APP 1 objectifs 3-4 Flashcards
Qu’est-ce que les radicaux libres?
- Espèce chimique qui possède un seul électron non apparié (unpaired), c’est-à-dire qu’un électron de valence est en
trop par rapport au nombre de protons. - Très instables et réagissent facilement avec des molécules inorganiques et organiques. Lorsque générés dans les cellules, ils attaquent les protéines, l’ADN, l’ARN et les lipides.
- Les radicaux libres initient des réactions autocatalytiques : les molécules qu’ils attaquent deviennent elles-mêmes des radicaux libres (i.e. zombies) → propagent la chaîne de dommage.
- Très instables et peuvent se dégrader spontanément.
Qu’est-ce que le ROS (reactive oxygen species)?
- Radicaux libres dérivés de l’oxygène
- Les ROS en faible concentration sont impliqués dans plusieurs voies de signalisation cellulaires → et donc impliqués
dans plusieurs réactions physiologiques. - ROS sont donc produits normalement, mais afin d’éviter leurs effets délétères, leur concentration intracellulaire est
étroitement régulée dans les cellules saines.
Qu’est-ce que le stress oxydatif?
- Fait référence aux anomalies cellulaires induites par les ROS (reactive oxygen species), qui font partie du groupe de molécules des radicaux libres.
- Impliqué dans plusieurs pathologies : lésions cellulaires, cancer, vieillissement, maladies dégénératives.
Quelles sont les circonstances des lésions causées par les radicaux libres (4)?
- Lors d’injures chimiques ou de rayonnement (irradiation)
- Hypoxie
- Vieillissement cellulaire
- Inflammation cellulaire ou lors du phénomène d’ischémie-reperfusion
→ Dans toutes ces circonstances, la mort cellulaire peut être par nécrose, apoptose ou un mixte (nécroptose).
Comment les radicaux libres sont-ils générés?
- Réactions d’oxydoréduction
- Absorption d’énergie radiante (ultraviolet, rayon X)
- Inflammation
- Métabolisme enzymatique de médicaments ou de produits chimiques exogènes
- Métaux de transition (ex : fer, cuivre)
- Oxyde nitrique (NO)
- Reperfusion d’un myocarde ischémique après la thrombolyse
- Thérapie O2 sous haute pression **
ROS et formation avec des réactions d’oxydoréduction?
ROS produits normalement en petite quantité durant les réactions d’oxydoréduction lors de la respiration mitochondriale et la génération d’énergie. La réaction normale est la réduction dans la mitochondrie d’une molécule d’oxygène afin de générer de l’eau. C’est possible grâce à l’addition de 4 électrons. Cette réaction est imparfaite et de petites quantités d’intermédiaires toxiques sont temporairement produits lorsque l’oxygène n’est que partiellement réduite.
o Anion superoxyde O2●-
▪ Peut se convertir spontanément en H2O2 ou avec l’enzyme SOD (superoxide dismutase)
o Peroxyde d’hydrogène H2O2
▪ Plus stable que O2●-
▪ Peut traverser les membranes biologiques
▪ Réactions de Fenton: conversion en ion hydroxyl en présence de métaux, comme Fe2+
o Ions hydroxyl ●OH
▪ Très réactif
Principal free radicals involved in Cell Injury
Quelles sont les 3 mécanismes supprimant les radicaux libres et minimisant les dommages ?
- Antioxydants (vitamines E, A et C et beta-carotène) : Bloquent l’initiation de la formation des radicaux libres ou les
inactivent. - Diminution de la concentration de fer et de cuivre : Niveaux minimisés par la liaison à des protéines de stockage et de transport (transferrine, ferritine, lactoferrine, ceruloplasmine), empêchant ainsi la formation de ROS
- Série d’actions enzymatiques :
o Catalase : présent dans les péroxysomes et décompose H2O2 en H2O
▪ Un des enzymes les plus actifs
o Superoxyde dismutases (SODs) : convertit O2●- en H2O2
o Glutathione (GSH) peroxydase : convertit H2O2 en H2O
Quelles sont les effets pathologiques des radicaux libres (ROS)?
