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biocel > C18 Regulación ciclo proliferativo > Flashcards

C18 Regulación ciclo proliferativo Flashcards

1
Q

Procesos que requieran de la proliferación celular

A
  • Desarrollo embrionario
  • Crecimiento
  • Renovación tejidos
  • Reparación tejidos
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Q

¿Qué es estado de quiescencia?

A

Reposo proliferativo

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3
Q

¿Qué receptores necesita la célula para volver de la quiescencia al ciclo proliferativo?

A

Receptores tirosina kinasa

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4
Q

¿Qué son los reguladores positivos?

A

Moléculas que permiten el paso/cambio de fase. Ej: ciclinas y CDK

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Q

¿Qué son los reguladores negativos?

A

Moléculas que detienen la progresión del ciclo pero no sacan a las células del ciclo. Ej: RB, p53, p21

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6
Q

¿Cuántos puntos de control hay en el ciclo?

A

3: G1/S, G2/M y en M

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7
Q

¿Cómo se activan las CDK?

A

Cuando la ciclina se une a CDK, el bolsillo con ATP de la CDK deja de estar cubierto por un asa, quedando este sitio activo expuesto y se transfiere el último fosfato del ATP al sustrato, luego este se libera.

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8
Q

¿Qué efecto tienen los factores de crecimiento?

A

Promueven entrada de G01 a G1.

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9
Q

¿La proliferación celular se da en estratos apicales?

A

No, se da en estratos basales

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10
Q

¿Cómo es el proceso de reparación de tejidos?

A
  • Células liberan factores de crecimiento a la zona de la herida
  • Se forma coagulo inicial, para ello acuden plaquetas que secretan GF que atrae a leucocitos.
  • Los leucocitos liberan más factores de crecimiento que atraen a fibroblastos de la MEC y que estos secreten más factores de crecimiento.
  • Hay estimulación de crecimiento de vasos sanguíneos
  • Células madre, estimuladas por los factores, pasan de G01 a G1
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11
Q

¿Cómo se vincula la actividad de receptores tirosina kinasa con el ciclo proliferativo?

A
  • Factor de crecimiento se une a receptor tirosina kinasa, este se dimeriza y fosforila.
  • Se activa RAS por intercambio GDP por GTP.
  • RAS se une a RAF, hay cambio conformacional que deja a esta última kinasa activa.
  • RAF fosforila a MEK y MEK a ERK.
  • ERK entra al núcleo y fosforila a un factor de transcripción específico unido a enhancer de MYC.
  • Al estar fosforilado este factor de activa y hay transcripción y luego traducción de MYC.
  • MYC es un factor de transcripción que entra al núcleo para unirse a enhancers que transcriben gen de ciclina D.
  • Ciclina D sintetizada se une a CDK4
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12
Q

¿Qué molécula fosforilan el complejo CDK4 y ciclina D?

A

Rb, un inhibidor que al fosforilarlo se inactiva y se suelta de E2F, factor de transcripción.

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13
Q

¿Qué moléculas promueve la transcripción E2F?

A

Ciclinas fase S (E y A)

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14
Q

¿A qué CDK se unen las ciclinas A y E? ¿Qué gatilla esta unión?

A

CDK2, esta unión indica el avance de G1 a S

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15
Q

¿Qué molécula activa los orígenes de proliferación e impide que se replique 2 veces el ADN?

A

CDK de fase S

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16
Q

¿Qué fosforila la CDK2 activa?

A
  • Orígenes de replicación

- Factor de transcripción FOXM1

17
Q

FOXM1 fosforilado promueve….

A

La transcripción de la ciclina M al unirse a su promotor en el ADN.

18
Q

¿Qué es un retinoblastoma?

A

Tumor en la retina causado por la fosforilación permanente de Rb, hay proliferación descontrolada.

19
Q

¿Se necesita 1 alelo mutado para que haya un retinoblastoma?

A

No, se necesitan ambos alelos mutados. Pueden ser mutaciones inactivantes (que fosforilen a Rb) o que sean activantes (ciclinas siempre presentes).

20
Q

¿Cómo se desactivan las CDK?

A

Complejo APC/C ubiquitina a la ciclina, causando su degradación, lo que inactiva a CDK.

21
Q

¿Qué elementos fosforilará el complejo de fase M (CDK+ciclina)?

A
  • Condensinas y topoisomerasas II
  • Proteínas complejo de poro: se desensamblan
  • Proteínas lámina: se despolimerizan
  • Proteínas asociadas a MT: catástrofe y reorganización huso
  • Miosina II
  • APC/c: actividad ubiquitina
  • Factores transcripción basal y de traducción
22
Q

¿Qué se censa en el punto de control G1/S?

A

Tamaño adecuado, entorno favorable, si hay daño al ADN.

23
Q

¿Qué se censa en el punto de control de S?

A

Verifica que ADN haya sido correctamente sintetizado

24
Q

¿Qué se censa en el punto de control G2?

A

Que el ADN este replicado y si tiene daños

25
Q

¿Qué se censa en el punto de control M?

A

Si los cromosomas están alineados en placa ecuatorial

26
Q

¿Qué respuestas hay en caso de daño al ADN?

A
  • Detención ciclo
  • Reparación daño
  • Apoptosis
27
Q

¿Cómo actúa p53?

A

Factor de transcripción de p21 que ante el daño de ADN hay un aumento de este y se deja de degradar, hay síntesis de p21.

28
Q

¿Qué efecto tiene p21?

A

Se une al complejo CDK ciclina G1, inhibiéndolo. La célula no entra a fase S y se queda en G1.

29
Q

El cáncer es una acumulación de mutaciones como…

A
  • Aumento proliferación
  • Pérdida supresores de tumores (Rb, p21, p53)
  • Activación protooncogenes (RAS)
  • Aumento capacidad migración
  • Degradación de MEC
  • Invasión a vasos

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