C1 CH3 : L'hémoglobine

Question 1

Décrire : Hémoglobine (5)

Answer 1

• Transporte l’oxygène dans le sang, le captant au poumon pour le libérer dans les tissus périphériques.
• Plusieurs variantes normales et anormales de l’hémoglobine chez l’humain, mais l’une d’elle, l’hémoglobine A, prédomine largement à l’état normal après la naissance.
• Protéine de 64 500 daltons constituée de quatre chaînes polypeptidiques qui se combinent pour former un tétramère : la globine.
• À chacune des quatre chaînes de la globine est attachée une molécule d’hème
• Transport du gaz carbonique (CO2) depuis les tissus jusqu’au poumon.

Question 2

Décrire les fonctions de l’hème (1)

Answer 2

• À chacune des quatre chaînes de la globine est attachée une molécule d’hème : ce sont ces molécules d’hème qui fixent l’oxygène : l’hème comporte en son centre un atome de fer ferreux (Fe++) qui fixe une molécule d’oxygène (O2).

Question 3

Chaque molécule d’hémoglobine fixe donc combien de molécules d’oxygène?

Answer 3

4

Question 4

Chaque molécule d’hémoglobine fixe donc quatre molécules d’oxygène et devient ainsi quoi? (1)

Answer 4

Chaque molécule d’hémoglobine fixe donc quatre molécules d’oxygène et devient ainsi l’oxyhémoglobine.

Question 5

Décrire le transport du CO2 (1)

Answer 5

• Une autre fonction de l’hémoglobine est le transport du gaz carbonique (CO2) depuis les tissus jusqu’au poumon.

Question 6

C’est quoi le % de CO2 qui est transporté par l’hémoglobine? Le reste est transporté comment? (1)

Answer 6

• Une partie seulement du CO2, soit environ 40 %, est transportée de cette façon
• le reste est transporté dans le plasma sous forme de bicarbonates

Question 7

L’hémoglobine fixe le CO2 où? (2)

Answer 7

• non pas sur les atomes de fer,
• mais sur des groupements aminés latéraux de la globine, constituant ainsi la carbhémoglobine ou carbaminohémoglobine.

Question 8

Vrai ou Faux

Les quatre chaînes polypeptidiques constituant la globine sont toutes identiques.

Answer 8

Faux

Les quatre chaînes polypeptidiques constituant la globine ne sont pas toutes identiques.

Question 9

Le tétramère de chaque molécule de globine est formée de quoi? (2)

Answer 9

Formé de deux paires de chaînes polypeptidiques différentes :

• une paire de chaînes alpha
• et une paire de chaînes non-alpha.

Question 10

Pour la globine de l’hémoglobine A, décrire les chaînes polypeptidiques (2)

Answer 10

• la seconde paire est constituée par des chaînes bêta,
• et la formule est donc alpha 2-bêta 2.

Question 11

Pour l’hémoglobine fœtale (hémoglobine F), décrire la formule (1)

Answer 11

alpha 2-gamma 2.

Question 12

La chaîne alpha est constituée de combien d’acides aminés? Et bêta? Ils sont reliés par quoi? (3)

Answer 12

• La chaîne alpha est constituée de 141 acides aminés,
• tandis que la chaîne bêta en contient 146,
• ceux-ci étant reliés les uns aux autres par des liaisons peptidiques : c’est la structure primaire de la molécule.

Question 13

Décrire les structures de l’hémoglobine (5)

Answer 13

• La chaîne alpha est constituée de 141 acides aminés, tandis que la chaîne bêta en contient 146, ceux-ci étant reliés les uns aux autres par des liaisons peptidiques : c’est la structure primaire de la molécule.
• Les chaînes ainsi formées s’enroulent sur elles-mêmes pour réaliser une structure secondaire qui comporte huit segments en spirale.
• Ces structures hélicoïdales sont séparées les unes des autres par des segments non-hélicoïdaux au niveau desquels se font des coudures.
• Des liaisons de nature diverse entre les acides aminés mis en contact par les courbures de la molécule stabilisent celle-ci : c’est la structure tertiaire.
• Enfin, la réunion des quatre chaînes polypeptidiques forme une molécule symétrique et globulaire: c’est la structure quaternaire

Question 14

Dans l’hémoglobine, chacune des sous-unités (alpha, bêta) établit des liaisons avec deux autres sous-unités. Expliquez. (3)

Answer 14

• Chacune des sous-unités établit des liaisons avec deux autres sous-unités : tel que l’illustre la figure 1, chaque chaîne alpha établit des liens avec les deux chaînes bêta, et de même chaque chaîne bêta établit des liaisons avec les deux chaînes alpha.
• Les liaisons alpha 1-bêta 2 et alpha 2-bêta 1 sont relativement peu nombreuses
• tandis que les liaisons alpha 1-bêta 1 et alpha 2-bêta 2 sont plus fortes.

