C2 CH7 : Les néoplasies d'origine myéloïde Flashcards

Question

Décrire les modifications de le sang dans les leucémies aiguës myéloïdes (4)

Answer 1

* Anémie * thrombopénie * leucocytose variable * avec cellules leucémiques (ces dernières sont parfois absentes du sang circulant).

Answer 2

* dépend de divers facteurs dont l’âge du patient, le sous-type de leucémie et la présence ou non d’une hyperleucocytose au moment du diagnostic. * De plus en plus, l’identification d’anomalies cytogénétiques ou moléculaires spécifiques se révèle comme étant le facteur pronostique le plus important.

Answer 3

* Le principe de traitement est basé sur l’utilisation de chimiothérapies combinées, administrées séquentiellement * Un 1er tx d’induction visera à induire une rémission complète (apparente) avec entière disparition des cellules blastiques visibles dans la moelle osseuse et normalisation de la formule sanguine. * Toutefois, même chez les patients qui obtiennent une rémission complète, de nombreuses cellules leucémiques demeurent (maladie résiduelle non détectable) et on devra avoir recours à des traitements de consolidation (1 à 4 selon l’état du patient) afin d’espérer obtenir une guérison réelle.

Answer 4

* Une rémission complète est généralement obtenue dans environ 70% des cas. * Les patients qui n’obtiennent pas de rémission complète initialement auront un pronostic sombre avec peu de chances de survie à long terme.

Answer 5

* S'il y a rechute, les chances d’obtenir une seconde rémission complète à l’aide d’une nouvelle chimiothérapie d’induction demeurent assez bonnes, cependant les chances de survie à long terme sont très minces.

Answer 6

* On pourra envisager dans ces cas le recours à la transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques. * Depuis quelques années, lorsqu’aucun donneur n’est identifié, on peut parfois avoir recours à l’utilisation d’un greffon provenant du sang d’un cordon ombilical ou d’un greffon dit « haploidentique » (partageant un haplotype) d’un parent, enfant ou membre de la fratrie du patient.

Answer 7

* Les donneurs pour la greffe allogénique sont recrutés parmi les frères et sœurs. * Il y a 30 % de chances de trouver un donneur compatible. * Si aucun donneur n’est identifié dans la famille, on pourra avoir recours à un donneur non apparenté. * À ce jour, le registre international comptait plus de 20 millions de donneurs potentiels.

Answer 8

* sa présentation clinique, * son traitement * et son pronostic.

Answer 9

* En plus de présenter les symptômes usuels de la LAM, on observe fréquemment une coagulopathie complexe incluant une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD). * Lorsque non-traitée, cette entité mènera rapidement au décès du patient en raison de saignements ou de la coagulopathie associée. * Il s’agit d’une complication morbide puisque près de 20% des patients vont décéder avant même le début du traitement.

Answer 10

* L’ajout d**’ATRA (all-trans retinoic acid) et de trioxyde d’arsenic** au traitement standard de la LAM a transformé cette maladie. * Elle comptait un des pires pronostics auparavant et a maintenant au contraire l’un des meilleurs avec 90-95% de guérison pour ceux qui débuteront le traitement. * Il s’agit donc d’une urgence médicale qui nécessite de débuter un traitement le plus précocement possible. * De fait, on recommande de débuter immédiatement un traitement avec l’acide rétinoïque pour toute nouvelle leucémie présentant un syndrome hémorragique ou des anomalies de la coagulation.

Answer 11

* Une confirmation du diagnostic par l’analyse de la translocation 15;17 * ou la recherche du réarrangement PML-RARA (présents dans plus de 95% des leucémies promyélocytaires)

Answer 12

sont des maladies clonales issues de la cellule souche hématopoïétique ou d'un progéniteur commun myéloïde

Answer 13

* une ou plusieurs cytopénies chroniques découlant d’une hématopoïèse médullaire inefficace et/ou * une évolution à court ou moyen terme vers une leucémie aiguë myéloïde franche (on les appelait auparavant les syndromes préleucémiques).

Answer 14

car il réside sur l’identification d’altérations morphologiques parfois discrètes

Answer 15

chez les personnes de \>60 ans

Answer 16

* sous forme d’anémie macrocytaire (VGM \> 100 fL) ou pancytopénie. * Dans ces cas, il est essentiel d’éliminer tout d’abord, à l’aide de dosages appropriés, une simple carence en vitamine B12. Dans les SMD, tous les cofacteurs de l’hématopoïèse (B12, folates, fer) sont normaux.

