C4 : Surrénales Partie 1 Flashcards
Nommez les deux origines des surrénales
- Cortex
- Médulla
- Mésoderme
- Ectoderme
Expliquez le développement foetal des surrénales
5e semaine: naissance des cellules endocrines
6e semaine: début de la stéroïdogénèse
8e semaine: envahissement du cortex par les
cellules de la crête neurale sympathique pour
former la médulla
Dite le % du cortex et de la médulla
- 90% Cortex
- 10% médulla
Dites la vascularisation à savoir
- Veines : surrénale D et G
- Artères : A rénales et phréniques inf.
Les reins sont dans une __________
Capsule fibreuse
Nommez les hormones de la surrénale
- Cortex : aldostérone (minéralcorticoide) (Zona glomerusa)
- Cortisol (glucocorticoide) (zona fasciculata)
- Androgènes + cortisol (Zona Reticualris)
Quel truc / mots on utilise pour se rappeler des hormones cortico-surrénaliennes ?
- Salty
- Sweety
- Sexy
La Zona Glomerusa est régulé par ?
principalement
par le système rénine-
angiotensine-
aldostérone (RAA) et la
potassium
La zona Fasciculatat et Reticularis est régulé par ?
principalement
par l’ACTH
Qu’est-ce qui stimule la CRH ?
Cycle circadien et le stress (maladie, fièvre, trauma, douleur etc.)
Qu’est-ce qui stimule l’ACTH ?
- CRH
- AVP (rôle inconnu)
Dans la boucle de rétroaction négative de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien : Le ______ inhbe la CRH et l’ACTH
Le cortisol
La sécrétion du cortisol est ? (P)
Pulsatile
Dites les pic, nadir, selon les heures du cortisol
Maximum vers 4-8h
Diminution en journée
Nadir vers minuit
La synthèse de l’ACTH est généré par le clivage de la ______________
POMC (pro-opio-
mélanocortine)
Dites les 3 rôles de la POMC
Corticotrope: ACTH
Opioïde: Endorphines
Mélanotrope: MSH
Expliquez l’effet de l’ACTH (il y a 5 étapes)
Récepteur couplé aux
protéines G (1)
Adénylate cyclase / AMPc (2)
Protéine Kinase A (3)
Activation de STAR (4)
(steroid acute regulatory peptide)
Synthèse des hormones
stéroïdiennes de la
corticosurrénale (5)
Expliquez la stéroidogénèse
Le cholestérol est la matrice commune. Premièrement il y a activation de la STAR par l’ACTH -» transport du cholestérol vers la paroi interne mitochondriale -» modification enzymatique par des enzymes de la famille du cytochrome P450 oxygénase -» ÉTAPE LIMITANTE : Conversion du cholestérol en pregnenolone (p450scc)
V ou F. Dans la Zona Glomerusa il y a ansence de l’enzyme 17-a-hydroxylase donc pregnenolone convertie en progestérone
VRAI
Dite comment circule le cortisol circulant
- 10% libre et 75% lié à la CBG (cortisol binding globuline) et 15% lié à l’albumineLe
Le cortisol lié est _______-
INACTIF
95% du cortisol est conjugué au ?
FOIE
Quelles conditions augmentent les taux de CBG ?
Estrogènes, CO
Grossesse
Hyperthyroïdie
Quelles conditions diminuent le taux de CBG ?
Insuffisance hépatique
Syndrome néphrotique
Hypothyroïdie
Dites les caractéristiques du dosage du cortisol sérique (3)
- Max quand
- affecté ou non par quelque chose
- Dépistage / utile pour ?
Max 6-8h, Minimal à minuit
Affecté par les taux de CBG
Pour le dépistage d’insuffisance
surrénalienne (si bas le matin)
Dites les caractéristiques du dosage du cortisol urinaire (libre)
Non affecté par le taux de CGB
Permet d’évaluer la production
sur 24h (collecte)
Utile pour évaluer
l’hypercorticisme
Dites les caractéristiques du dosage du cortisol salivaire (libre)
Non affecté par le taux de CGB
Permet d’évaluer le nadir à minuit
(fait vers 23h)
Utile pour évaluer
l’hypercorticisme (si élevé à
minuit)
Quel dosage est utile pour dépister l’hypercorticisme ?
