C11 Vía exocítica I

Question 1

El RER mantiene contacto con muchos organelos?

Answer 1

Si, también se contacta con la membrana plasmática

Question 2

¿Qué elementos se necesitan para que el RE tenga contacto con otros organelos?

Answer 2

• Molécula de anclaje que estabilice el contacto, es específica para organelo.
• Sensor para detectar lípidos o azúcares en la mb del organelo
• Sistema de retransmisión de señales que reclute factores requeridos para que haya respuesta en caso de un mal funcionamiento.

Question 3

Funciones de los sitios de contacto entre mb y RE

Answer 3

• Transporte de lípidos entre ambos
• Vías metabólicas
• Señalización mediante calcio
• Señalización mediante lípidos
• Asociación de organelos
• Autofagocitosis
• Fisión y fusión en mitocondria
• Señalización mediante especies reactivas del oxígeno

Question 4

¿Las interacciones son fijas y se dan en todo momento?

Answer 4

No, son dinámicas y se dan en distintos momentos

Question 5

¿Qué sustrato y ciclo son fundamentales para el acoplamiento de calcio en el RE?

Answer 5

El azúcar y ciclo de Krebs.

El azúcar ingerido activa el ciclo de Krebs que va a generar la activación del calcio y su acoplamiento al RE.

Question 6

¿Qué pasa cuando hay una disfunción en una mitocondria y bajan las concentraciones de Ca?

Answer 6

Hay desacoplamiento de la mitocondria y el RE, se reduce el ATP, aumenta el lactato y a causa de esta disminución en el metabolismo se puede generar resistencia a la insulina e hipertrofia cardíaca.

Question 7

¿Qué pasa cuando aumenta la proliferación?

Answer 7

Ateroesclerosis o hipertensión de arteria pulmonar.

Question 8

La relación entre organelos y RE tiene incidencia en enfermedades?

Answer 8

Si, un mal funcionamiento de la relación o si no hay relación produce enfermedades

Question 9

El RE se distribuye igual en todas las células?

Answer 9

No, la distribución depende de la forma de la célula y como ésta se conecta con otros tipos celulares.
Ej: en una célula polarizada tipo pancreática, en la parte basal esta el núcleo y el RE y en la parte apical los demás organelos.

Question 10

El RE se encuentra alrededor del ….

Answer 10

Núcleo

Question 11

Características del REL y RER

Answer 11

RER: 
-Cisternas largas
-Asociado a ribosomas
-Curvatura
REL
-Túbulos cortos anastomosados 
-Rodeado por RER

Question 12

Los ribosomas están asociados al RER solo cuando…

Answer 12

Están sintetizando proteínas

Question 13

¿Qué causa la curvatura en membranas?

Answer 13

Los distintos tipos de lípidos y proteínas que componen a las mb, se asocian a puntos de conexión entre RER y REL

Question 14

Todas las proteínas son sintetizadas en…

Answer 14

RER

Question 15

Resumen de la trayecto de las proteínas de la vía exocítica

Answer 15

1) RER
2) Golgi
3) Vesículas secreción
4) Exocitosis al lumen

Question 16

¿Cómo pasan las proteínas del citosol al RER?

Answer 16

1) Las proteínas están asociadas a ribosomas en el citosol. Proteína tiene un su extremo amino terminal una secuencia señal (hidrofóbico).
2) SRP (partícula de reconocimiento de la señal) reconoce a la secuencia señal y se activa cambiando su GDP por GTP, SRP se une a la secuencia señal y al ribosoma.
3) SRP activada produce la translocación del complejo mediante microtúbulos hacia la mb del RER.

Question 17

¿Cómo la proteína termina quedando en el lumen del RER?

Answer 17

1) SRP activo se une a su receptor en la mb del RER y también el traslocón de la mb del RER reconoce a la subunidad mayor.
2) Al unirse SRP con receptor se hidroliza el GTP y SRP se desacopla del ribosoma y de la secuencia señal.
3) Peptidasas cortan la proteína en la secuencia señal haciendo que esta proteína quede dentro del lumen.
4) Se desacopla ribosoma

Question 18

¿En qué momento se pausa y se continua la síntesis de proteína?

Answer 18

Cuando se une el SRP hay pausa en la traducción (SRP ocupa sitio de síntesis en el ribosoma) y continúa cuando el GTP del SRP se hidroliza porque este se inactiva y se suelta de la secuencia señal.

Question 19

¿Cómo se genera el anclaje de proteínas a la mb por tallo GPI?

Answer 19

Estas proteínas tienen su extremo COOH con la secuencia señal, la peptidasa corta el péptido y por acción de otra enzima se transfiere un grupo NH2 del tallo GPI a la secuencia señal (en el extremo donde estaba la proteína) y la proteína se une a este tallo GPI.

Question 20

¿Las proteínas de mb siempre quedan con su extremo COOH hacia el citosol?

Answer 20

No, la mayoría de las veces sí pero hay casos en que pueden quedar ambos extremos (COOH y amino) hacia el citosol, porque el péptido señal está cargado y sus cargas determinan la orientación de los extremos.

Question 21

Las proteínas que atraviesan varias veces la mb tienen…

Answer 21

Múltiples secuencias de señal

Question 22

Función proteínas chaperonas

Answer 22

Están en el RER y su función es ayudar a las proteínas a adquirir su estructura nativa (correcto plegamiento).
Ej: isomerasa de puentes disulfuro

Question 23

¿Qué proteínas participan del control de calidad?

Answer 23

Chaperonas calnexina y calreticulina, reconocen azúcares para ayudar al plegamiento de la proteína

Question 24

Sí RER tiene muchas proteínas mal plegadas entra en …

Answer 24

Estrés

Question 25

Vías de recuperación de la célula ante el estrés

Answer 25

• Vía PERK: mediante la quinasa hay fosforilación del factor de iniciación de transcripción eIF2alfa, que inactiva la transcripción al estar fosforilada. Se activa factor ATF4 que promueve síntesis chaperonas.
• Vía ATF6: en el Golgi se genera fragmento de transcripción que activa la síntesis de chaperonas en el núcleo.
• Vía IREI: se activa ribonucleasa que hace splicing de ARNm inmaduro, sintetiza factor de transcripción y un caperol.

Question 26

¿Qué pasa cuando el mal plegamiento continua? ¿Qué se activa?

Answer 26

Se activa un sistema de degradación, proteínas son liberadas al citosol vía ERAD, se les marca con ubiquitinas y esta marca es reconocida por proteosomas que terminan degradando a las proteínas