrétion de glucagon

A

a) Hyperglycémie/Insuline (avec réponse insulinique adéquate!)

b) Incrétines (inhibiteurs DPP4 et analogues GLP1, via récepteur spécifique pour GLP1)

c) Élévation des AGL (triglycérides + héparine) d) Somatostatine

49
Q

L’insuline ainsi sécrétée par les îlots est déversée dans___________ et passe au _____ où _______ environ est détruit lors d’un premier passage.

A
  1. le système porte
  2. foie
  3. 50 %
50
Q

Comment circule l’insuline et dite la demi-vie

A
  1. Librement dans le sang
  2. Demi-vie : 5-7 minutes
51
Q

L’insuline fait quoi pour exercer son effet ?

A

Elle se fixe à des récepteurs spécifiques au niveau des membranes des cellules cibles

52
Q

L’insuline a des effets métaboliques a/n de plusieurs substrats, nommez les

A
  • Glucides - Lipides
  • Protéines - Ions
53
Q

Le métabolisme des glucides ont 3 effets en générale (augmente, augmente et diminue)

ExPLIQUEZ

A
  1. Augmente directement l’utilisation du glucose en favorisant son entrée dans les cellules cibles (muscle, tissu adipeux) en activant des transporteurs de glucose (“glucose-transporter” ou GLUT), et indirectement en diminuant la disponibilité des autres substrats (AGL non estérifiés surtout).
  2. Augmente le stockage du glucose sous forme de glycogène (glycogénogénèse) dans le foie et le muscle et de triglycérides (lipogenèse) dans le tissu adipeux.
  3. Diminue la production endogène de glucose par le foie en diminuant la dégradation du glycogène (glycogénolyse) et la transformation de métabolites (AA, AGL, pyruvate etc.) en glucose (gluconéogenèse).
54
Q

Dites les effets du métabolisme des lipides

A
  1. Favorise la lipogénèse
  2. Diminue la lipolyse ou dégradation des lipides par un effet indépendant du glucose (inhibant la lipoprotéine lipase
  3. Diminue la cétogenèse ou production de corps cétonique
55
Q

Expliquez les effets du métabolisme des protéines

A
  1. Augmente l’entrée des AA dans les cellules (muscle surtout).
  2. Favorise la synthèse protéique à partir des AA
56
Q

Expliquez le métabolisme des ions

A
  1. Favorise la captation du potassium, surtout par le muscle, avec baisse du potassium circulant; il s’agit là d’un effet qui peut être utile en clinique (correction de l’hyperkaliémie aiguë).
  2. La formation d’ATP s’accompagne d’une baisse de la phosphorémie (phosphorémie plus basse en phase post-prandiale).
57
Q

En résumé, l’insuline favorise _____________, principalement en agissant sur la synthèse des protéines et en favorisant l’accumulation de réserves d’énergie (lipides, glycogène).

A

l’anabolisme

58
Q

Le glucagon est une hormone de contre-régulation à l’insuline dont les niveaux s’élèvent dans les conditions de ___________ (2)

A

jeûne et d’hypoglycémie

59
Q

V ou F. la capacité de sécréter du glucagon en réponse à l’hypoglycémie se perd après quelques années de diabète traité à l’insuline.

A

VRAI

60
Q

V ou F. :

augmente la glycogénolyse
diminue la glycogénogenèse
augmente la gluconéogenèse

= augmente glucose

A

VRAI

61
Q

VOIR DIA 64. TRÈS TRÈS IMPORTANT. ASAP.

A

DIA 64

62
Q

En gros, dites les hormones de contre-régulation
(Augmente glycemie) (4)

A

glucagon
cathécholamines
cortisol
hormone de croissance

Augmentation de la glycémie et résolution de l’état d’hypoglycémie

Endocrino ÉTÉ2024 (13 decks)

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