C11 Vía exocítica I Flashcards
El RER mantiene contacto con muchos organelos?
Si, también se contacta con la membrana plasmática
¿Qué elementos se necesitan para que el RE tenga contacto con otros organelos?
- Molécula de anclaje que estabilice el contacto, es específica para organelo.
- Sensor para detectar lípidos o azúcares en la mb del organelo
- Sistema de retransmisión de señales que reclute factores requeridos para que haya respuesta en caso de un mal funcionamiento.
Funciones de los sitios de contacto entre mb y RE
- Transporte de lípidos entre ambos
- Vías metabólicas
- Señalización mediante calcio
- Señalización mediante lípidos
- Asociación de organelos
- Autofagocitosis
- Fisión y fusión en mitocondria
- Señalización mediante especies reactivas del oxígeno
¿Las interacciones son fijas y se dan en todo momento?
No, son dinámicas y se dan en distintos momentos
¿Qué sustrato y ciclo son fundamentales para el acoplamiento de calcio en el RE?
El azúcar y ciclo de Krebs.
El azúcar ingerido activa el ciclo de Krebs que va a generar la activación del calcio y su acoplamiento al RE.
¿Qué pasa cuando hay una disfunción en una mitocondria y bajan las concentraciones de Ca?
Hay desacoplamiento de la mitocondria y el RE, se reduce el ATP, aumenta el lactato y a causa de esta disminución en el metabolismo se puede generar resistencia a la insulina e hipertrofia cardíaca.
¿Qué pasa cuando aumenta la proliferación?
Ateroesclerosis o hipertensión de arteria pulmonar.
La relación entre organelos y RE tiene incidencia en enfermedades?
Si, un mal funcionamiento de la relación o si no hay relación produce enfermedades
El RE se distribuye igual en todas las células?
No, la distribución depende de la forma de la célula y como ésta se conecta con otros tipos celulares.
Ej: en una célula polarizada tipo pancreática, en la parte basal esta el núcleo y el RE y en la parte apical los demás organelos.
El RE se encuentra alrededor del ….
Núcleo
Características del REL y RER
RER: -Cisternas largas -Asociado a ribosomas -Curvatura REL -Túbulos cortos anastomosados -Rodeado por RER
Los ribosomas están asociados al RER solo cuando…
Están sintetizando proteínas
¿Qué causa la curvatura en membranas?
Los distintos tipos de lípidos y proteínas que componen a las mb, se asocian a puntos de conexión entre RER y REL
Todas las proteínas son sintetizadas en…
RER
Resumen de la trayecto de las proteínas de la vía exocítica
1) RER
2) Golgi
3) Vesículas secreción
4) Exocitosis al lumen
¿Cómo pasan las proteínas del citosol al RER?
1) Las proteínas están asociadas a ribosomas en el citosol. Proteína tiene un su extremo amino terminal una secuencia señal (hidrofóbico).
2) SRP (partícula de reconocimiento de la señal) reconoce a la secuencia señal y se activa cambiando su GDP por GTP, SRP se une a la secuencia señal y al ribosoma.
3) SRP activada produce la translocación del complejo mediante microtúbulos hacia la mb del RER.
¿Cómo la proteína termina quedando en el lumen del RER?
1) SRP activo se une a su receptor en la mb del RER y también el traslocón de la mb del RER reconoce a la subunidad mayor.
2) Al unirse SRP con receptor se hidroliza el GTP y SRP se desacopla del ribosoma y de la secuencia señal.
3) Peptidasas cortan la proteína en la secuencia señal haciendo que esta proteína quede dentro del lumen.
4) Se desacopla ribosoma
¿En qué momento se pausa y se continua la síntesis de proteína?
Cuando se une el SRP hay pausa en la traducción (SRP ocupa sitio de síntesis en el ribosoma) y continúa cuando el GTP del SRP se hidroliza porque este se inactiva y se suelta de la secuencia señal.
¿Cómo se genera el anclaje de proteínas a la mb por tallo GPI?
Estas proteínas tienen su extremo COOH con la secuencia señal, la peptidasa corta el péptido y por acción de otra enzima se transfiere un grupo NH2 del tallo GPI a la secuencia señal (en el extremo donde estaba la proteína) y la proteína se une a este tallo GPI.
¿Las proteínas de mb siempre quedan con su extremo COOH hacia el citosol?
No, la mayoría de las veces sí pero hay casos en que pueden quedar ambos extremos (COOH y amino) hacia el citosol, porque el péptido señal está cargado y sus cargas determinan la orientación de los extremos.
Las proteínas que atraviesan varias veces la mb tienen…
Múltiples secuencias de señal
Función proteínas chaperonas
Están en el RER y su función es ayudar a las proteínas a adquirir su estructura nativa (correcto plegamiento).
Ej: isomerasa de puentes disulfuro
¿Qué proteínas participan del control de calidad?
Chaperonas calnexina y calreticulina, reconocen azúcares para ayudar al plegamiento de la proteína
Sí RER tiene muchas proteínas mal plegadas entra en …
Estrés
Vías de recuperación de la célula ante el estrés
- Vía PERK: mediante la quinasa hay fosforilación del factor de iniciación de transcripción eIF2alfa, que inactiva la transcripción al estar fosforilada. Se activa factor ATF4 que promueve síntesis chaperonas.
- Vía ATF6: en el Golgi se genera fragmento de transcripción que activa la síntesis de chaperonas en el núcleo.
- Vía IREI: se activa ribonucleasa que hace splicing de ARNm inmaduro, sintetiza factor de transcripción y un caperol.
¿Qué pasa cuando el mal plegamiento continua? ¿Qué se activa?
Se activa un sistema de degradación, proteínas son liberadas al citosol vía ERAD, se les marca con ubiquitinas y esta marca es reconocida por proteosomas que terminan degradando a las proteínas