Answer 17

* La ponction aspiration et biopsie de la moelle sont essentiels au diagnostic précis des SMD. * On évaluera la cellularité car en dépit de l’insuffisance d’une ou plusieurs lignées sanguine dans le sang périphérique, la moelle hématopoïétique est habituellement hypercellulaire. * Des anomalies morphologiques seront recherchées témoignant d’une hématopoïèse inefficace. * L’analyse cytogénétique (le caryotype) de la moelle est essentielle pour évaluer le pronostic. * Sans entrer dans les détails, on pourra retrouver de nombreuses anomalies chromosomiques (caryotype complexe) dans de nombreux cas associés à un mauvais pronostic et à un risque important de progresser vers une leucémie aiguë. * De nombreuses mutations génétiques sont retrouvées dans les SMD.

Answer 18

* Syndrome myélodysplasique avec dysplasie unilignée * Syndrome myélodysplasique avec dysplasie multilignée * Syndrome myélodysplasique avec sidéroblastes * Syndrome myélodysplasique avec del(5q) isolée * Syndrome myélodysplasique avec excès de blastes * Syndrome myélodysplasique inclassable * Cytopénie réfractaire de l’enfance

Answer 19

* Les SMD ont un algorithme de traitement dépassant les objectifs de ce cours. * Le principe général consiste à établir le degré de risque de la maladie pour chaque patient.

Answer 20

l’observation sera recommandée.

Answer 21

* l’érythropoïétine pour être utilisée de même que le G-CSF (facteur de croissance des neutrophiles) en cas de neutropénie sévère. * Ces traitements sont souvent peu efficaces ou d’une efficacité limitée si bien que le patient évoluera dans la majorité des cas vers un programme transfusionnel régulier.

Answer 22

* une option à visée curative peut être envisagée soit une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques. * Toutefois, peu de patients sont éligibles en raison de l’âge avancé au diagnostic dans la majorité des cas et du caractère hautement toxique de ce traitement. .

Answer 23

* Certaines chimiothérapies moins intensives (agents hypométhylants) peuvent être utilisées chez les patients à haut risque inéligible à la greffe. * Leur efficacité est mitigée mais peut augmenter la survie de quelques mois.

Answer 24

* en raison d’un arrêt du programme transfusionnel puisque de moins en moins efficace pour assure une qualité de vie ou encore d’infections sévères en raison de la neutropénie. * Pour les patients à haut risque, la transformation vers une leucémie myéloïde aiguë est la principale cause de décès.

Answer 25

* Les maladies formant ce groupe nosologique sont des maladies clonales issues de la cellule souche hématopoïétique ou d'un progéniteur commun myéloïde * l'évolution naturelle est habituellement chronique, s'étalant sur quelques années. * Il existe quatre néoplasies myéloprolifératives principales

Answer 26

* La leucémie myéloïde chronique. * La myélofibrose primaire * La thrombocytémie essentielle. * La polycythemia vera (PV) (aussi appelée polyglobulie vraie/essentielle, ou maladie de Vaquez)

Answer 27

* Néoplasie de la cellule souche ou d'un progéniteur commun myéloïde, résultant en un clone cellulaire avec prolifération maligne portant sur au moins l'une des trois lignées d'origine myéloïde de la moelle osseuse. * Contrairement au cas des leucémies aiguës, il n'y a **pas de blocage** de la maturation morphologique des éléments de la lignée touchée, et pas de blocage important de leur différenciation. * Ces cellules demeurent suffisamment **fonctionnelles**, ce qui explique pourquoi plusieurs patients demeurent asymptomatiques.

Answer 28

* Il en résulte une augmentation importante du nombre des cellules correspondantes dans le sang. * Les éléments figurés présents dans le sang sont les stades terminaux normaux de la lignée touchée et aussi des précurseurs partiellement différenciés, avec tout au plus quelques cellules très jeunes.

Answer 29

* Il existe fréquemment une atteinte de deux ou trois lignées hématopoïétiques, ce qui n'est pas surprenant car c'est un cancer de la cellule souche multipotente hématopoïétique. * On parle alors de polycythémie; ces formes avec atteintes de deux ou trois lignées sont d'expression hématologique très variable.