Test de suppression à la dexaméthasone:
Le Test de suppression à la dexaméthasone vérifie quoi ?
la boucle de contre-régulation
(Inhibe CRH/ACTH)
Une réponse normale au Test de suppression à la dexaméthasone devrait être quoi ?
Réponse Normale = cortisol à 8h AM bas (< 50nmol/L)
Nommez autres tests dynamiques du cortisol et dite ce que ca vérifie
Test de stimulation :
- Hypoglycémie induite à l’insuline (Vérifie l’axe au niveau tertiaire et secondaire (CRH, ACTH))
- Test au CRH (Vérifie axe au niveau secondaire (ACTH))
- Stimulation au cortrosyn (ACTH) (Vérifie l’axe au niveau primaire (surrénale))
Dite la réponse normale des 3 tests dynamiques dit précédemment
Réponse normal implique généralement cortisol >500nmol/L
Les tests dynamique (3) servent à confirmer quoi ?
Utile pour confirmer une insuffisance de l’axe corticotrope
Quel récepteur est responsable de la majorité des effets du cortisol ?
Récepteurs Glucocorticoïdes
(GR)
Quel récepteur a une action principalement rénale et lie l’aldostérone et le DOC
Récepteurs
Minéralocorticoïdes (MR)
Malgré des taux circulants de cortisol de l’ordre de
plus de 103 fois ceux de l’aldostérone, comment
expliquez-vous la spécificité du récepteur
minéralocorticoïde pour l’aldostérone?
ou
comment le corps fait-il pour dissocier les actions du
cortisol et de l’aldostérone?
- Le cortisol et l’aldostérone activent de façon
équivalente le récepteur minéralo. - Le cortisol lie le récepteur minéralo, mais
n’entraîne pas d’action sur la cellule rénale. - Le cortisol est inactivé en cortisone par la 11-
BHSD-2 a/n rein. - Le cortisol demeure fortement lié à la CBG et à
l’albumine et entraîne peu d’effet sur le
récepteur minéralo.
Expliquez (flèches) le shunt cortisol-cortisone
Cortisol -» 11B-HSD2 a/n rein -» cortisone -» envoyé au foie -» 11B-HSD1 -» Cortisol.
Expliquez sa sert à quoi le shunt cortisol-cortisone
- Conversion du cortisol actif en cortisone inactive par la 11B-
HSD dans le rein: protection des récepteurs minéralo rénaux. - Permet l’action de l’aldostérone indépendante du cortisol.
- Ce mécanisme peut être dépassé en situation pathologique.
Dites les effets généraux physiologiques du cortisol
- Cataboliques
- Suppression générale des autres hormones
- Anti-inflammatoire et immunosuppresseur
- Hypertension via MR
Le cortisol a quel effet métabolique a/n du glucose ?
Maintien le glucose plasmatique en jeüne (action anti-hypoglycémiante)
Augmente le glucose durant stress (action hyperglycémiante)
Quel effet a le cortisol a/n des tisus adipeux ?
- Augmente lipolyse
- Adipogénèse viscérale (résistance insuline et gain pondéral)
Quel effet a le cortisol a/n du foie ?
Augmente expression des enzymes de la gluconéogénèse
Quel effet a le cortisol a/n des muscle squelettiques ?
Dégradation des
protéines musculaires
(rend disponible des
acides aminés pour la
gluconéogénèse) -» faiblesse et perte musculaire proximale
Dites les effets cardiaque du cortisol
- Augmente contractilit et résistance périphériques
Dites les effets vasculaires du cortisol
Augmente réactivité vasculaire aux
vasoconstricteurs
(catécholamines,
angiotensine II) -» TA augmente et à long terme une hypertrophie ventriculaire gauche
Effets rénaux du cortisol
Principalement via MR :
Rétension de Na, Rétention d’eau et hypokaliémie -» Alcalose hypokalimique et augmentation du VCE
Effets cutanés du cortisol ?
- Peau mince
- Ecchymoses
- Diminution de la cicatrisation / guérison
Effets du cortisol a/n osseaux
- Diminution de l’absorption intestinale de Ca
- Diminution de la réabsorption rénale du Ca
- Augmentation de la PTH
- Ostéoclastes augmentent et ostéoblastes diminuet
-» Résorption osseuse
Modification de la micro-architecture osseuse
Ostéoporose et Fractures pathologiques
Effets hématologiques et
immunitaires du cortisol ?
