C16 Recepción y transducción de señales Flashcards
Tipos de comunicación a distancia
- Hormonas
- Impulso nervioso
Tipos de comunicación local
- Autocrina: misma célula
- Paracrina/señalización local: célula cercana
- Comunicación célula-célula: no hay intermediario que se difunda, interactúan moléculas de ambas superficies
- Uniones estrechas: genera poro donde se produce difusión bidireccional
3 Pasos transducción de señales
- Recepción, molécula-receptor
- Transducción: mensaje pasa al segundo mensajero
- Respuesta
Ejemplos de tipos de señales
- Crecimiento
- División
- Diferenciación
- Muerte
¿Un ligando genera siempre la misma respuesta?
No, la respuesta está dada por el ligando pero también por el tipo de receptor y su tipo celular.
¿Cuáles proteínas pueden cambiar el metabolismo, expresión génica y conformación del citoesqueleto?
Proteínas efectoras
Ejemplo de respuesta rápida y lenta
Lenta: cambio en la transcripción de un gen
Rápida: fosforilación
¿Qué es una molécula agonista y antagonista?
- Agonista: molécula se une a un receptor de otra molécula e induce una respuesta similar.
- Antagonista: molécula se une al receptor de otra molécula e impide la señalización incluso en presencia de la molécula del receptor.
Tipos de ligandos según naturaleza química
- Peptídicos
- Glicoproteínas: FSH, TSH, etc…
- Derivados de aá: epinefrina
- Apolares: esteroidales (aldosterona, cortisol)
De los 4 tipos de ligandos, cuál no puede atravesar por si solo la mb?
Los tipo apolares, son hidrofóbicos y necesitan de un transportador proteico que los suelta cercanos a mb para que atraviesen la mb y se unen a receptores intracelulares
Ejemplos receptores de superficie de mb
-Por canal
-Anclados a proteína G o 7 receptores transmb
Con actividad enzimática
¿Cómo se activa y desactiva el receptor GPRC (receptor anclado a prot G)?
- Unión a receptor genera cambio conformacional en este, hay interacción con proteína G trimérica.
- Interacción produce cambio en subunidad alfa de GDP por GTP y la separación de la subunidad beta-gamma de la alfa.
- Alfa estando activa (esta con GTP) se une a molécula efectora como adenilil ciclasa o fosfolipasa C para activarla.
- Hidrólisis de GTP en GDP permite desactivar a la proteína G.
Mecanismos de activación y/o desactivación de proteínas
- Fosforilación por kinasa
- Actividad GTPásica
- Por lo general estando fosforilados o con GTP se activan las moléculas
¿Qué hace la proteína efectora adenilil ciclasa (act. enzimática) cuando es estimulada por la subunidad alfa de la proteína G?
- Convierte ATP en AMP ciclico (2do mensajero)
- Este cAMP se puede convertir en 5’ AMP o puede activar kinasas (PKA).
- Se une a subunidades reguladoras permitiendo la liberación y activación de las subunidades catalíticas
¿En qué consiste la desensibilización de receptores?
-Inactivación de GPCR mediante GPCR kinasa, que fosforila a la proteína en la parte intracelular, generando que el receptor (con su ligando ya unido) no pueda interactuar con la proteína G, porque se va a unir con arrestina, la que participa del proceso den internalización de receptores.
¿Qué efectos tiene la PKA activada en células adiposas y musculares e hígado?
- Células adiposas: hidrólisis de triglicéridos y producción de ácidos grasos y glicerol
- Hígado y células musculares: activación de enzimas que participan en la degradación del glicógeno
¿Todos los ligandos activan al adenil ciclasa?
No todos, hay ligandos inhibitorios y estimulatorios que se unen GPCR para cada uno, solo el estimulatorio activa al adenil ciclasa.
¿Qué hace la proteína efectora fosfolipasa C (act. enzimática) cuando es estimulada por la subunidad alfa de la proteína G?
La fosfolipasa C hidroliza una molécula generando IP3 y diaglicerol (DAG), el IP3 se une a un receptor del RE e induce la liberación de Ca+2.
-Ca+2 y DAG activan a la proteína kinasa c (PKC).
Ejemplos de procesos de inactivación del mecanismo de transducción de señales de proteínas G
- Disociación del ligando
- Actividad GTPasa de alfa: paso de GTP a GDP
- Fosfodiesterasas que convierten AMPc en 5-AMP, eliminando este 2do mensajero
- Fosfatasas que desfosforilan proteínas blanco
- Desensibilización del receptor (arrestina)
- Endocitosis dependiente de clatrina, se endocita el receptor.
Características receptores tirosina kinasas
- Actividad kinasa en la parte intracelular
- Son distintos en la parte extracelular según el ligando que se une
¿Cómo se activan los receptores tirosina kinasas?
- Unión ligando receptor induce la dimerización del receptor y su fosforilación en la cara intracelular, según el lugar fosforilado se reclutan diferentes proteínas efectoras.
- Proteína Grb2 se une a sitios fosforilados por su dominio SH2 y su dominio SH3 reconoce a regiones ricas en prolina que reconocen a SOS.
- La interacción con GEF (SOS) hace que RAS cambie GDP por GTP, quedando activa RAS.
- Con RAS GTP se origina una cascada de fosforilaciones (RAF, MEK, ERK).
¿Qué hacen las proteínas de andamiaje (KSR)?
Reclutan kinasas en bloque para hacer más eficiente la cascada de fosforilaciones
¿Cómo funciona el efector PI3K?
Tiene subunidad regulatoria p85 que se une al receptor. La subunidad p110 se activa, fosforila a PIP2 y se genera PIP3, un 2do mensajero.
¿Cómo funciona el efector PLC-gamma?
Tiene una subunidad SH2 que se une a la tirosina fosforilada del receptor. Se fosforila PLCgamma quedando activado para hidrolizar el PIP2.
¿Cómo se termina la señal?
- Fosforilación o desfosforilación
- Acción antagonista
- Internalización: endocitosis
- Degradación proteolítica, por marcas ubiquitina