ROS causent des dommages cellulaires endommageant plusieurs composantes de la membrane cellulaire.
* Peroxydation des lipides membranaires :
o Dommage aux membranes (tant la membrane plasmatique que celle des organelles peuvent être affectées)
o Interaction entre les lipides et les ROS mène à la formation de peroxydes
o Les peroxydes sont également réactifs et induisent des réactions autocatalytiques.
* Modifications oxydatives des protéines :
o Plus grande dégradation ou perte de l’activité enzymatique
o Repliement anormal des protéines endommagées
o Fragmentation en polypeptides
* Oxydation de l’ADN → Coupures dans l’ADN simple-brin du noyau et des mitochondries (mutations)
Vous assistez avec quelques collègues à l’autopsie d’une victime du tétrachlorure de carbone. L’un d’eux s’étonne que la petite quantité ingurgitée ait pu produire une nécrose hépatique si importante. Pouvez-vous fournir une explication?
L’effet massif d’une petite quantité de CCl4 s’explique par le caractère autocatalytique des lésions cellulaires par radicaux libres.
Quel est le contenu d’eau coporel (intraC et extraC)?
Contenu d’eau corporel = 60% du poids maigre
* ⅔ Intracellulaire = 40%
* Extracellulaire = 20% (fluide interstitiel = 15%, plasma = 5%)
Qu’est-ce que l’oedème?
Accumulation de fluide interstitiel dans les tissus ou les cavités en réponse à un mouvement d’eau dans l’espace
interstitiel.
* Effusion = collection de fluide extravasculaire dans une cavité.
* Hydrothorax (cavité pleurale) ; Hydropericardium (cavité péricardiale) ; Ascite/hydroperitoneum (cavité péritonéale)
Qu’est-ce que l’anarsaque?
Œdème sévère, généralisé, marqué par un suint important des tissus sous-cutanés et une accumulation de liquides dans les cavités
Qu’est-ce que le transudat?
Fluide pauvre en protéines retrouvé, causé par : ↑ pression hydrostatique ou ↓ pression du colloïde osmotique
Qu’est-ce que l’exsudat?
Fluide riche en protéines résultant de l’augmentation de la perméabilité vasculaire lors de l’inflammation.
Rappel : Mouvement entre les compartiments vasculaire et interstitiel dans les capillaires
- Équilibre entre la pression hydrostatique vasculaire et la pression osmotique (protéines plasmatiques)
- Normalement :
o Extrémité artérielle : Pression hydrostatique est positive, donc le sang sort des vaisseaux vers le milieu interstitiel.
o Extrémité veineuse : Pression oncotique > pression hydrostatique vasculaire et le sang est réabsorbé au niveau vasculaire.
o Si une partie du plasma n’a pu retourner dans le sang au niveau de la veinule, elle sera drainée par les vaisseaux lymphatiques et retournera éventuellement dans le sang au niveau de la veine sous-clavière gauche via le canal thoracique.
o Si la capacité de drainage lymphatique est excédée, il y aura
formation d’œdème. - Déséquilibre :
o Peut provoquer un transsudat ou un exsudat (voir définitions plus haut)
Quelles sont les causes de l’oedème?
Une augmentation de la pression hydrostatique est causée par quoi?
- Causée par : Problème de retour veineux (majoritairement)
- ↑ locale (ex : thrombose veineuse, obstruction des vaisseaux par pression ou immobilité des membres inférieurs) → œdème local
- ↑ systémique (ex : IC chronique, insuffisance rénale ou hépatique)
→ œdème systémique → voir image
Quelles sont les deux mécanismes de l’insuffisance cardiaque chronique?
- Insuffisance cardiaque chronique : 2 mécanismes
1. ↓ débit cardiaque → congestion systémique veineuse (rétention de fluide) → ↑ pression hydrostatique veineuse
→ œdème
2. ↓ débit cardiaque → hypoperfusion rénale → activation du
système RAA → rétention hydrosodée → œdème = Cercle vicieux
o But normal du corps : Augmenter le remplissage cardiaque et la fraction d’éjection pour augmenter la perfusion rénale. Or, impossible en IC chronique.
