Auto-app 6 Flashcards
Définition: poison
Faire attention lorsqu’on définit un poison, puisqu’il s’agit d’un concept quantitatif qui dépend strictement de la dose
(ex. : médicaments thérapeutiques qui ont potentiellement des effets négatifs).
NOMMER LES PRINCIPALES ÉTAPES DU CHEMINEMENT D’UN TOXIQUE DANS L’ORGANISME
- Absorption :
§ Les xénobiotiques sont des produits chimiques exogènes
dans l’environnement qui peuvent être absorbés par le
corps via l’inhalation, l’ingestion ou le contact par la
peau. - Excrétion ou stockage :
§ Les produits chimiques sont excrétés dans l’urine ou les
selles, ou éliminés dans l’air expiré.
§ Les produits chimiques peuvent s’accumuler dans les os,
le gras, le cerveau et d’autres tissus. - Action :
§ Les produits chimiques peuvent agir au site d’entrée.
§ Les produits chimiques peuvent être transportés dans la
circulation sanguine vers d’autres sites (organes) pour
être stockés ou métabolisés.
§ La plupart des solvants et médicaments sont métabolisés
sous forme de produits hydrosolubles (détoxification) ou
sont activés pour former des métabolites toxiques. - Transport :
§ La plupart des solvants et médicaments sont lipophiles,
ce qui facilite leur transport dans le sang par des
lipoprotéines et la pénétration à travers les composants
lipidiques de la membrane cellulaire.
DÉCRIRE LE MÉTABOLISME DES XÉNOBIOTIQUES.
Ce métabolisme permet de transformer les xénobiotiques en produits non
toxiques ou les activer.
RÉACTION DE PHASE 1
* Hydrolyse, oxydation ou réduction
* Cytochrome P-450 est l’enzyme la plus importante de ces réactions :
o Présent dans tous les organes du corps (peau, poumons,
muqueuse du TGI), mais plus actif dans le RE du foie
o Catabolise des réactions qui peuvent détoxifier les
xénobiotiques ou les convertir en composés actifs qui causent
des dommages cellulaires
o Production de ROS comme sous-produit qui causent des
dommages cellulaires
o Métabolisme de médicaments communs thérapeutiques et
alcool
RÉACTION DE PHASE 2
* Produits de phase 1 métabolisés en composés hydrosolubles par
o Glucuronidation
o Sulfation
o Méthylation
o Conjugaison avec gluthatione
EXPLIQUER LES PRINCIPAUX FACTEURS INFLUENÇANT LA SUSCEPTIBILITÉ INDIVIDUELLE À DÉVELOPPER DES EFFETS À
LA SANTÉ À LA SUITE D’UNE EXPOSITION À DES SUBSTANCES TOXIQUES
Les enzymes P-450 varient en activité selon les différentes personnes :
* Polymorphisme dans les gènes codant pour les enzymes
* Interactions avec des médicaments qui sont métabolisés via l’organisme
* Diminuée par le jeûne ou la malnutrition,
* Augmentée par la consommation d’alcool et la cigarett
Quels métaux lourds ont des effets nuisibles sur les êtres humains?
Dans la catégorie des métaux lourds qui ont des effets nuisibles sur l’être humain, on retrouve le plomb, le mercure,
l’arsenic et le cadmium.
Ø Plomb
L’exposition au plomb se produit principalement par l’air contaminée et l’alimentation. Les sources majeures de plomb au
20e siècle étaient la peinture de maison et l’essence. Au 21e siècle, ces utilisations ont diminué, mais plusieurs sources de
plomb persistent dans l’environnement comme les mines, les fonderies, les batteries et les peintures en aérosols.
L’absorption du plomb par les enfants se fait à 50% par la nourriture ingérée et diminue à 15% chez les adultes due à une
barrière hémato-encéphalique plus perméable chez les enfants.
La plupart du plomb absorbé est contenu dans les os (80-85%) et dans les dents en développement; le plomb
compétitionne avec le calcium, se lie aux phosphates et a une demi-vie dans les os de 20-30 ans. Un excès en plomb cause
des effets neurologiques chez les adultes et les enfants; les neuropathies périphériques prédominent chez les adultes,
tandis que les effets au SNC sont plus présents chez les enfants. Chez les adultes, les neuropathies périphériques vont habituellement s’estomper avec la disparition de l’exposition au plomb, mais chez les enfants les changements
périphériques et centraux (SNC) seront habituellement irréversibles.