- Augmentation des leucocytes, diminution de l’immunité cellulaire et humorale (diminution anticorps)
Effets du cortisol sur les
autres axes endocriniens ?
Diminue croissance, augmente obésité tronculaire et hypogonadisme
Autres effets du cortisol ?
Anxiété, cataracte, dépression etc.
Dites les % des androgènes circulants
60% liés à SHBG
38% liés à albumine
< 2% libres
Qu’est-ce qu’on va doser a/n des androgènes ?
Testostérone (totale)
SHBG (Sex Hormone
Binding Globulin)
Dites des Sources d’erreurs dosage
des androgènes:
Heure du dosage (AM)
Phase ovulatoire
V ou F. Un excès d’androgènes surrénaliens peut provoquer de l’hirsutisme, oligo/aménorrhée, virilisation chez la femme ?
VRAI
L’aldostérone rédule quoi principalement et quoi secondairement ?
- Angiotensine II et K+
- ACTH
L,aldostérone Agit via le Récepteur Minéralocorticoïde des tubules distaux rénaux en faisant quoi ?
Augmente réabsorption de Na+ et H2O
Diminue réabsorption de K+
Comment on retrouve l’aldostérone en circulation ?
Faiblement lié au CBG
Aldostérone libre (30-50%)
V ou F. L’aldostérone a une longue demie-vie
FAUX. Courte. (15-20 minutes)
Comment est éliminé l’aldostérone ?
- dégradé au foie et éliminé dans les urines
V ou F. Aldo et DOC possèdent affinité semblable pour le MR
VRAI
Le dosage de l’aldostérone sérique est utile pour dépister ______ ?
Un excès.
À noter qu’une collecte 24h peut se faire aussi
Nommez des test dynamiques de l’aldostérone
- Suppression par surcharge de sel PO ou IV
- Captopril : inhibe SRAA - diminue aldostérone.
Quel est le précurseur commun des cathécolamines ?
Tyrosine
Quel est le principal régulateur des catécholamines ?
SNS
Conversion Noradrénaline en Adrénaline via la _____________
PNMT
Stress induit la ____________des catécholamines
dégranulation
Les catécholamines circulent comment ?
Faiblement lié à l’albumine
Comment on fait le dosage des catécho ?
Collecte 24h
Aller voir les effets tissulaires des catécho DIA 49 bonne image
. VOIR DIA 50
Voir résumé hormones surrénaliennes DIA 51
.
RC: Vous êtes demandé à l’urgence pour un homme
19 ans en état de choc.
HMA: Il avait une gastro-entérite depuis 2-3 jours. Après
avoir vomi plusieurs fois durant la nuit, il s’est effondré
en se levant. Il se plaignait depuis quelques semaines
de fatigue, douleurs abdominales et diarrhées
inexpliquées. Il aurait perdu 15lbs dans les 3 derniers
mois.
- Hypothyroïdie primaire
- Intoxication alimentaire
- Insuffisance surrénalienne primaire
- Diabète de novo
- Insuffisance surrénalienne primaire
Dites des sx d’insuffisance surrénalienne
Fatigue, faiblesse
Nausées/vomissements
Douleurs abdominales
Inappétence
Dite les sx spécifiques si j’ai un Déficit Glucocorticoïdes
Hypoglycémies
Dite les sx spécifiques si j’ai un Déficit Minéralocorticoïdes:
Hypotension/orthostatisme
« Salt craving »
Dite les sx spécifiques si j’ai un Déficit Androgènes (chez
femme):
- Diminution pilosité pubienne/axillaire
- Diminution libido
Dites des SIGNES de l’insuffisance surrénalienne
Perte de poids
Tachycardie
Hypotension, HTO
Hyperpigmentation cutanée
Le choc surrénalien (insuffisance surrénalienne) est une ?
URGENCE MÉDICALE
Tx du chox surrénalien ?
- Remplacement en glucocorticoïde (cortef, hydrocortisone)
- Réplétion volémique (NaCL 0,9%)
- Correction de l’hypoglycémie (dextrose IV si requis)
- Identifier et traiter le facteur précipitant
- Traitement chronique lorsque la situation est
stabilisée
Traitement chronique de
l’insuffisance surrénalienne ?