Question 15

Complétez

L’hème est une ___ qui contient un atome de ___.

Answer 15

L’hème est une porphyrine qui contient un atome de fer.

Question 16

Décrire la synthèse de l’hème (2)

Answer 16

• La majeure partie des molécules d’hème dans l’organisme sont synthétisées par les érythroblastes de la moelle osseuse pour compléter la molécule d’hémoglobine.
• Toutefois, pratiquement tous les tissus sont capables de fabriquer l’hème, que l’on retrouve également dans les cytochromes, la catalase et d’autres enzymes respiratoires, de même que dans la myoglobine.

Question 17

La porphyrine de l’hème est quoi? (2)

Answer 17

• la protoporphyrine III, qui est constituée de quatre noyaux pyrrol à sommet azote, réunis par des ponts méthène (-CH =).
• Chacun des noyaux pyrrol est complété par deux chaînes latérales : groupements méthyl, vinyl, ou acide propionique.

Question 18

Décrire : Le tétrapyrrol

Answer 18

forme une molécule plane, au centre de laquelle est situé l’atome de fer relié aux quatre azotes des noyaux pyrrol et gardant deux valences libres.

Question 19

Décrire : Liaisons hème-chaîne polypeptidique (3)

Answer 19

• la structure tertiaire de chaque polypeptide de la globine ménage à sa surface une crevasse, appelée la “poche de l’hème”, dans laquelle se loge la molécule d’hème dont la configuration est plane.
• L’attache de cette molécule à la chaîne polypeptidique se fait d’une part par des liens établis entre les chaînes latérales de l’acide propionique de l’hème et le polypeptide, et d’autre part par les deux valences libres dont dispose l’atome de fer : l’une fixera directement le fer à la chaîne polypeptidique par un résidu histidine appelé résidu “proximal”, et l’autre intervient sur la face opposée de la molécule d’hème pour fixer une molécule d’oxygène.
• Par le truchement de cette dernière, le fer établit un lien secondaire avec un autre résidu histidine, le résidu “distal”.

Question 20

Idéalement, l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène doit être comment? (3)

Answer 20

• Pour assumer avec la plus grande efficacité sa fonction physiologique essentielle, l’hémoglobine doit posséder une affinité pour l’oxygène ni insuffisante ni excessive
• idéalement, elle doit capter avec la plus grande efficacité les molécules d’oxygène lors du passage du sang au poumon,
• mais aussi libérer avec empressement ces molécules d’oxygène lors du passage du sang dans les tissus périphériques.

Question 21

En périphérie, l’oxygène peut être reçu par des capteurs protéiques : c’est le cas de quoi? (2)

Answer 21

• c’est le cas de la myoglobine et de l’hémoglobine fœtale,
• qui toutes deux ont une affinité pour l’oxygène plus grande que celle de l’hémoglobine A

Question 22

La courbe de saturation en oxygène de l’hémoglobine A en fonction de la pression artérielle en oxygène des capillaires pulmonaires et du sang artériel s’établit selon quoi?

Answer 22

selon une sigmoïde très particulière qui assure le maximum d’efficacité tant pour la fixation dans les poumons que pour la libération dans les tissus périphériques

Question 23

Le caractère sigmoïdal de la courbe de saturation de l’hémoglobine est dû à quoi? (3)

Answer 23

• à l’association de deux types de chaînes distinctes au sein de la molécule, alpha et bêta, et à l’interaction des sous-unités entre elles au cours du processus de fixation graduelle des quatre molécules d’oxygène.
• Lorsqu’une première molécule d’oxygène est fixée à un groupement hème, une rotation des chaînes bêta autour des chaînes alpha se produit, avec glissement des unes sur les autres qui augmente l’affinité des groupes hème résiduels pour l’oxygène.
• Ces déplacements intramoléculaires, qui surviennent au niveau des liaisons faibles entre les chaînes alpha et bêta, produisent une dilatation de l’ensemble à l’état désoxygéné, et une contraction à l’état oxygéné: la molécule «respire».

