C13 Biogenésis de mb en el REL-mitocondrias y peroxisomas Flashcards
¿Cuáles son los 3 elementos que componen a las mb?
- Lípidos: 20-80%
- Proteínas: 20-70%
- Hidratos de carbono: siempre unidos a lípidos y proteínas
¿Qué tipo de lípidos hay en la mb?
- Fosfolípidos: glicerofosfolípidos y esfingofosfolípidos
- Esteroles
- Glicolípidos: glicosilglicerolípidos y esfingoglicolípidos
La proporción de distintos fosfolípidos varía según…
El tipo de membrana y la monocapa
La asimetría de los lípidos en la bicapa varía según…
El tipo de membrana
El RE tiene una mb más asimétrica que la mb plasmática?
No, la mb del RE es más simétrica que la plasmática
¿Cuál es el fosfolípido mitocondrial que no está en ninguna otra mb?
Cardiolipina (CL)
¿Las mb pueden originarse de novo o de la nada?
No, siempre se originan de un organelo padre, crecimiento del organelo y luego división
¿Dónde se sintetizan las proteínas intracelulares?
En poliribosomas libres en el citosol
¿Dónde se sintetizan las proteínas de la vía exocítica?
Ribosomas asociados al RER
¿Dónde se generan los lípidos que conforman las mb?
En el REL, todos comienzan su síntesis ahí y algunos luego maduran en otros organelos
Funciones del REL
- Síntesis de lípidos
- Síntesis de hormonas esteroidales
- Detoxificación de compuestos hidrófobos, convierte compuestos tóxicos en productos hidrosolubles para que sean fáciles de secretar para el organismo
- Metabolización de glucógeno en hepatocitos, glucogenólisis
- Reservorio de calcio, Ca funciona como señal pero es tóxico en el citosol por eso se necesita almacenar en el REL
La mb del REL crece para formar una nueva mb?
Si
¿En qué cara del REL se sintetizan los lípidos de mb?
Citosólica, enzimas sintetizadoras están de este lado porque ahí están los precursores.
¿Por qué se necesita de una proteína carrier que transporte al ácido graso del citosol a la mb del REL?
Porque los ácidos grasos son hidrofóbicos y el citosol es hidrofílico, además al acercarse a esta mb se va a incorporar a ella mediante interacciones hidrofóbicas.
¿Cuál es el rol de la CoA transferasa luego de que el ácido graso se depositará en la mb del REL?
CoA transferasa le da su grupo CoA y el ácido graso pasa a ácido fosfatídico, volviéndose un lípido integral de mb
Si los lípidos de mb se sintetizan en la cara citosólica de la mb del REL ¿cómo pasan a la otra cara?
Las escramblasas hacen movimiento flip-flop no selectivamente, sino para equiparar las concentraciones de lípidos entre las monocapas.
Si las escramblasas dan una distribución simétrica de lípidos ¿cómo se genera la asimetría entre monocapas?
Las flipasas se encargan de mover hacia la monocapa interior algunos fosfolípidos, es selectiva.
¿Qué fosfolípido es una señal de fagocitosis para la célula si es que se encuentra en la monocapa externa?
Fosfatildiserina
La escramblasa está siempre activa?
No, en la mb plasmática se activa solo frente a estímulos como la apoptosis
¿Cuál mb es más simétrica, la del REL o Golgi?
REL
¿Los azúcares están hacia el exterior o interior?
Exterior, actúan en el reconocimiento de la célula
¿Qué organelo es el que glicosila lípidos?
Golgi, en su cara luminal se glicosilan y se secretan por vesículas para que choquen con la mb de destino y se incorporen a ella.
Los glicerofosfolípidos se sintetizan exclusivamente en…
El REL
¿Dónde se sintetizan los esfingolípidos?
Empieza su síntesis en el REL y termina en el Golgi
¿Dónde se sintetiza el colesterol?
Empieza en el citosol y termina en el REL.
¿Cómo es el proceso de síntesis del colesterol? ¿Cuál es la función de la enzima citosólica y HMG-CoA reductasa?
En el citosol hay una enzima que une acetil CoA con el acetoacetil CoA (llevan precursor a REL), después la HMG-CoA reductasa (en la mb del REL) permite que el producto pase a mevalonato y siga sus procesos para convertirse en colesterol.
¿Qué regula a la HMG-CoA reductasa?