▪ Coeur ne peut pas augmenter son débit cardiaque pour compenser pour l’augmentation de volume.
o Tx : Améliorer le débit cardiaque ou diminuer la rétention rénale d’eau (ex : alimentation moins salée, diurétiques, anti-aldostérone)
La ↓ Pression oncotique plasmatique est causée par quoi?
↓ niveaux d’albumine (normale = 50% des protéines totales) → perte de fluide de la circulation
3 exemples de ↓ niveaux d’albumine
- Exemples :
o Syndrome néphrotique : capillaires glomérulaires endommagés → perte de protéines plasmatiques dans l’urine → diminution de la pression oncotique → œdème systémique
o Cirrhose ou malnutrition : ↓ synthèse d’albumine par le foie
o Apport protéique insuffisant : ↓ synthèse d’albumine
Quelles sont les conséquences d’une ↓ pression oncotique plasmatique?
- Conséquences :
o Déséquilibre dans les échanges liquidiens capillaires → œdème
o ↓ volume intravasculaire → hypoperfusion rénale → activation du système RAA → hypersécrétion
d’aldostérone secondaire (hyperaldostéronisme) → rétention hydrosodée → œdème - Si le problème n’est pas réglé, il y a un cercle vicieux, car la concentration plasmatique d’albumine est toujours basse.
L’obstruction lymphatique causes (3)?
- Néoplasie ou inflammation → obstruction locale (mauvais drainage du liquide) → lymphoedème
o Elephantiasis : fibrose des vaisseaux et nœuds lymphatiques inguinaux due à une infection parasitaire
(filariasis) → œdème massif des organes génitaux et des membres inférieurs
o Peau d’orange : obstruction des lymphatiques superficiels du sein par un cancer → œdème localisé du sein autour des vaisseaux lymphatiques superficiels bloqués
o Complication d’un traitement (ex : tx du cancer du sein) : résection ou irradiation des ganglions/lymphatiques
→ disruption ou blocage ganglionnaire axillaire → lymphoedème du bras
La rétention hydrosodée mécanisme?
Rétention hydrosodée (prend du volume intravasculaire, donc ↑ pression)
* ↑ pression hydrostatique et ↓ pression oncotique plasmatique
* ex : Glomérulonéphrite post-streptococcique et insuffisance rénale aiguë (IRA)
Présentation clinique de l’œdème : Tissu sous-cutané (diffus ou localisé)?
- S’accumule dans les parties du corps les plus éloignées du cœur (où la pression hydrostatique est la plus élevée).
- Dans la plupart des cas, la distribution de l’œdème est influencée par la gravité : œdème
dépendant. - Pitting edema (œdème à godet) : Si on fait une pression avec son doigt sur l’œdème, il y
a formation d’une dépression par déplacement du liquide interstitiel. - Peut entraver une guérison de plaies ou d’infections.
- Signe potentiel de problème cardiaque ou rénal.
- Œdème des tissus conjonctifs lâches (paupières) : œdème périorbital, causé par un syndrome néphrotique/dysfonction rénale
Présentation clinique de l’œdème : Poumons?
- Le fluide s’accumulant est un mixte d’air, d’œdème et de globules rouges extravasés.
- S’accumule dans les septa alvéolaires autour des capillaires et perturbe la diffusion
d’oxygène. - Crée un environnement favorable aux infections bactériennes.
- ex : surtout IC gauche, mais aussi ARDS, infection pulmonaire, IR
Présentation clinique de l’œdème: Cerveau?
- Localisé (causes : abcès, tumeur) ou généralisé (↓ sillons, œdème des gyri)
- Œdème cérébral → si sévère → ↑ pression intracrânienne→ hernie cérébrale dans foramen magnum → compression de la vascularisation du tronc cérébral → détresse respiratoire (ou atteinte d’autres fonctions vitales) → mort
Qu’est-ce que la congestion ou l’hyperémie?
Définition : ↑ du volume de sang dans un tissu, mais mécanismes sous-jacents différents.