Question 24

Complétez

L’allure ___ de la courbe de saturation est une caractéristique distinctive du tétramère hémoglobinique

Answer 24

L’allure sigmoïdale de la courbe de saturation est une caractéristique distinctive du tétramère hémoglobinique

Question 25

Complétez

La myoglobine et les chaînes alpha ou bêta, lorsqu’étudiées isolément, ont une courbe de saturation de type ___.

Answer 25

la myoglobine et les chaînes alpha ou bêta, lorsqu’étudiées isolément, ont une courbe de saturation de type hyperbolique.

Question 26

Décrire : Effet Bohr (3)

Answer 26

• L’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène est influencée par le pH dans la zone de 6,0 à 8,5 : c’est l’effet Bohr.
• Lorsque le pH diminue, l’affinité décroît, et inversement lorsque le pH augmente.
• L’effet Bohr a deux conséquences physiologiques avantageuses

Question 27

L’effet Bohr a deux conséquences physiologiques avantageuses. Nommez les.

Answer 27

• 1) dans les tissus périphériques, la baisse du pH due à la captation du CO2 réduit l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène, facilitant ainsi le relargage; et,
• 2) au poumon, l’élimination du CO2 relève le pH, accroissant de ce fait l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène.

Question 28

Décrire : Le 2, 3-DPG, ou l’anion 2, 3-diphosphoglycérate

Answer 28

• est un produit intermédiaire de la glycolyse, qui se retrouve à concentration élevée dans les érythrocytes, soit environ 5 millimolaire, ce qui équivaut à la concentration normale du tétramère hémoglobinique dans les érythrocytes.
• Ce polyanion est partiellement ionisé au pH physiologique.

Question 29

C’est quoi l’influence du 2,3-DPG et l’affinité de l’hémoglobine à l’oxygène? (7)

Answer 29

• il existe une poche centrale située entre les quatre chaînes polypeptidiques de la globine.
• Cette cavité joue un rôle important, puisqu’une molécule de 2, 3-DPG peut s’y fixer lorsque l’hémoglobine est à l’état désoxygéné.
• La combinaison de 2, 3-DPG à l’hémoglobine réduit de façon marquée l’affinité de celle-ci pour l’oxygène.
• Au cours de la fixation des molécules d’oxygène sur les quatre molécules d’hème, on assiste à une contraction de la poche centrale avec éventuellement expulsion du 2, 3-DPG.
• L’hémoglobine peut donc être considérée comme une protéine allostérique capable d’interactions avec deux molécules, l’oxygène et le 2, 3-DPG, qui en quelque sorte se font compétition à distance.
• Un déficit en 2, 3-DPG ou une mutation entraînant une anomalie de la poche centrale de l’hémoglobine, entraîne une affinité anormalement grande de celle-ci pour l’oxygène.
• Le 2, 3-DPG diminue donc sensiblement l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène, déplaçant vers la droite la courbe de saturation en oxygène.

Question 30

Il existe cinq globines normales qui apparaissent à tour de rôle au cours de l’ontogenèse humaine. Nommez la plus importante.

Answer 30

la plus importante est l’hémoglobine A (alpha 2-bêta 2) qui correspond à 97 à 99 % de l’hémoglobine totale chez l’adulte ou l’enfant âgé de plus de six mois.

Question 31

Décrire : Hémoglobines Gower 1 et Gower 2 (2)

Answer 31

• apparaissent tôt dans la vie embryonnaire,
• et leur rôle physiologique n’est pas encore élucidé.

Question 32

Décrire : Hémoglobine F ou fœtale (3)

Answer 32

• Ensuite, apparaît l’hémoglobine F ou fœtale (alpha 2-gamma 2) dont l’affinité plus grande pour l’oxygène que celle de l’hémoglobine A est d’importance physiologique.
• prédomine en cours de grossesse, mais sa synthèse est progressivement réprimée au profit de l’hémoglobine A en fin de gestation.
• Vers l’âge de six mois après la naissance, il ne persiste habituellement que 1% environ d’hémoglobine F, mais il y a des individus qui font exception à cette règle.

