C17 Fase S replicación Flashcards
¿Es lo mismo el ciclo celular que el ciclo proliferativo?
No, el primero es la vida completa de una célula (incluye estado senescencia, reposo proliferativo, muerte, etc…) y el segundo es una etapa de este ciclo celular en donde la célula se prepara para dividirse.
¿Qué es el reposo proliferativo?
Etapa G01 o G02 en donde la célula escapa del ciclo proliferativo, para ser reparado su ADN y volver a este ciclo o entrar al estado de diferenciación terminal o senescencia
¿Qué es la diferenciación terminal?
Estado irreversible en que las células no vuelven al ciclo proliferativo por su diferenciación, ej: neuronas
¿Qué es la senescencia?
Etapa luego de G01 en que se bloquea permanentemente la proliferación de una célula. Por lo general es cuando se acortan mucho los telómeros
¿Cuáles son las fases del ciclo proliferativo?
- Interfase: G1, S y G2
- Fase M: mitosis y citoquinesis
Características fase G1 y G2
- Crecimiento de la célula en masa y organelos
- Más síntesis de proteínas
- Más síntesis ARNs
- El crecimiento no es preciso, no todas las células crecen para dividirse
- Hay un sistema de detección de errores
¿Qué son los territorios cromosómicos?
Regiones del núcleo en donde se ubican los cromosomas interfásicos
¿Qué es diploide y haploide?
- Diploide: 2 copias de cada cromosoma, en humanos 2n= 46 cromosomas, 22 pares autosómicos y 1 par sexual
- Haploide: cromosomas sin sus copias, n=23
¿Cuánto ADN hay en G1 y al final de S y G2?
G1: 2c
S y G2: 4c
¿Qué es el antiparalelismo del ADN?
La hebra complementaria de ADN siempre debe ser antiparalela. Cadena siempre crece de 5’ a 3’
¿Qué hace la ADN polimerasa?
Genera enlaces fosfodiéster entre el nucleótido entrante y un extremo 3’ libre.
¿Cómo se explica que el tiempo teórico de duplicación de un cromosoma sean 462 horas y el tiempo real es de 8 horas?
La duplicación es eficiente porque hay exceso de orígenes de replicación por cada cromosoma. En personas son segmentos de ADN ricos en G-C
¿Cómo funcionan los orígenes de replicación?
Son reconocidos por el complejo de proteínas de reconocimiento del sitio de origen (ORC). Estas incorporan a la enzima helicasa, que abre los puentes de H entre las bases de ADN.
¿Qué es una burbuja de replicación?
Es cuando una kinasa dependiente de S-Cdk fosforila a proteínas que están en el origen de replicación del ADN, abriendo una burbuja de replicación. Pasa después de la acción de la helicasa y son bidireccionales.
Los orígenes de replicación se activan a tiempos …. y esto se explica por la … del ADN
Tiempos distintos y condensación del ADN
¿Qué son las factorías de replicación?
Sectores dentro del núcleo que contienen a todas las enzimas y proteínas necesarias para la replicación
¿Las factorías de replicación se mueven hacia las burbujas de replicación para empezar la replicación?
No, a cada factoría llegan 12-40 burbujas de un mismo cromosoma o diferente, funcionan asincrónicamente.
¿Las regiones perinucleares son más o menos condensadas?
Más condensadas
¿La cromatina más condensada se replica en fase S temprana?
No, en fase S tardía
La replicación del ADN es conservativo, semiconservativo o dispersivo?
Semiconservativo
¿Cuáles son los 3 tipos de ADN polimerasas en eucariontes?
Alfa: empieza síntesis de novo
Delta: alarga los fragmentos de ADN
Epsilon: alarga los fragmentos de ADN de la hebra líder
¿En qué dirección sintetizan ADN las ADN pol?
5’ a 3’
Mecanismo de replicación de ADN pol alfa
Al abrirse la burbuja de replicación la ADN pol alfa, específicamente su subunidad ADN primasa (actividad ARN polimerasa), incorpora 12 nucleótidos de ARN (cebador) para tener un extremo 3’ OH libre. Después del cebador la pol alfa incorpora 20 nucleótidos de ADN.
Mecanismo de replicación de las ADN pol delta y epsilon
Cuando la pol alfa incorpora los 20 nucleótidos de ADN, se suelta de la hebra por la falta del factor PCNA (abrazadera que le da procesividad). Hay un switch de ADN pol e ingresa la pol delta o epsilon dependiendo si es hebra retardada o líder, estas siguen metiendo nucleótidos de ADN por complementariedad de bases.
¿Qué son los fragmentos de Okazaki?
Segmentos de nucleótidos sintetizados a partir de la hebra retardada, permiten mantener el antiparalelismo.
¿Cómo se eliminan los nucleótidos de ARN de los fragmentos de Okazaki?
- Modelo del flap: la pol delta desplaza al fragmento de Okazaki anterior, generando alerón o flap. Este es reconocido por la flap endonucleasa que corta el alerón y una ligasa une los fragmentos de ADN.
- Modelo ARNasa H: la pol delta tiene presente a una ARNasa H que elimina ARN anterior salvo por un nucleótido, la flap endonucleasa lo elimina y la ligasa vuelve a unir el ADN.
3 características replicación ADN
- Semiconservativo
- Bidireccional
- Semidiscontinuo
¿Cuál es la función de PCNA?
Es una abrazadera deslizante que se una a pol delta y epsilon para darles procesividad. Es un homotrímero.
¿Cuál es la función de la proteína de replicación A (RPA)?
Mantener las bases expuestas, luego de la acción de la helicasa, proteínas RPA mantienen expuestas las bases para evitar que se generen estructuras secundarias de ADN.
¿Qué utiliza la helicasa para romper los puentes de H de las hebras molde?
ATP
¿Qué enzima está encargada de disminuir el aumento de tensión en el ADN?
Topoisomerasa I
¿Qué enzima está encargada de disminuir los sobreenrollamientos del ADN?
Topoisomerasa II
Las topoisomerasas actúan por delante o por detrás de la helicasa?
Por delante
¿Qué es modelo del trombón?
Explica el loop que da la hebra retardada para que la pol alfa no se suelte y se agarre de otra hebra y para que las polimerasas de las habras líder y retardada vayan en la misma dirección.
¿Por qué se genera un acortamiento de telómeros con cada replicación?
Porque el último primer de la hebra retardada debe ser removido por la exonucleasa 1.
¿Qué función tiene el complejo shelterina?
Reconoce repeticiones en los telómeros en la hebra corta para al unirse y sellar el telómero evitando que se unan proteínas de reparación y se produzca una traslocación robertsoniana.
¿Qué función tiene la exonucleasa Apolo?
Corta extremo 5’ de la hebra líder, porque se necesita una hebra más corta que la otra para formar una interacción por puentes de H al final del cromosoma.
¿Qué función tiene la telomerasa?
Es una ribonucleoproteína que tiene la capacidad de generar transcripción reversa. Alarga la hebra molde usando su propio ARN como molde.
¿En qué células es útil la telomerasa?
- Germinales
- Embrionarias
- Cancerígenas
- Células madre