HYPERÉMIE vs CONGESTION
Processus?
H: Actif
C: Passif
HYPERÉMIE vs CONGESTION
Mécanisme
H:
Flux sanguin entrant augmenté
Dilatation artériolaire → ↑ flot sanguin
C:
Flot sortant diminué (sang veineux)
Cause : systémique ou locale
HYPERÉMIE vs CONGESTION
Couleur des tissus
H:
Érythème (rouge ++)
C:
Cyanosé (bleu-rouge)
HYPERÉMIE vs CONGESTION
Accumulation de sang…
H:
Oxygéné
C:
Désoxygéné (hémoglobine désoxygénée)
HYPERÉMIE vs CONGESTION
Exemples
H:
Inflammation
Muscle squelettique en action (exercice)
C:
Systémique : Insuffisance cardiaque Locale : Obstruction veineuse isolée
Si la congestion devient chronique :
* Hypoperfusion et hypoxie → mort cellulaire
parenchymateuse et fibrose tissulaire secondaire
→ rupture de capillaires
* Pression intravasculaire élevée → œdème et rupture des capillaires → hémorragies locales
Congestion active schéma (hyperémie)
Congestion passive schéma
Morphologie macroscopique de la congestion ou hyperémie?
Macroscopique : Tissus suintent de sang.
Congestion pulmonaire aigue microscopique
- Capillaires alvéolaires engorgés de sang
- Œdème du septum alvéolaire et hémorragies intra-alvéolaires (degré variable)
Congestion pulmonaire chronique microscope
- Septum épaissi et fibrosé
- Contenu de l’espace alvéolaire : beaucoup de macrophages contenant de l’hémosidérine
- Hémosidérine = signe de phagocytose de GR
Congestion hépatique aigue?
- Veine centrale et sinusoïdes dilatés de sang
- Nécrose des hépatocytes centrolobulaire possible
(ischémie → nécrose)
*Hépatocytes périportaux : moins touchés/affectés par l’hypoxie, car mieux oxygénés (plus près des artérioles) que les centrolobulaires, mais peuvent subir des changements lipidiques réversibles.
Congestion hépatique chronique?
Macroscopique :
* Les régions centrolobulaires sont brun-rouge et accusant une légère dépression due à la mort cellulaire et sont accentuées à côté des régions du foie bronzées non-congestionnées : nutmeg liver
Microscopique:
* Nécrose des hépatocytes centrolobulaires
* Hémorragie
* Macrophages contenant de l’hémosidérine
Vrai ou faux
* Insuffisance cardiaque → fibrose hépatique (« cirrhose cardiaque »)
* Choc → peut engendrer une nécrose centrolobulaire (dernière région à recevoir du sang) par hypoperfusion hépatique, et ce, sans avoir besoin d’avoir une congestion
Vrai
Qu’est-ce que l’hémostase?
Processus normal maintenant le sang dans un état fluide dans les vaisseaux sanguins, tout en permettant la
formation rapide d’un caillot hémostatique au site d’une lésion vasculaire.
Qu’est-ce qu’un thrombus?
Formation de caillot (thrombus) à l’intérieur d’un vaisseau sanguin intact.
Ces deux phénomènes impliquent quoi (hémostase et thrombus)?
Ces deux phénomènes impliquent 3 composantes qui surviennent au site de l’insulte :
1. Paroi vasculaire (endothélium)
2. Plaquettes
3. Cascade de coagulation
Quelles sont les étapes de l’hémostase normale?
1) Vasoconstriction artériolaire
2) Hémostase primaire (formation du clou plaquettaire)
3) Hémostase secondaire (dépôt de fibrine)
4) Stabilisation et résorption du caillot
Comment se déroule la vasoconstriction artériolaire ?
- Une lésion endothéliale met à nu le tissu conjonctif extracellulaire sous-endothélial, qui est fortement thrombogène.
- Ensuite, il y a une brève période de vasoconstriction artériolaire : surtout due à des mécanismes réflexes neurogéniques et augmentée par la sécrétion locale de facteurs, tels que l’endothéline (vasoconstriction) → amène le sang à passer par un autre chemin.