Answer 30

* Même s’il s’agit de maladies clonales de la cellule souche, l’évolution de ces divers syndromes sera très variable. * Ainsi, la LMC et la myélofibrose évoluent habituellement en deux étapes : une phase chronique, durant de 1 à 10 ans, relativement bénigne, à laquelle fait suite une phase terminale qui conduit au décès en quelques mois. * La thrombocytémie essentielle et la polyglobulie vraie ou de Vaquez auront des évolutions cliniques plus bénignes et la transformation vers une forme plus agressive comme la leucémie aiguë est nettement plus rare. * Les problèmes de thromboses et d’hémorragies seront fréquemment observés dans la thrombocytémie essentielle en raison de la dysfonction plaquettaire.

Answer 31

asymptomatiques et leur découverte est souvent fortuite

Answer 32

La phase terminale (appelée également phase accélérée ou transformation aiguë) est caractérisée par l'apparition * soit d'une leucémie aiguë inexorable, * soit d'une insuffisance médullaire grave avec pancytopénie * et dans certains cas une fibrose médullaire.

Answer 33

* est une maladie myéloproliférative due à une hyperplasie maligne de la lignée granulocytaire * qui s'accompagne, dans la plupart des cas, d'une splénomégalie importante, d'une hyperleucocytose de 50 à 100,0 x 10⁹leucocytes/L, * et d'une anomalie chromosomique spécifique qui permet d'en porter le diagnostic formel dans plus de 90 % des cas : le chromosome de Philadelphie.

Answer 34

* Ce chromosome est la résultante de la translocation réciproque des chromosomes 9 et 22 (t 9;22) qui entraîne la formation d’un gène chimérique appelé bcr-Abl. * Ce réarrangement provoque une augmentation de l’activité tyrosine kinase du gène Abl qui est impliqué dans les signaux de prolifération cellulaire. * Il en résulte une augmentation de la prolifération cellulaire. * Ce réarrangement peut être retrouvé dans des cas de LMC où le chromosome de Philadelphie est absent selon la cytogénétique conventionnelle.

Answer 35

compte pour environ **15 à 20 %** des leucémies chez l'adulte occidental

Answer 36

elle se manifeste le plus souvent entre l'âge de 40 et de 70 ans, rarement avant 30 ans.

Answer 37

Les mêmes facteurs étiologiques discutés pour les leucémies aiguës sont envisagés pour la LMC : * virus, * radiations ionisantes, * et produits chimiques.

Answer 38

* des malaises généraux en rapport avec la néoplasie ou l'anémie secondaire : * asthénie, * sudation nocturne et diurne, * pâleur; * des malaises à l'hypocondre gauche causés par la splénomégalie : * pesanteur, * satiété précoce lors des repas, * gêne mécanique due à la compression des organes du voisinage, * douleurs dues à un infarctus splénique; * des dlr osseuses secondaires à la prolifération granulocytaire, ou arthritiques dues à une goutte secondaire avec dépôt d'acide urique.

Answer 39

* une hyperleucocytose considérable, généralement supérieure à 50,0 x 10⁹/L, * avec prédominance massive de cellules granuleuses dans la formule leucocytaire, et passage dans le sang d'éléments granulocytaires immatures, principalement des myélocytes et des métamyélocytes (= myélémie). * Quelques promyélocytes et myéloblastes peuvent être observés, * et une éosinophilie ou une basocytose sont fréquentes. * Une anémie normochrome arégénérative est parfois présente, et le nombre des plaquettes est soit normal, soit augmenté.

Answer 40

* confirme l'hyperplasie de la lignée granulocytaire, la moelle étant très riche et contenant 80-95 % de cellules granulocytaires aux divers stades de leur maturation. * Lorsque les myéloblastes représentent moins de 10% du total, on parlera de phase chronique. * Lorsqu’ils constituent de 10-19%, il s’agit de la phase accélérée et finalement, la phase blastique est définie par plus de 20% de myéloblastes.

