C16 Recepción y transducción de señales Flashcards

1
Q

Tipos de comunicación a distancia

A
  • Hormonas

- Impulso nervioso

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2
Q

Tipos de comunicación local

A
  • Autocrina: misma célula
  • Paracrina/señalización local: célula cercana
  • Comunicación célula-célula: no hay intermediario que se difunda, interactúan moléculas de ambas superficies
  • Uniones estrechas: genera poro donde se produce difusión bidireccional
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3
Q

3 Pasos transducción de señales

A
  • Recepción, molécula-receptor
  • Transducción: mensaje pasa al segundo mensajero
  • Respuesta
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4
Q

Ejemplos de tipos de señales

A
  • Crecimiento
  • División
  • Diferenciación
  • Muerte
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5
Q

¿Un ligando genera siempre la misma respuesta?

A

No, la respuesta está dada por el ligando pero también por el tipo de receptor y su tipo celular.

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6
Q

¿Cuáles proteínas pueden cambiar el metabolismo, expresión génica y conformación del citoesqueleto?

A

Proteínas efectoras

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7
Q

Ejemplo de respuesta rápida y lenta

A

Lenta: cambio en la transcripción de un gen

Rápida: fosforilación

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8
Q

¿Qué es una molécula agonista y antagonista?

A
  • Agonista: molécula se une a un receptor de otra molécula e induce una respuesta similar.
  • Antagonista: molécula se une al receptor de otra molécula e impide la señalización incluso en presencia de la molécula del receptor.
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9
Q

Tipos de ligandos según naturaleza química

A
  • Peptídicos
  • Glicoproteínas: FSH, TSH, etc…
  • Derivados de aá: epinefrina
  • Apolares: esteroidales (aldosterona, cortisol)
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10
Q

De los 4 tipos de ligandos, cuál no puede atravesar por si solo la mb?

A

Los tipo apolares, son hidrofóbicos y necesitan de un transportador proteico que los suelta cercanos a mb para que atraviesen la mb y se unen a receptores intracelulares

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11
Q

Ejemplos receptores de superficie de mb

A

-Por canal
-Anclados a proteína G o 7 receptores transmb
Con actividad enzimática

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12
Q

¿Cómo se activa y desactiva el receptor GPRC (receptor anclado a prot G)?

A
  • Unión a receptor genera cambio conformacional en este, hay interacción con proteína G trimérica.
  • Interacción produce cambio en subunidad alfa de GDP por GTP y la separación de la subunidad beta-gamma de la alfa.
  • Alfa estando activa (esta con GTP) se une a molécula efectora como adenilil ciclasa o fosfolipasa C para activarla.
  • Hidrólisis de GTP en GDP permite desactivar a la proteína G.
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13
Q

Mecanismos de activación y/o desactivación de proteínas

A
  • Fosforilación por kinasa
  • Actividad GTPásica
  • Por lo general estando fosforilados o con GTP se activan las moléculas
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14
Q

¿Qué hace la proteína efectora adenilil ciclasa (act. enzimática) cuando es estimulada por la subunidad alfa de la proteína G?

A
  • Convierte ATP en AMP ciclico (2do mensajero)
  • Este cAMP se puede convertir en 5’ AMP o puede activar kinasas (PKA).
  • Se une a subunidades reguladoras permitiendo la liberación y activación de las subunidades catalíticas
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15
Q

¿En qué consiste la desensibilización de receptores?

A

-Inactivación de GPCR mediante GPCR kinasa, que fosforila a la proteína en la parte intracelular, generando que el receptor (con su ligando ya unido) no pueda interactuar con la proteína G, porque se va a unir con arrestina, la que participa del proceso den internalización de receptores.

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16
Q

¿Qué efectos tiene la PKA activada en células adiposas y musculares e hígado?

A
  • Células adiposas: hidrólisis de triglicéridos y producción de ácidos grasos y glicerol
  • Hígado y células musculares: activación de enzimas que participan en la degradación del glicógeno
17
Q

¿Todos los ligandos activan al adenil ciclasa?

A

No todos, hay ligandos inhibitorios y estimulatorios que se unen GPCR para cada uno, solo el estimulatorio activa al adenil ciclasa.

18
Q

¿Qué hace la proteína efectora fosfolipasa C (act. enzimática) cuando es estimulada por la subunidad alfa de la proteína G?

A

La fosfolipasa C hidroliza una molécula generando IP3 y diaglicerol (DAG), el IP3 se une a un receptor del RE e induce la liberación de Ca+2.
-Ca+2 y DAG activan a la proteína kinasa c (PKC).

19
Q

Ejemplos de procesos de inactivación del mecanismo de transducción de señales de proteínas G

A
  • Disociación del ligando
  • Actividad GTPasa de alfa: paso de GTP a GDP
  • Fosfodiesterasas que convierten AMPc en 5-AMP, eliminando este 2do mensajero
  • Fosfatasas que desfosforilan proteínas blanco
  • Desensibilización del receptor (arrestina)
  • Endocitosis dependiente de clatrina, se endocita el receptor.
20
Q

Características receptores tirosina kinasas

A
  • Actividad kinasa en la parte intracelular

- Son distintos en la parte extracelular según el ligando que se une

21
Q

¿Cómo se activan los receptores tirosina kinasas?

A
  • Unión ligando receptor induce la dimerización del receptor y su fosforilación en la cara intracelular, según el lugar fosforilado se reclutan diferentes proteínas efectoras.
  • Proteína Grb2 se une a sitios fosforilados por su dominio SH2 y su dominio SH3 reconoce a regiones ricas en prolina que reconocen a SOS.
  • La interacción con GEF (SOS) hace que RAS cambie GDP por GTP, quedando activa RAS.
  • Con RAS GTP se origina una cascada de fosforilaciones (RAF, MEK, ERK).
22
Q

¿Qué hacen las proteínas de andamiaje (KSR)?

A

Reclutan kinasas en bloque para hacer más eficiente la cascada de fosforilaciones

23
Q

¿Cómo funciona el efector PI3K?

A

Tiene subunidad regulatoria p85 que se une al receptor. La subunidad p110 se activa, fosforila a PIP2 y se genera PIP3, un 2do mensajero.

24
Q

¿Cómo funciona el efector PLC-gamma?

A

Tiene una subunidad SH2 que se une a la tirosina fosforilada del receptor. Se fosforila PLCgamma quedando activado para hidrolizar el PIP2.

25
Q

¿Cómo se termina la señal?

A
  • Fosforilación o desfosforilación
  • Acción antagonista
  • Internalización: endocitosis
  • Degradación proteolítica, por marcas ubiquitina