- Période temporaire, car le saignement se poursuit s’il n’y a pas d’activation des plaquettes et des systèmes de coagulation.
Comment se déroule l’hémostase primaire (formation du clou plaquettaire)?
- La lésion endothéliale expose la matrice extracellulaire sous-endothéliale au facteur de von Willebrand (vWF) et au collagène, qui facilitent l’adhérence, l’activation des plaquettes.
- Les plaquettes activées subissent un changement de forme (ovale → sphère), puis libèrent leurs granules de sécrétion (Ca2+, ADP), ce qui stimule le recrutement d’autres plaquettes et leur agrégation en quelques minutes. → Formation d’un clou plaquettaire
Vrai ou faux le complexe GpIIb-IIIa et Facteur de von Willebrand (vWF) → importants dans l’agrégation plaquettaire?
VRAI
Qu’est-ce que l’hémostase secondaire (dépôt de fibrine)?
Activation de la thrombine → activation du fibrinogène en fibrine et recrutement d’autres plaquettes → thrombus
* Il y a libération du facteur tissulaire suite à une lésion. Il se lie au facteur VII, déclenchant la cascade de coagulation menant à l’activation de la thrombine.
* La thrombine transforme le fibrinogène soluble circulant en fibrine.
* Résultat :
Amas de fibrines = ↑ activation/recrutement de plaquettes et consolidation du clou plaquettaire initial.
qu’est-ce que la stabilisation et la résorption du caillot?
- La fibrine polymérisée et l’agrégat plaquettaire constituent un thrombus solide persistant qui empêche toute hémorragie ultérieure.
- À ce stade, des mécanismes de contre-régulation sont activés pour limiter la formation du clou hémostatique au site de la lésion et éventuellement le résorber.
o Exemple :
▪ Activateur tissulaire du plasminogène : t-PA
▪ Heparin-like molecule → inhibe la thrombine
Quel est le rôle de l’endothélium dans l’hémostase?
Rôle central dans la régulation de l’hémostase
✱ L’endothélium établit un équilibre entre les facteurs pro-thrombotiques et anti-thrombotiques.
* Cet équilibre détermine s’il y a formation, propagation ou dissolution du thrombus.
* Les cellules endothéliales intactes et non-activées :
o Favorisent la fibrinolyse.
o Inhibent l’adhésion plaquettaire et la coagulation (via plusieurs facteurs anticoagulants).
* Les cellules endothéliales activées par une lésion ou des cytokines inflammatoires :
o Favorisent les facteurs pro-procoagulants.
* L’endothélium peut être activé dans des traumas, lors d’infections, sous les forces hémodynamiques ou par des
médiateurs pro-inflammatoires.
Propriétés ANTI-thrombotiques de l’endothélium normal non-activé
3 effets anti-plaquettaires
- L’endothélium intact et non-activé empêche les plaquettes d’adhérer en empêchant le contact avec le collagène et le vWF situés dans le sub-endothélium. Donc pas d’adhésion des plaquettes sur un endothélium intact.
- L’endothélium produit des facteurs empêchant la coagulation et l’agrégation plaquettaire, empêchant leur adhésion :o Prostacycline (PGI2), oxyde nitrique (NO) = effet vasodilatateur anti-agrégant
o Adénosine diphosphatase (ADPase) = dégrade l’ADP, qui a un fort effet agrégateur des plaquettes
* Les cellules endothéliales lient la thrombine, qui est un autre agent puissant de l’agrégation
plaquettaire.