Question 33

Décrire : L’hémoglobine A2 (2)

Answer 33

• L’hémoglobine A2 ((alpha 2-delta 2) est présente chez l’adulte à l’état normal, à un taux de 1 à 3 % de l’hémoglobine totale,
• et elle aussi commence à être synthétisée en fin de gestation.

Question 34

Décrire : Synthèse des globines normales (5)

Answer 34

• la synthèse de chacune des chaînes polypeptidiques est contrôlée par autant de gènes.
• Les gènes alpha, fonctionnant en permanence, régisent la synthèse des chaînes alpha, lesquelles s’uniraient au hasard au deuxième type de chaîne disponible.
• Les chaînes bêta, gamma et delta ne diffèrent entre elles que par la nature d’un certain nombre d’acides aminés situés en des points précis de ces chaînes; elles sont “codées” par autant de gènes de structure distincts, situés sur un même chromosome.
• Les mécanismes exacts de régulation de la synthèse de ces diverses chaînes demeurent fort mal connus.
• On sait toutefois que le gène gamma, qui “code” pour la chaîne du même nom et donc régit la synthèse de l’hémoglobine F, cesse presque complètement de fonctionner au voisinage de la fin de la grossesse, tandis que les gènes bêta et delta commencent alors à fonctionner.

Question 35

À l’état normal, la synthèse des chaînes alpha et non-alpha est comment? (2)

Answer 35

• est équilibrée, de telle sorte qu’il n’y a pas d’excès relatif des unes par rapport aux autres.
• Les mécanismes de régulation de cet équilibre sont très mal compris, mais on sait que l’hème stimule la synthèse des chaînes de globine.

Question 36

Nommez les anomalies constitutionnelles et acquises de l’hémoglobines (3)

Answer 36

• a) des anomalies de la synthèse de la globine;
• b) des altérations du taux ou de l’interaction avec l’hémoglobine du 2, 3-DPG,
• et c) des anomalies de la synthèse ou des modifications chimiques de l’hème.

Question 37

Au-delà de ___ variantes d’hémoglobine humaine de structure biochimique connue ont été rapportées.

Answer 37

200

Question 38

Décrire : Hémoglobinopathies

Answer 38

Les hémoglobines anormales qui ont des répercussions physiopathologiques et cliniques.

Question 39

La plupart des variantes de l’hémoglobine humaine sont produites par quoi? (1)

Answer 39

par une mutation de gène qui conduit à une substitution d’un seul acide aminé quelque part sur l’une ou l’autre des chaînes polypeptidiques de l’hémoglobine humaine normale.

Question 40

Nommez : Conséquences des anomalies de biosynthèse de la globine (4)

Answer 40

• a) soit une hémoglobine instable
• b) soit un déséquilibre du taux de synthèse des chaînes polypeptidiques alpha vs non-alpha,
• c) soit des anomalies qui vont modifier en plus ou en moins l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène,
• d) soit à une anomalie de la poche centrale de l’hémoglobine

Question 41

Nommez les conséquences/effets : une hémoglobine instable (2)

Answer 41

• qui formera des précipités ou des cristaux dans certaines conditions in vivo,
• avec des répercussions sur la fonction de l’hémoglobine et sur la déformabilité érythrocytaire.

Question 42

Nommez l’exemple type de ce genre d’anomalie de la synthèse de la globine : une hémoglobine instable (1)

Answer 42

• l’anémie hémolytique à cellules falciformes, due à l’hémoglobine S (drépa- nocytose);

Question 43

Nommez les conséquences/effets : Déséquilibre du taux de synthèse des chaînes polypeptidiques alpha vs non-alpha (1)

Answer 43

• qui conduit à une déficience de la synthèse du tétramère

Question 44

Nommez anomalie type : Déséquilibre du taux de synthèse des chaînes polypeptidiques alpha vs non-alpha (1)

Answer 44

• la thalassémie
  
  • où tantôt la chaîne alpha tantôt la chaîne non-alpha est synthétisée de façon insuffisante;