- Remplacement en glucocorticoïdes
- Remplacement en minéralocorticoïdes (fludrocortisone, florinef)
- Bracelet Médic-alert
- Enseignement
Évaluation biochimique initiale:
Insuffisance surrénalienne ?
- Cortisol sérique
- Glycémie
- Ions, gaz veineux
- Anticorps (anti-21-hydroxylase)
- ACTH
2 dite ce que je vais avoir si deficit en MR si IS primaire ou secondaire
Voir différence entre isuffisance surrénalienne primaire vs secondaire/tertiaire. DIA 65.
VOIR 65 SANS FAUTE. Principalement on regarde l’ACTH.
SODIUM, POTASSIUM, RENINE, ACIDOSE METABO.
Quel est le test dynamique le plus utile dans l’insuffisance surrénalienne ?
Cortrosyn 250mcg IV (Cortisol sérique à 0, 30, 60 min)
Cortisol < 500 nmol/L indique atteinte primaire
Étiologies (destructive) de l’Insuffisance surrénalienne primaire ?
- Auto-immune
(Maladie d’Addison) - Syndromes polyglandulaires
auto-immun (APS) - Adrénoleucodystrophie
Étiologies (trouble de synthèse) de l’Insuffisance surrénalienne primaire ?
- Hyperplasie congénitale
des surrénales - Médicaments
Quelle est la cause la plus fréquente d’insuffisance primaire ?
Maladie d’Addison (80%)
Expliquez la physiopatho de la maladie d’Addison
destruction du cortex surrénalien par des anticorps. Médulla est préservée. Sx lorsque plus de 90% de destruction.
Dites les différences et les caractéristiques des syndromes polyglnadulaires auto-immuns
DIA 72 !!!!! BON RÉSUMÉ.
Expliquez Adrénoleucodystrophie
Maladie dégénérative de la substance blanche (démyélinisation) liée à l’X
B-Oxydation déficiente
Quelle est la 2e cause d’insuffisance primaire chez l’homme ?
Adrénoleucodystrophie
V ou F. Dépistage de l’Adrénoleucodystrophie requis chez tout jeune homme présentant
une insuffisance
surrénalienne primaire
VRAI
Expliquez Hyperplasie congénitale
des surrénales (CAH)
Maladie génétique autosomale récessive, mutation inactivant la 21-hydroxylase -»
diminution de la synthèse cortisol et aldostérone
Accumulation du précurseur 17-OH-Progestérone
augmentaiton synthèse des androgènes (DHEA-s, Androstenedione)
Hyperplasie des surrénales secondairement
Dites les Formes d’Hyperplasie congénitale
des surrénales
- Classique - Salt wasting (80%)
- Classique - simple virilisante (20%)
- Non-classique (Tardive)
Ambiguïté sexuelle
Bourgeon génital
46XX
Comment on peut dx la CAH ?
- cliniquement (naissance, ambiguité sexuelle)
- Labo (17-oH-Progestérone élevée)
- Imagerie (surrénales taille augmentées)
Tx CAH ?
Selon la sévérité du blocage, remplacement: glucocorticoides -» diminue ACTH
Tests initiaux dans l’insuffisance surrénalienne primaire ?
cortisol matin bas, ACTH haut
Aller chercher la réponse de la DIA 83 dans le viédo du cours.
Première cause d’IS secondaire ; arrêt recent de glucocorticoide (prednisone).
Effet de la corticothérapie
chronique
Perte de la sensibilité au CRH et à l’ACTH
Atrophie surrénalienne
Généralement >3 mois mais possible si >3 semaines
Sevrage nécessaire
Caractéristiques du Diagnostic de l’insuffisance
surrénalienne centrale (2e et 3e)
Déficit glucocorticoïde isolé
Déficit minéralocorticoïde
absent
(SRAA fonctionnel)
Hyperpigmentation absenteV
Donc dans l’IS centrale, Rechercher prise de
corticostéroïdes toutes
formes confondues.
Une insuffisance
surrénalienne centrale se
mérite généralement une
imagerie:
IRM hypophyse
TDM si IRM C-I
VRAI