Propriétés ANTI-thrombotiques de l’endothélium normal non-activé
3 effets anti-coagulants
Médiée par les facteurs exprimés sur la surface de l’endothélium :
* Heparin-like molecules (action indirecte) : lient et activent l’antithrombine III = inhibition indirecte de la thrombine et des facteurs IXa, Xa, XIa, XIIa (1912 = 10-9-11-12)
* Thrombomoduline et le récepteur endothélial à la protéine C (REPC) (action indirecte) : se lient à la thrombine et la protéine C, respectivement. Lorsque liée, la thrombine perd son activité d’activation des facteurs de coagulation et vient plutôt cliver et activer la protéine C.
o Protéine C : anticoagulant lorsque lié à son cofacteur protéine S, inhibe les facteurs Va et VIIIa
* TFPI (tissue factor pathway inhibitor) (action directe) : inhibe directement le complexe du facteur tissulaire-facteur VIIa.
o Requiert le cofacteur protéine S
Propriétés ANTI-thrombotiques de l’endothélium normal non-activé
Effet fibrinolytique
Synthèse de l’activateur tissulaire du plasminogène (t-PA), une protéase clivant le plasminogène en plasmine, qui ensuite dégrade la fibrine pour dégrader le thrombus.
Propriétés PRO-thrombotiques de l’endothélium endommagé et activé
Activation des plaquettes (4)
- La matrice extracellulaire contient le facteur de von Willebrand (vWF) initialement.
- La lésion met en contact les plaquettes et la matrice extracellulaire, et un de ses constituants, le vWF.
- Le vWF se lie au collagène et au Gp1b (glycoprotéine à la surface des plaquettes)
→ liaison des plaquettes à la matrice extracellulaire. - Le vWF permet alors l’adhésion des plaquettes à la matrice extracellulaire des parois vasculaires lésées (comme une colle).
Propriétés PRO-thrombotiques de l’endothélium endommagé et activé
Activation des facteurs de coagulation
(effets procoagulants)
- En réponse aux cytokines (TNF, IL-1) et aux endotoxines bactériennes, l’endothélium activé synthétise le facteur tissulaire (principal activateur de la cascade de coagulation extrinsèque).
- Activation de la cascade de coagulation extrinsèque et diminution de l’expression de
thrombomoduline. - Aussi, l’endothélium lésé/activé lie les facteurs IXa et Xa, ce qui augmente leur fonction catalytique.
Propriétés PRO-thrombotiques de l’endothélium endommagé et activé
Effets anti-fibrolytiques
- Sécrétion d’inhibiteurs de l’activateur du plasminogène (PAIs), limitant la fibrinolyse et favorisant la thrombose.
- Diminution de la production de t-PA.
Quel est le rôle des plaquettes?
- Rôle critique dans l’hémostase par formation d’un clou plaquettaire scellant la lésion.
- Fournissent la surface pour recruter des facteurs de coagulations activés.
- Leur fonction dépend de récepteurs à glycoprotéines de la famille des intégrines, d’un cytosquelette contractile et de 2 types de granules cytoplasmiques :
o Granules α : expriment la molécule d’adhésion P-sélectine sur leur membrane et contiennent le fibrinogène, la fibronectine, les facteurs V et VIII, le facteur PLT-4, le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) et le transforming growth factor-β (TGT-β).
o Granules δ ou corps denses : contiennent l’ADP, l’ATP, le calcium ionisé, la sérotonine et l’épinéphrine. - Lésion → contact des plaquettes avec la matrice extracellulaire et ses constituants (glycoprotéines adhésives,
comme vWF, collagène) → formation du clou plaquettaire
Quelles sont les étapes de la formation du clou plaquettaire?
- Adhésion plaquettaire
- Changement de conformation plaquettaire
- Sécrétion du contenu des granules (simultanément au changement de conformation)
- Agrégation plaquettaire
Adhésion plaquettaire?
- L’adhésion des plaquettes dépend du vWF et du Gp1b (leur déficience = saignement).
- Dommage de l’endothélium → changement de conformation du vWF qui s’étend → liaison simultanée au Gp1b
des plaquettes et au collagène de la matrice extracellulaire → adhésion des plaquettes à la matrice extracellulaire
Changement de conformation plaquettaire?
- Changement de conformation des plaquettes, qui permet d’augmenter leur surface de contact (disque → sphère).
- Altération du récepteur GpIIb/IIIa, qui augmente son affinité pour le fibrinogène.
- Translocation des phospholipides chargés négativement à la surface des plaquettes → lient le Ca2+ et favorisent
l’assemblage des complexes des facteurs de coagulation.