Question 45

Nommez les conséquences/effets : Anomalies qui vont modifier en plus ou en moins l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène (1)

Answer 45

Vraisemblablement dans la plupart des cas en entravant les glissements l’une sur l’autre des chaînes polypeptidiques qui se produisent au cours de la captation progressive de l’oxygène par les quatre molécules d’hème;

Question 46

Nommez les conséquences/effets : Anomalie de la poche centrale de l’hémoglobine (2)

Answer 46

• conduisant à une déficience de l’interaction du tétramère avec la molécule de 2, 3-DPG.
• Elle peut s’observer lorsqu’il y a substitution d’un acide aminé au voisinage de la poche centrale.

Question 47

Les modifications des taux intra-érythrocytaires du 2, 3-DPG peuvent se produirent comment? (2)

Answer 47

• peuvent être congénitales,
• mais elles sont presque toujours acquises, au cours des états d’hyperphosphatémie chronique notamment comme dans l’insuffisance rénale.

Question 48

Expliquez comment une hyperphosphatémie peut conduire à des : Modifications du taux du 2, 3-DPG intra-érythrocytaire ou de son interaction avec la globine (4)

Answer 48

• L’hyperphosphatémie conduit à une augmentation du taux de 2, 3-DPG intra-érythrocytaire,
• avec conséquemment une réduction de l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène,
• ce qui constitue un mécanisme d’adaptation compensateur, étant donné l’anémie chronique importante dont souffre ces malades.
• Les modifications de l’interaction du 2, 3-DPG avec la globine sont secondaires à une anomalie de cette dernière, tel qu’expliqué ci-dessus.

Question 49

Les porphyries sont définies comment? (2)

Answer 49

• sont définies non pas par une diminution de la synthèse de l’hème,
• mais par une production excessive de porphyrines ou de certains de leurs précurseurs.

Question 50

Les perturbations des porphyries sont dues à quoi? (1)

Answer 50

• vraisemblablement dues à des blocages partiels à l’une ou l’autre des étapes normales de la biosynthèse de l’hème, certaines des voies de compensation biochimique prenant la relève.

Question 51

Diverses maladies constitutionnelles et plus souvent acquises provoquent l’oxy- dation de l’atome de fer, qui passe de l’état ferreux (Fe ++) à l’état ferrique (Fe +++). Cette oxydation du fer produit quoi?

Answer 51

produit une forme de dénaturation de l’hémoglobine inapte au transport de l’oxygène : c’est la méthémoglobine.

Question 52

Est-ce que la méthémoglobine peut redevenir fonctionnelle? Expliquez. (2)

Answer 52

• L’érythrocyte possède une panoplie d’enzymes qui assurent la retransformation permanente de la méthémoglobine produite normalement en hémoglobine fonctionnelle.
• Ces enzymes travaillent en collaboration avec le NADH et le NADPH réduits.

Question 53

Décrire : Méthémoglobinémies constitutionnelles (3)

Answer 53

• L’érythrocyte possède une panoplie d’enzymes qui assurent la retransformation permanente de la méthémoglobine produite normalement en hémoglobine fonctionnelle. Ces enzymes travaillent en collaboration avec le NADH et le NADPH réduits.
• Il existe des méthémoglobinémies constitutionnelles qui sont dues à une déficience de l’une ou l’autre des enzymes réductrices, ou encore à une anomalie constitutionnelle de la globine (hémoglobine M).
• Dans ce dernier cas, il s’agit généralement d’une substitution d’un acide aminé au niveau de la poche de fixation de l’hème, et l’anomalie se situe habituellement au niveau de l’une des deux histidines dont la fonction a été expliquée.

Question 54

Le fer de l’hème peut également être empêché de fixer l’oxygène parce qu’il est accaparé par d’autres molécules. Nommez des exemples. (2)

Answer 54

• L’oxyde de carbone (CO), qui possède une affinité pour le fer beaucoup plus grande que celle de l’oxygène, forme la carboxyhémoglobine, laquelle est incapable de fixer l’oxygène.
• De même, certains dérivés du soufre produisent la sulfhémoglobine.