Effets d’exposition à un excès de plomb?
Adultes
- Maux de tête
- Pertes de mémoire
- Hyperpigmentation
des gencives
Enfants
- QI bas
- Retard du développement
psychomoteur
- Troubles d’apprentissage
- Problèmes de comportement :
hyperactivité
- Mauvaises habiletés
organisationnelles
- Encéphalopathies
- Interfère avec le remodelage normal
du cartilage calcifié et des trabécules
osseuses primaires dans les épiphyses
( densité osseuse, donc radiodense)
- Hyperpigmentation des gencives
Effets d’exposition à un excès de plomb?
Adultes
- Maux de tête
- Pertes de mémoire
- Hyperpigmentation
des gencives
Enfants
- QI bas
- Retard du développement
psychomoteur
- Troubles d’apprentissage
- Problèmes de comportement :
hyperactivité
- Mauvaises habiletés
organisationnelles
- Encéphalopathies
- Interfère avec le remodelage normal
du cartilage calcifié et des trabécules
osseuses primaires dans les épiphyses
( densité osseuse, donc radiodense)
- Hyperpigmentation des gencives
Le plomb inhibe la guérison des fractures en augmentant la chondrogenèse et
en retardant la minéralisation du cartilage. L’excrétion du plomb se fait par les
reins et des expositions aiguës peuvent causer des dommages aux tubules
proximaux.
Interférence du plomb dans la synthèse de l’hème?
§ Acide aminolévulinique déshydratase
§ Delta ferrochelatase
L’incorporation du fer dans l’hème ne se fait pas, ce qui cause de l’anémie. Le plomb inhibe aussi les ATPases dépendantes
du sodium et du potassium dans les membranes cellulaires, ce qui fragilise les GR et mène à l’hémolyse.
Ainsi, les cibles anatomiques majeures du plomb sont le sang, la moelle osseuse, le système nerveux, le TGI et les reins :
- Inclusions basophiliques dans les GR : granulations bleu foncé indiquant l’agrégation des ribosomes
- Zinc-protoporphyrine est formé au lieu de l’hème : les GR protoporphyrines libres sont un important
indicateur d’une intoxication au plomb
- Dans les cas les plus graves de dommages au cerveau chez les enfants, on peut retrouver des
conséquences comme la cécité, les psychoses, les crises de convulsion et le coma.
- Une intoxication au plomb, chez la mère, peut être la cause de retard de développement mental chez
les fœtus.
- À l’extrémité la plus sévère du spectre sont l’œdème cérébral, la démyélinisation de la matière blanche
et cérébelleuse, et la nécrose des neurones corticaux accompagnée d’une prolifération astrocytaire
diffuse. Chez les adultes, une neuropathie périphérique démyélinisante apparaît fréquemment,
impliquant typiquement des motoneurones innervant les muscles les plus couramment utilisés. Ainsi,
les muscles extenseurs du poignet et des doigts sont souvent les premiers affectés.
- Des dommages rénaux chroniques peuvent éventuellement mener à de la fibrose et de l’insuffisance
rénale.
Mercure?
L’exposition au mercure se produit essentiellement via les poissons contaminés et les amalgames dentaires desquels
émanent des vapeurs de mercure. Le mercure inorganique issu du dégazage naturel de la croûte terrestre ou d’une
contamination industrielle est converti en composés organiques tels que le méthylmercure par des bactéries. Ce dernier
entre dans la chaîne alimentaire, surtout dans les poissons carnivores (ex. : requins, etc.).
L’empoisonnement subséquent à l’inhalation de vapeur de mercure est associé à des tremblements, de la gingivite et des
comportements bizarres.
On retrouve aussi la maladie de Minamata qui inclut des désordres médicaux comme la paralysie cérébrale, surdité, cécité
et des défauts majeurs du SNC chez les enfants exposés in utero. En effet, le cerveau en développement est très sensible
au méthylmercure, donc les femmes enceintes ont été déconseillées de manger du poisson.
Arsenic?
L’exposition au mercure se produit naturellement dans les sols et l’eau et est utilisé dans la préservation du bois, les
herbicides et d’autres produits agricoles. Il peut être aussi relâché dans l’environnement par les industries minières et
métallurgiques. Une large concentration d’arsenic est aussi retrouvée dans l’eau souterraine dans des pays comme le
Bangladesh, la Chine, et le Chili.