Answer 41

* Le caryotype révèle une anomalie chromosomique caractéristique dans \>90 % des cas : c'est le chromosome de Philadelphie (ou Ph1). * Il s'agit d'un chromosome 22 qui a subi une délétion de son bras long, avec translocation réciproque au bras long du chromosome 9. Cette translocation est normalement dénotée comme t(9;22). Il en résulte une juxtaposition du proto-oncogène c-Abl provenant du chromosome 9 avec un gène nommé bcr situé sur le chromosome 22, créant ainsi un gène de fusion anormal, appelé bcr-Abl. * Le réarrangement génique bcr-Abl est caractéristique de la LMC, mais il peut aussi se retrouver dans certains cas de leucémie aiguë, le plus souvent lymphoïde.

Answer 42

* **La recherche du gène de fusion bcr-Abl** par la technique de polymérase en chaîne ou PCR sur l’ADN des cellules du sang périphérique (ou de la moelle osseuse) constitue actuellement le test diagnostique le plus sensible et le plus spécifique de la LMC. * Il est particulièrement utile dans l’établissement du diagnostic différentiel d’avec les hypergranulocytoses d’origine réactionnelle ou celles associées à d’autres néoplasies myéloprolifératives.

Answer 43

* L'uricémie est souvent augmentée, à cause du taux de renouvellement cellulaire augmenté de la masse des granulocytes, ce qui occasionne un catabolisme exagéré des purines. * Les conséquences sont une goutte secondaire, une néphrolithiase et l'insuffisance rénale.

Answer 44

Le traitement de la leucémie myéloïde chronique doit être discuté en tenant compte des deux phases de la maladie : * la phase chronique initiale, d'une durée de 1 à 10 ans, relativement bénigne, * et les phases plus avancées, inexorablement fatales en quelques mois si non traitées.

Answer 45

* L’imatinib (GleevecMC) a été le premier un inhibiteur sélectif de l’activité tyrosine kinase (ITK) de la protéine mutante bcr/Abl. * L’imatinib, le nilotinib et le dasatinib sont 3 inhibiteurs de tyrosine kinase et chacune de ces molécules constitue un traitement de première ligne de la LMC en phase chronique. * Malgré l’excellent pronostic des patients traités par ITK, la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogènes constitue à l’heure actuelle le seul traitement reconnu curatif de la LMC.

Answer 46

* Le premier but est l’objectif d’obtenir une rémission cytogénétique (disparition des cellules portant le chromosome de Philadelphie). * L’utilisation des inhibiteurs de tyrosine kinase a changé considérablement le pronostic des patients atteints de LMC. La grande majorité des patients ont maintenant une espérance de vie normale.

Answer 47

* Malheureusement, cette approche est encore associée à de nombreux et importants effets secondaires. * Son usage n’est donc conseillé que chez les patients en phase avancée (transformation en leucémie aiguë) ou réfractaires aux ITK dans la mesure où leur âge, leur état général et la disponibilité d’un donneur HLA- compatible le permettent.

Answer 48

* Un inhibiteur de tyrosine kinase de seconde génération sera utilisé afin d’obtenir une rémission qui est habituellement de courte durée * mais pourra permettre de recourir à une greffe chez les candidats pouvant être greffés.

Answer 49

* Symptômes d'anémie et d'atteinte de l'état général. * Malaises à l'hypocondre gauche (splénomégalie importante). * Douleurs ostéo-articulaires (goutte,infiltration néoplasique). * Découverte fortuite à l’hémogramme : hyperneutrocytose avec myélémie.

Answer 50

* Hyperneutrocytose avec myélémie (myélocytes et métamyélocytes surtout). * Chromosome de Philadelphie (90% des cas). * Réarrangement génique bcr-Abl (près de 100% des cas).

Answer 51

* Incurable (sauf si greffe de cellules souches). * Phase chronique : * dure de 6 mois à 10 ans (médiane de 42 mois). * Qualité de vie généralement satisfaisante. * Pronostic excellent dans la grande majorité des patients traités par ITK * Phases avancée : * accélération ou transformation en leucémie aiguë → décès après 1 à 6 mois (sauf si greffe de cellules souches).