Question 55

Comment peut-on expliquer la forme sigmoïdale de la courbe de saturation en oxygène de l’hémoglobine humaine normale ? (4)

Answer 55

• provient de l’interaction particulière entre les chaînes alpha et bêta de l’hémoglobine humaine normale, notamment aux sites de liaison de faible affinité.
• Ces faibles liaisons permettent un changement dans la configuration spatiale de la molécule d’hémoglobine selon qu’elle est plus ou moins chargée en oxygène.
• Plus elle se charge en O2, plus elle en est avide, alors que plus elle libère son O2, plus elle veut s’en débarrasser, d’où la forme sigmoïdale de la courbe.
• La myoglobine ou les chaînes alpha ou bêta isolées ne possèdent pas cette propriété de « respiration » du tétramère normal de l’hémoglobin-A humaine.

Question 56

Décrivez le devenir de cette composante de l’hémoglobine une fois le globule rouge détruit dans la rate : Globine (1)

Answer 56

• La globine sera hydrolysée en acides aminés après avoir été débarrassée de l’hème.

Question 57

Décrivez le devenir de cette composante de l’hémoglobine une fois le globule rouge détruit dans la rate : Acides aminées (1)

Answer 57

réutilisés pour la synthèse protéique.

Question 58

Décrivez le devenir de cette composante de l’hémoglobine une fois le globule rouge détruit dans la rate : Fer (2)

Answer 58

Le fer est donc détaché et transporté

• soit au compartiment de réserve (ferritine),
• soit directement à la transferrine du plasma qui l’emportera jusqu’à la moelle osseuse pour être ré-incorporé dans une nouvelle molécule d’hémoglobine au sein d’un précurseur érythrocytaire.

Question 59

Décrivez le devenir de cette composante de l’hémoglobine une fois le globule rouge détruit dans la rate : Hème (3)

Answer 59

• L’hème comme tel ne peut pas servir à la resynthèse de l’hémoglobine ni de réserve de fer pour l’atome qu’il contient en son centre.
• débarrassé de son atome de fer, ne peut pas servir à la resynthèse des porphyrines.
• Par plusieurs étapes, l’hème sera ultimement transformé en bilirubine non-conjuguée transportée par l’albumine jusqu’aux hépatocytes qui la conjugueront et l’excréteront dans la bile.

Question 60

Comment l’organisme dispose-t-il de l’hémoglobine libérée dans le plasma lors d’une hémolyse intravasculaire massive ? (3)

Answer 60

• L’hémoglobine libre dans le plasma se lie d’abord avec l’haptoglobine pour former un complexe qui sera phagocyté ensuite par les macrophages du système réticulo-endothélial (foie et rate surtout).
• Une fois l’haptoglobine consommée, une partie de l’hémoglobine libre du plasma se transformera en methémoglobine et se liera à l’albumine pour former la methémalbumine.
• Enfin, toute hémoglobine libre restante sera filtrée par les reins et éliminée directement dans l’urine (hémoglobinurie), sans réabsorption significative au passage dans les tubules rénaux.

Question 61

Un indicateur indirect de la concentration du 2, 3-DPG érythrocytaire est la mesure de la P50 corrigée pour un pH de 7,4 .une PCO2 de 40 mmHg et une température de 37°C. Expliquez pourquoi. (3)

Answer 61

• Une fois que l’on a tenu compte de la PCO2, du pH et de la température, il ne reste, à vrai dire, pour un type donné d’hémoglobine, que le 2, 3-DPG pour influencer de façon notable la courbe de dissociation de l’hémoglobine.
• À ce moment les changements de la P50 sont dans le même sens et proportionnels aux changements de la concentration du 2, 3-DPG.
• Plus la concentration de DPG augmente, plus la P50 sera élevée, plus l’hémoglobine voudra se départir de son oxygène; à l’inverse, si le taux de DPG diminue, la P50 diminuera et l’hémoglobine deviendra plus avide d’oxygène (voir la figure 4 de ce chapitre).

Question 62

Énumérez les conséquences possibles d’une anomalie héréditaire de synthèse de la globine. (4)

Answer 62

• Hémoglobine instable : précipitation, falciformation.
• Déséquilibre du taux de synthèse des chaînes de globine alpha versus non- alpha (ex : thalassémie).
• Altération de l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène.
• Déficience de l’interaction de la poche centrale de l’hémoglobine avec la molécule de 2, 3-DPG.