Es regulada por la presencia de colesterol, si hay colesterol HMG-CoA reductasa se une a este y la proteína se ubiquitina, terminando en su degradación.
¿Para qué sirven las estatinas?
Son inhibidores competitivos de la HMG-CoA reductasa, se usan como fármacos para evitar la ateroesclerosis en pacientes con altos niveles de colesterol.
¿Por qué se dice que la síntesis de lípidos es colaborativa entre organelos?
RE le entrega lípidos a la mitocondria para que esta los procese y se los devuelva.
¿La composición lipídica de las mb de organelos refleja su capacidad de síntesis de lípidos?
No, se demuestra en que la mb RE no tiene contenido de colesterol y la mb plasmática sí
¿Cuáles son las vías de transporte de los lípidos?
- Flip flop
- DIfusión lateral en mb
- Vesículas
- Proteínas de unión que llevan lípidos a mb, como el colesterol
- Transporte por sitios de contacto de mbs y entre endomembranas
¿Qué tipos de proteínas de transferencia hay?
- Solubles: sacan el lípido de la mb, viajan x el citosol y se unen a la otra mb para dejar el lípido.
- Ancladas: puede ser proteína que se “estira” en busca de lípidos estando anclada a mb o una proteína en sitios de contacto que acerque 2 mb al estar unida a ambas (método más rápido).
¿Cuáles son los mecanismos de transferencia de lípidos en los sitios de contacto?
- Por proteína de unión, eficiente por cercanía entre 2 mb
- Por canales o sitios de paso proteícos que unen a 2 mb
- Por fusión de 2 mb
¿Qué son los microdominios lipídicos?
Zonas pequeñas de las mb altamente dinámicas ricas en esfingolípidos y colesterol que compartimentalizan respuestas celulares
¿Dónde se forman estos lipid rafts o microdominios lipídicos?
- Colesterol se forman en citosol y REL
- Esfingolípidos necesitan azúcar así que pasan de REL a Golgi, ahí se ensamblan los dominios lipídicos y son exocitados a mb.
¿Los peroxisomas y mitocondrias son parte de la ruta exocítica?
No
¿Cómo entran las proteínas provenientes del ADN nuclear a las mitocondrias?
Entran a la matriz mitocondrial mediante transportadores TOM
¿Cómo se incorporan lípidos a la mb de las mitocondrias?
- En sitios de contacto entre mb REL y mb mitocondria el ácido fosfatídico (sintetizado en mb REL) pasa a mitocondria donde se convierte en lípido propio–> cardiolipina
- Transporte directo desde mb del REL
- Complejo proteíco acerca a las 2 mb y mueve a los lípidos.
¿La mitocondria participa de la síntesis de lípidos de otros organelos?
Si, enzimas para sintetizar fosfatidilserina (FS) están en el REL, FS pasa a mitocondria donde está la enzima para sintetizar fosfatidiletanolamina.
¿Qué elemento del citoesqueleto mueve a las mitocondrias?
MT
Proteínas implicadas en la fusión de 2 mitocondrias
- Mitofusina 1 y 2 (mb mitocondrial externa)
- OPA1 (mb mitocondrial interna)
*Son GTPasas
Proteínas implicadas en la fisión de mitocondrias
-FIS1
-DRP1
Estrangulan a la mitocondria
¿Son más eficientes fisionadas o fusionadas?
Fusionadas, la inhibición de la fusión disminuye el metabolismo y promueve apoptosis
El peroxisoma tiene doble membrana?
No, las mitocondrias tienen membrana doble y los peroxisomas 1
Funciones peroxisomas
- Metabolizan peróxido de hidrógeno con enzimas catalasas y oxidasas, pueden sintetizar peróxido de hidrógeno y también degradarlo.
- Detoxificación de compuestos nocivos: usa dadores de electrones
- Oxidación de ácidos grasos de cadena larga
- Metabolización compuestos nitrogenados
¿Cómo se forman los peroxisomas?
- Por uno preexistente que crece y se divide
- Por vesícula RE, hay invaginación del RE que se vesicula (precursor), se le incorporan lípidos y proteínas para que crezca y de divida y forme el peroxisoma maduro.
El ejercicio estimula la …. en la mitocondria
Fusión
¿Dónde ocurre la oxidación de ácidos grasos en vegetales/levaduras y mamíferos?
- Mamíferos: la mitad en peroxisomas y la otra mitad en mitocondrias
- Vegetales/levaduras: todo en peroxisomas