Answer 52

* Imatinib, nilotinib ou dasatinib, * Générations subséquentes d’inhibiteurs de tyrosine kinase * Greffe de cellules souches si intolérance ou résistance aux ITK

Answer 53

* Inhibiteur de tyrosine kinase potentiellement suivi d’une greffe de cellules souches si un retour à la phase chronique est obtenu. * Palliation

Answer 54

* Polynucléose neutrophile importante, soit \> ou \>\> 20,0 x 10⁹/L * Myélémie * Moelle : hyperplasie de la lignée granulopoïétique

Answer 55

* Leucémie myéloïde chronique : Aucun * Réaciton leucémoïde : Maladie causant une hyperplasie et une libération médullaires intenses

Answer 56

* Leucémie myéloïde chronique : Splénomégalie (inconstante) * Réaciton leucémoïde :

Answer 57

* Leucémie myéloïde chronique : Chromosome Philadelphie + (90 % des cas) * Réaciton leucémoïde :

Answer 58

* Leucémie myéloïde chronique : Présent * Réaciton leucémoïde :

Answer 59

* Leucémie myéloïde chronique : Souvent supérieure à 50 x 10⁹/L * Réaciton leucémoïde :

Answer 60

* Leucémie myéloïde chronique : Augmenté (inconstant) * Réaciton leucémoïde : Normal

Answer 61

* est caractérisée par une métaplasie érythroïde et myéloïde de la rate, * et par une évolution vers une fibrose médullaire graduelle et massive, causant éventuellement une insuffisance médullaire profonde. * Après plusieurs années, il peut y avoir évolution vers une leucémie aiguë myéloïde dans environ 10% des cas.

Answer 62

* Fort semblables à celles des patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique. * La découverte fortuite est plus rare, les patients présentant plus fréquemment et de façon plus accusée, des symptômes. * L'examen clinique révèle la plupart du temps une splénomégalie, parfois importante avec ou sans hépatomégalie associée. La pâleur est fréquente, secondaire à une anémie.

Answer 63

* révèle le plus souvent une leucocytose modérée, qui dépasse rarement 50,0 x 10⁹/L * la lignée granulocytaire neutrophile prédomine largement, avec des éléments aux divers stades de maturation, surtout des polynucléaires, des métamyélocytes et des myélocytes. * Une érythroblastémie s'y associe le plus souvent (= leuco- érythroblastose), et aussi une anémie avec une morphologie érythrocytaire caractérisée par une anisocytose et une poïkilocytose souvent très importantes, avec fréquemment des hématies "en larme" ou en raquette. Une polyglobulie est parfois présente au tout début, et une thrombocytémie existe plus rarement.

Answer 64

* est souvent peu caractéristique, * les étalements obtenus étant fréquemment pauvres (ponction sèche, causée par la fibrose médullaire).

Answer 65

* une moelle de cellularité augmentée, * un excès de mégacaryocytes * et une fibrose médullaire dont l'importance croît à mesure que la maladie évolue.

Answer 66

* Une mutation (V617F) du gène codant pour la protéine de transcription **JAK2** peut être retrouvée par méthode PCR sur les cellules du sang ou de la moelle osseuse chez **60-65%** des patients. * Certains patients négatifs pour la mutation JAK-2 peuvent avoir une mutation de **CALR** (20-25%) ou **MPL** (7%).

Answer 67

* Son traitement est très variable et peut inclure un traitement de support (incluant parfois le support transfusionnel), * la monochimiothérapie à l’hydroxyurée, * la splénectomie, l’irradiation splénique, * la greffe de cellules souches * et le ruxolitinib (un inhibiteur de JAK-2) en cas de splénomégalie très symptomatique.

Answer 68

* Symptômes d'anémie et d'atteinte de l'état général. * Malaises à l'hypocondre gauche (splénomégalie). * Douleurs ostéo-articulaires (goutte, infiltration néoplasique). * Découverte fortuite. * Mutation JAK2 (60-65%)des cas, CALR (20-25%), MPL (7%)

Answer 69

* MALADIE INCURABLE * Phase chronique (3 à 15 ans) * Phase avancée

Answer 70

* 3 à 15 ans * Fibrose et insuffisance médullaires progressives, de plus en plus sévères. * Splénomégalie énorme → gêne hypersplénisme.

Answer 71

* Atteinte de l'état général * Pancytopénie sévère. * Transformation leucémique aiguë (10 % des cas).

Answer 72

* SYMPTOMATIQUE: * culots érythrocytaires * complications infectieuses ou hémorragiques. * Traitement de la splénomégalie: * Splénectomie * Irradiation splénique * Monochimiothérapie (hydroxyurée) * Ruxolitinib

Answer 73

* Cette néoplasie myéloproliférative est caractérisée par une **élévation persistante du nombre des plaquettes**, le plus souvent **au-dessus de 700 x 10⁹/L,** avec habituellement, mais pas toujours, une splénomégalie. * La maladie peut être découverte fortuitement, ou parce que le patient consulte à cause de thromboses ou de purpura.

