C18 Regulación ciclo proliferativo Flashcards
Procesos que requieran de la proliferación celular
- Desarrollo embrionario
- Crecimiento
- Renovación tejidos
- Reparación tejidos
¿Qué es estado de quiescencia?
Reposo proliferativo
¿Qué receptores necesita la célula para volver de la quiescencia al ciclo proliferativo?
Receptores tirosina kinasa
¿Qué son los reguladores positivos?
Moléculas que permiten el paso/cambio de fase. Ej: ciclinas y CDK
¿Qué son los reguladores negativos?
Moléculas que detienen la progresión del ciclo pero no sacan a las células del ciclo. Ej: RB, p53, p21
¿Cuántos puntos de control hay en el ciclo?
3: G1/S, G2/M y en M
¿Cómo se activan las CDK?
Cuando la ciclina se une a CDK, el bolsillo con ATP de la CDK deja de estar cubierto por un asa, quedando este sitio activo expuesto y se transfiere el último fosfato del ATP al sustrato, luego este se libera.
¿Qué efecto tienen los factores de crecimiento?
Promueven entrada de G01 a G1.
¿La proliferación celular se da en estratos apicales?
No, se da en estratos basales
¿Cómo es el proceso de reparación de tejidos?
- Células liberan factores de crecimiento a la zona de la herida
- Se forma coagulo inicial, para ello acuden plaquetas que secretan GF que atrae a leucocitos.
- Los leucocitos liberan más factores de crecimiento que atraen a fibroblastos de la MEC y que estos secreten más factores de crecimiento.
- Hay estimulación de crecimiento de vasos sanguíneos
- Células madre, estimuladas por los factores, pasan de G01 a G1
¿Cómo se vincula la actividad de receptores tirosina kinasa con el ciclo proliferativo?
- Factor de crecimiento se une a receptor tirosina kinasa, este se dimeriza y fosforila.
- Se activa RAS por intercambio GDP por GTP.
- RAS se une a RAF, hay cambio conformacional que deja a esta última kinasa activa.
- RAF fosforila a MEK y MEK a ERK.
- ERK entra al núcleo y fosforila a un factor de transcripción específico unido a enhancer de MYC.
- Al estar fosforilado este factor de activa y hay transcripción y luego traducción de MYC.
- MYC es un factor de transcripción que entra al núcleo para unirse a enhancers que transcriben gen de ciclina D.
- Ciclina D sintetizada se une a CDK4
¿Qué molécula fosforilan el complejo CDK4 y ciclina D?
Rb, un inhibidor que al fosforilarlo se inactiva y se suelta de E2F, factor de transcripción.
¿Qué moléculas promueve la transcripción E2F?
Ciclinas fase S (E y A)
¿A qué CDK se unen las ciclinas A y E? ¿Qué gatilla esta unión?
CDK2, esta unión indica el avance de G1 a S
¿Qué molécula activa los orígenes de proliferación e impide que se replique 2 veces el ADN?
CDK de fase S
¿Qué fosforila la CDK2 activa?
- Orígenes de replicación
- Factor de transcripción FOXM1
FOXM1 fosforilado promueve….
La transcripción de la ciclina M al unirse a su promotor en el ADN.
¿Qué es un retinoblastoma?
Tumor en la retina causado por la fosforilación permanente de Rb, hay proliferación descontrolada.
¿Se necesita 1 alelo mutado para que haya un retinoblastoma?
No, se necesitan ambos alelos mutados. Pueden ser mutaciones inactivantes (que fosforilen a Rb) o que sean activantes (ciclinas siempre presentes).
¿Cómo se desactivan las CDK?
Complejo APC/C ubiquitina a la ciclina, causando su degradación, lo que inactiva a CDK.
¿Qué elementos fosforilará el complejo de fase M (CDK+ciclina)?
- Condensinas y topoisomerasas II
- Proteínas complejo de poro: se desensamblan
- Proteínas lámina: se despolimerizan
- Proteínas asociadas a MT: catástrofe y reorganización huso
- Miosina II
- APC/c: actividad ubiquitina
- Factores transcripción basal y de traducción
¿Qué se censa en el punto de control G1/S?
Tamaño adecuado, entorno favorable, si hay daño al ADN.
¿Qué se censa en el punto de control de S?
Verifica que ADN haya sido correctamente sintetizado
¿Qué se censa en el punto de control G2?
Que el ADN este replicado y si tiene daños
¿Qué se censa en el punto de control M?
Si los cromosomas están alineados en placa ecuatorial
¿Qué respuestas hay en caso de daño al ADN?
- Detención ciclo
- Reparación daño
- Apoptosis
¿Cómo actúa p53?
Factor de transcripción de p21 que ante el daño de ADN hay un aumento de este y se deja de degradar, hay síntesis de p21.
¿Qué efecto tiene p21?
Se une al complejo CDK ciclina G1, inhibiéndolo. La célula no entra a fase S y se queda en G1.
El cáncer es una acumulación de mutaciones como…
- Aumento proliferación
- Pérdida supresores de tumores (Rb, p21, p53)
- Activación protooncogenes (RAS)
- Aumento capacidad migración
- Degradación de MEC
- Invasión a vasos
