Buccalia/ Sublingualia Flashcards
Anatomie der Mundhöhle
Zellschichten:
- buccal: 20-0 (500-800 um)
- sublingual: weniger ( ca. 200 um)
- geringe Fläche (0,02 m2, aber stark durchblutet
- Hauptresortpionsmechanismus: passive Diffusion
- Gewebe unterschiedlich permeabel (buccal und v.a. sublingual relativ gut)
- Umgehung des FPE
Struktur der Mundschleimhaut
Epithelzellen ( Hornschicht, Körnerzellen, Stachelzellen)–> Basalmembran –> Bindegewebe
Mundschleimhaut ist 4-4000 mal permeabler als Epidermis
- Blutfluss: buccal 2,4 ml/min/cm2; sublingual ca. 1 ml/min/cm2
- dichtes lymphatisches Netzwerk
Resorptionsmechanismen Mundschleimhaut
- passive Diffusion: transzellulär, parazellulär (durch lipidreiche Bereiche um Zellen)
- kaum von Bedeutung: Carrier vermittelter Transport, Endozytose/ Exozytose
Vergleich: sublinguale und bukkale Route
Sublingualschleimhat:
- relativ gut permeable für Arzneistoffe
- geeignet für sehr schnelle Resorption von kleinen, lipophilen Molekülen
- ungeeignet für Adhäsivsysteme: wegen hohem Speichelfluss, häufiger in Bewegung, unangenehmes Gefühl
- -> ideal für: Sublingual Sprays, schnellauflösenden Tabletten (“Schmelztabletten”)
Bukkalschleimhaut:
- viel wenier permeabel als Sublingualschleimhaut
- langsamere Resorption
- gut geeignet für Adhäsivsysteme
- -> ideal für: Adhäsivtabletten, Pflaster
Arzneistoffeigenschaften
Wirkstoff muss:
- ausreichend lipophil sein (logP on 1, bis 3,3)
- gut wasserlöslich sein (amorphisieren, wenn schlecht)
- niedrig dosiert sein
- -> kleine, lipophile Moleküle werden sehr schnell resorbiert (sublingual schnelle als buccal)
Durch Veränderung des pH-Wertes kann Resorption verbessert werden
z.B. durch Basenzugabe (Carbonat/ Hydrogencarbonat) –> Cocain (Kokakauen), Betel, Nicotinkaugummi
Arzneiformen zur Applikation in der Mundhöhle
Oraltabletten:
- Lutschtabletten, Pastillen (Lokalherapie)
- Kautabletten (schnell wirksam)
- Buccaltableten –> in Wangentasche (langsam freisetzend, adhäsiv)
- Sublingualtabletten (langsam freisetzend)
- Schmelztablette
- Bioadhäsivtabletten und -Laminate
Zerbeißkapseln (schnell wirksam)
Kaugummi
Lösungen (Lokalherapie)
Dosieraerosole (schnell wirksam) –> Mikropräparate
Penetrationsbeschleuniger (Gallensäuresalze, Tenside) oft notwendig
im Mund schnell zerfallende orale AF
–> zerfallen und lösen sich in der Mundhöhle schnell (schlagartig)
Vorteile:
- hohe Lagerstabilität (da fest)
- schnelle Freisetzung (fast wie Flüssigkeit)
- ideal für Patienten mit Schluckbeschwerden (Geriatrie, Pädiatrie)
Begriff “Schmelztablette” wird oft als Überbegriff für schnellauflösende Tabletten oder Lyophilisate verwendet –> irreführend, da kein Schmelzen
im Mund schnell zerfallende AF (Beispiele)
schnell zerfallenden Tabletten: orodispersive tablets - ODTs
- kühlende Wirkung beim Auflösen
- gut wasserlösliche Hilfsstoffe, meist Mannitol (Sorbitol als Reinmischung)
- Zerfallsbeschleuniger: Na-Stärkeglykolat, Crospovidon
- Brausemischungen
- Lyophilisate: Matrikbildner wie Gelatine, Dextrine, Alginate mit Mannitol als Gerüstbildner und Glycin als Gerüststabilisator
wirkstoffhaltige Filme/ Streifen:
oral films, oral strips
- Filmbildner wie HPMC, HPC, Na-CMC, PVA etc. –> flash release films; Na-Alginat, Pektin –> langsamere Auflösung
- Zusätze: melt-every-film mit mucoadhäsiven Eigenschaften (z.B. Polyacrylsäure)
- Herstellung: Solvent casting Methode (dünnen Film ausstreichen - trocknen - schneiden) oder Schmelzextrusion
- Hilfsstoffe: wasserlösliche Polymere (Pullulan (natürliches Maltotriosepolymer –> eigene sich gut für Schmelzextrusion), Gelatine, Cellubiosederivate (HPMC, Na-CMC, u.a.)
Mucoadhäsion
“Ankleben” der Arzneiform an die Schleimhaut (Mund, Auge, Nase, GIT) mit Hilfe von mucoadhäsiver Polymere (z.B. Cellulosederivate, Polyacrylsäure). Wirkstoff diffundiert aus der Arzneiform direkt in / durch die Mucus-Gelschicht der Schleimhaut und zu den Epithelzellen
orales transmukolsales therapeutisches System (o-TTS)
Actiq: Luschtablette, gepresst, mit integriertem Applikator zu Anwendung in der Mundhöhle
Wirkstoff: Fentanylcitrat
Wirkungseintritt: 5 Minuten
Indikation: Therapie bei Durchbruchsschmerzen
an Wange hin- und herschieben - Kontakt mit Schleimhaut
Problem: Mundtrockenheit
Buccaltablette
Effentora
Wirkstoff: Fentanylcitrat
Hilfsstoffe: Mannitol, Carboxymethylstärke, Na2CO3, Zitronensäure
Wirkungseintritt: nach c. 10-15 min, bei Durchbruchsschmerzen
absolute Bioverfügbarkeit 65% (+/- 20%)
in Wangentasche (d.h. in der Nähe eines Backenzahns zwischen Wange und Zahnfleisch) eingelegt
belassen bis Tablette aufgelöst (ca. 14-25 min)
evtl. auch sublinguale Applikation