Answer 74

* révèle une **hyperplaquettose** supérieure à 450 x 10⁹/L, au moins, avec parfois des signes importants de dystrophie thrombocytaire. * Une **anémie** et une **neutrocytose** peuvent être associées à la thrombocytose.

Answer 75

* avec la leucémie myéloïde chronique, * la polyglobulie de Vaquez, * et plus rarement avec la splénomégalie myéloïde.

Answer 76

* révélera une hyperplasie mégacaryocytaire importante, * avec ou sans hyperplasie des autres lignées.

Answer 77

* La recherche par PCR d’une mutation du gène (V617F) **JAK2** (protéine de transcription) a été rapportée positive dans 60-65% des cas de thrombocytémie essentielle * (cette mutation se retrouve aussi dans les cas de polyglobulie de Vaquez et de myélofibrose essentielle, mais jamais dans les cas de thrombocytose réactionnelle). * La mutation de CALR est retrouvée chez un autre 20-25% de patients et la mutation MPL chez un autre 3%.

Answer 78

* Cette maladie peut évoluer de façon bénigne pendant de nombreuses années, * mais elle peut aussi être ponctuée de complications graves comme les thromboses, les hémorragies, et l’insuffisance médullaire. * La transformation vers une leucémie aiguë est plutôt rare.

Answer 79

* Le traitement habituel a pour but de réduire le nombre de plaquettes circulantes à un taux inférieur à 400 x 10⁹/L, à l'aide d'une monochimiothérapie : **l'hydroxyurée** est le premier choix. * **L’anagrélide** peut aussi être utilisé. * **L’aspirine** à petites doses (81 mg die) est souvent associée pour prévenir l'agrégation plaquettaire spontanée in vivo.

Answer 80

* Découverte fortuite. * Thromboses ou hémorragies. * Splénomégalie, infarctus splénique. * Mutation JAK2 (60-65%), CALR (20-25%), MPL (3%)

Answer 81

* Phase chronique (2 à 12 ans) : * Assez souvent bénigne, mais les thromboses et hémorragies graves ne sont pas rares. * Phase avancée : * Insuffisance médullaire, thromboses et hémorragies, leucémie aiguë (rare).

Answer 82

* Monochimiothérapie (hydroxyurée). * Agrylin * Aspirine

Answer 83

* C'est une néoplasie myéloproliférative, qui a pour caractéristique une hyperplasie autonome de la lignée érythropoïétique * avec surproduction d’érythrocytes matures et augmentation de la masse érythrocytaire circulante au-delà des valeurs normales. * Contrairement aux érythrocytoses réactionnelles bénignes, il n'y a pas d'hypersécrétion, appropriée ou non, d'érythropoïétine * Dans \>95% des cas une mutation acquise (V617F) du gène JAK2, se traduisant plutôt par une sensibilité anormale du récepteur de l’érythropoïétine.

Answer 84

* Très fréquemment, les trois lignées hématopoïétiques principales sont hyperplasiques, * et l'on parle alors de polycythémie (dans le sang) ou de panmyélose (dans la moelle osseuse).

Answer 85

Comme les autres néoplasies myéloprolifératives, cette maladie évolue habituellement en deux phases : * une phase chronique, durant volontiers une quinzaine d'années, * suivie d'une phase terminale plus grave et plus courte. Toutefois, des complications thrombotiques ou hémorragiques peuvent provoquer le décès ou une morbidité grave durant la phase chronique.

Answer 86

* Atteinte de l'**état général** : asthénie, amaigrissement. * Manifestations de **l'augmentation de la masse érythrocytaire totale** * symptômes de pléthore * symptômes d'hyperviscosité sanguine * Manifestations de la **thrombocytémie éventuelle** : thrombose, hémorragie. * Manifestations dues à **l'augmentation des basophiles circulants** : prurit à l'eau chaude. * Signes **digestifs** : ulcère gastroduodénal avec ou sans hémorragie. * **Splénomégalie** : présente dans environ 75 % des cas ± infarctus splénique.