Les formes les plus toxiques de l’arsenic sont les composés trivalents, soit le trioxyde d’arsenic, l’arsenite de sodium et le
trichlorure d’arsenic.
Si ingéré en grande quantité, l’arsenic cause une toxicité aiguë qui se manifeste par des perturbations gastrointestinales,
cardiovasculaires et du SNC sévères qui progressent très souvent vers la mort. Ces effets peuvent en partie être attribués
à l’interférence avec la phosphorylation oxydative mitochondriale. Une exposition chronique à l’arsenic cause une
hyperpigmentation et une hyperkératose de la peau.
Les tumeurs de la peau induites par l’arsenic diffèrent de celles induites par la lumière du soleil en apparaissant sur les
paumes et les plantes des pieds, et en se manifestant sous la forme de multiples lésions. L’exposition prolongée à l’arsenic
est également associée à un risque accru de carcinome pulmonaire.
Cadmium
Il est principalement utilisé dans les piles de cadmium et de nickel. Il peut contaminer les sols et les plantes directement
ou par des engrais et de l’eau d’irrigation. La nourriture est la principale source d’exposition pour la population en général.
La consommation excessive de cadmium peut mener à la maladie pulmonaire obstructive (MPOC) et une toxicité rénale,
initialement des dommages aux tubules qui peuvent progresser en phase terminale de la maladie rénale.
Une exposition au cadmium peut aussi causer des anormalités squelettiques associées avec la perte de calcium. Au Japon,
l’eau contaminée par le cadmium utilisée pour irriguer les rizières cause une maladie chez les femmes post-ménopausées
appelées « ouch-ouch » qui se veut une combinaison d’ostéoporose et d’ostéomalacie associés à une maladie rénale.
DONNER DES EXEMPLES D’EFFETS À LA SANTÉ ASSOCIÉS À DES EXPOSITIONS PROFESSIONNELLES
Ø Solvants organiques :
- Chloroforme et tétrachlorure de carbone : une exposition aiguë à des niveaux élevés de vapeur de ces
agents peuvent causer des vertiges et de la confusion menant à une dépression du SNC et même, un
coma. Des niveaux plus bas ont des effets toxiques sur le foie et les reins;
Benzène et buta-1,3-diène : une exposition au travail augmente le risque de leucémie, car ceux-ci
perturbent la différenciation cellulaire des progéniteurs de la moelle osseuses, causant une aplasie
médullaire et une leucémie myéloïde aiguë;
Ø Hydrocarbures polycycliques : ils sont parmi les plus puissant carcinogènes et une exposition industrielle est
impliquée dans la survenue de cancer des poumons et de la vessie;
Ø Organochlorés : les DDT sont utilisés comme pesticides et une intoxication aiguë au DDT cause une toxicité
neurologique. En outre, la plupart des organochlorés sont des perturbateurs endocriniens et ont une activité antioestrogénique et anti-androgénique chez des animaux de laboratoire.
Ø Dioxines et PCBs : peuvent causer des désordres au niveau de la peau, soit l’acnée chlorique, qui consiste à de
l’acné, à la formation de kystes, à l’hyperpigmentation et à l’hyperkératose, généralement autour du visage et
derrière les oreilles.
Ø BPA : longtemps connu comme perturbateur endocrinien potentiel, surtout chez les enfants buvant dans des
bouteilles faites en partie de BPA. Des études récentes ont montré qu’un niveau élevé de BPA dans les urines est
associé à des maladies cardiaques chez les adultes.
Ø Chlorure de vinyle : cause un angiosarcome du foie, un type rare de tumeur du foie.
Ø Poussières minérales : inhalation provoque des maladies pulmonaires chroniques non-néoplasiques appelées
pneumoconioses.
Tableau des toxines par système
AGENTS PHYSIQUES
Les principaux agents physiques pouvant être à l’origine d’atteintes à la santé sont le bruit, les vibrations, les radiations
ionisantes et non-ionisantes, les extrêmes de température et les différences de pression atmosphériques, ainsi que les
traumatismes dus à des agents mécaniques. En général, les effets à la santé qui peuvent découler de telles expositions
sont secondaires à la transmission d’énergie sous diverses formes. Ces effets peuvent être locaux (ex. bruit et surdité) ou
systémiques (ex. radiations ionisantes et leucémies).