Answer 87

* érythrose faciale * érythrose des paumes des mains et plantes des pieds, * engorgement des vaisseaux des conjonctives, * des muqueuses et de la rétine;

Answer 88

* signes neurologiques fonctionnels (céphalées, vertiges, bourdonnements d'oreilles, paresthésies, etc.), * manifestations d'ischémie cérébrale (hémiplégie, monoplégie, troubles psychiques), * signes cardiovasculaires (insuffisance cardiaque globale, thrombose artérielle ou veineuse, insuffisance coronarienne ou artérielle).

Answer 89

* L'évolution de la phase chronique est marquée par un risque majeur, celui des **thromboses artérielles ou veineuses** (accidents cérébrovasculaires, accidents coronariens, thrombose artérielle périphérique, thrombose splénique ou mésentérique, thrombophlébite profonde des membres inférieurs avec ou sans embolie pulmonaire). * Des **hémorragies**, le plus souvent mineures mais parfois intracérébrales, ou gastroduodénales graves sont relativement fréquentes.

Answer 90

* Si l'érythrocytose est importante, le risque de thrombose nécessite de recourir sans retard à des **phlébotomies répétées**, afin de ramener l'hématocrite en dessous de 45 %. * Les **saignées périodiques** peuvent constituer l'unique traitement d'une polyglobulie de Vaquez peu bruyante avec hyperproduction érythrocytaire relativement modeste.

Answer 91

Nécessitent souvent un traitement ayant pour objectif de réduire la production érythrocytaire par une **myélosuppression**, généralement à l’aide **d’hydroxyurée**

Answer 92

L’aspirin 81mg est ajoutée, lorsqu’il n’y a pas de contre-indication, chez ces patients en raison de leur risque augmenté de thrombose.

Answer 93

* dure habituellement de nombreuses années, à moins d'être abrégée par des accidents thrombo-emboliques mortels. * Au cours de cette période de la maladie, les poussées se succèdent, nécessitant des reprises de chimiothérapie.

Answer 94

* Tôt ou tard, la phase chronique cède la place à une phase plus grave, caractérisée dans 5 % des cas par une transformation en leucémie aiguë rebelle aux traitements habituels, et dans 15% des cas par une insuffisance médullaire grave, avec pancytopénie et évolution vers la myélofibrose secondaire. * La durée moyenne de survie est de l'ordre de douze ans dans les cas bien traités, si bien que plusieurs patients déjà âgés au moment du diagnostic mourront d'une autre affection entre-temps.

Answer 95

3 premiers ou 2 premiers + EPO * Hématocrite élevé \> 0.49 chez l’homme ou \> 0.48 chez la femme (aucune cause d’érythrocytose secondaire) * Mutation (V617F) JAK2 (ou exon 12) présente près de 100% des cas) * Biopsie montrant hypercellularité pour l’âge avec panmyélose ± * Érythropoïétine sérique normale ou diminuée

Answer 96

* Phase chronique (5 à 10 ans) : moelle hyperactive. * Hypervolémie sanguine. * Manifestations d’hyperviscosité sanguine. * Thrombo-embolies et hémorragies. * Phases tardives : * A.Moelle épuisée : * Production ↓↓ → pancytopénie sévère * B. Phase terminale : * Myélofibrose (15 %) * Leucémie aiguë (5%)

Answer 97

* Saignées. * Hydroxyurée (HydréaTM). * Aspirine

Answer 98

Médiane de 10 - 12 ans

Answer 99

* Cellule très immature = «leucoblaste» ou «blaste». Plusieurs variétés * Cette cellule est incapable de maturation. * En conséquence : * elle est incapable de produire des cellules sanguines fonctionnelles. * elle se multiplie sans cesse, car faute de maturation les mitoses cellulaires continuent indéfiniment.

Answer 100

* Lymphoïde (ou lymphoblastique) * et Myéloïde (ou non lymphoblastique).

Answer 101

* Symptômes d'anémie. * Fièvre, ulcérations des muqueuses, infections. * Hémorragies

Answer 102

* Néoplasie myéloproliférative : * Forte augmentation clonale de cellules assez matures dans une et souvent deux lignées, voire trois. * L'Hb et les plaquettes sont normales au début, et parfois même augmentées. * Leucémie aiguë * Leucoblastose sanguine importante, c'est-à-dire des cellules très immatures. * Anémie, thrombopénie et neutropénie habituellement sévères.