Sécrétion du contenu des granules?
- Adhésion des plaquettes → dégranulation des plaquettes = Activation des plaquettes
- Activateurs des plaquettes : Thrombine et ADP
o Les granules δ relâchent :
▪ Ca2+ → active plusieurs facteurs de coagulation (voir ci-dessous)
▪ ADP → active les plaquettes non-activées autour - Synthèse de thromboxane A2 (TxA2) par les plaquettes activées :
o La TxA2 est une prostaglandine activant les plaquettes autour et ayant un rôle d’activateur de l’agrégation
plaquettaire.
Agrégation plaquettaire?
- Stimulée par l’interaction entre le fibrinogène et le récepteur GpIIb/IIIa sur les plaquettes adjacentes (permet de contrôler le saignement) : c’est le lien qui retient les plaquettes entre elles.
- Activation de cascade de coagulation → génération de thrombine → stabilisation du clou plaquettaire par 2 mécanismes :
o Active le récepteur sur la surface des plaquettaires, le protease-activated receptor (PAR), qui amplifie
l’agrégation plaquettaire avec l’ADP et la TxA2 (vasoconstriction).
▪ Contraction des plaquettes → masse irréversible de plaquettes → bouchon hémostatique secondaire
définitif
o Convertit le fibrinogène en fibrine → cimente le clou plaquettaire
o La thrombine amplifie l’inflammation en stimulant l’adhésion de neutrophiles et de monocytes et en
générant des fibrin split products chimiotactiques dans le clivage du fibrinogène.
o Le fibrinogène non-converti joue aussi un rôle : forme des ponts entre les plaquettes, ce qui favorise
l’agrégation. - La P-sélectine des plaquettes et molécules d’adhésion de l’endothélium entraînent l’adhésion de leucocytes →
contribue à la réponse inflammatoire accompagnant la thrombose. - Il y a aussi des érythrocytes dans le bouchon hémostatique.
Schéma de la cascade de coagulation?
Rôle du coumadin?
o Coumadin (Warfarine) : anticoagulant ayant une action antagoniste sur cette réaction
Qu’est-ce que la cascade fibrinolytique?
- Module la taille finale du caillot.
- Fibrinolyse : surtout via la plasmine, qui clive la fibrine et interfère avec sa polymérisation.
o Résultat : produits de dégradation de la fibrine (PDF), des anticoagulants faibles
o Si niveaux élevés de PDF (surtout des D-dimères dérivant de la fibrine), on peut diagnostiquer un état thrombotique anormal (ex : CIVD, thrombose veineuse profonde, thromboembolie pulmonaire). - Formation de plasmine à partir du plasminogène par une voie dépendante du facteur XII ou des activateurs du plasminogène.
o Tissue-type plasminogen activator (t-PA) : important, synthétisé par les cellules endothéliales
▪ Plus actif si attaché à la fibrine → confine son activité fibrinolytique aux
sites de thrombose récents.
o Urokinase-like plasminogen activator (u-PA) : active la plasmine, surtout en phase liquide
o Steptokinase bactérienne : utilisée en clinique pour la thrombolyse dans certains problèmes thrombotiques. - Synthèse très régulée pour prévenir l’excès de lyse du thrombus par la plasmine.
o Formation rapide de complexe entre la plasmine libre et l’α2-antiplasmine → inactive la plasmine.
▪ Régulation par les cellules endothéliales via la libération de plasminogen activator inhibitors (PAIs) →
bloque la fibrinolyse → effet procoagulant - Libération de PAIs augmentée par les cytokines inflammatoires → contribue probablement à la thrombose intravasculaire accompagnant les états inflammatoires sévères.
Quelle est le triade de Virchow?
Trois phénomènes mènent à la formation anormale de thrombus dans le sang :
1) Lésion (dysfonction) endothéliale
2) Stase sanguine ou flot sanguin turbulent
3) Hypercoagulabilité
Schéma mecanisms of coronary thrombus formation?
Quelles sont les deux manières de déclencher la CIVD?
La CIVD peut être déclenchée de 2 façons.
* Dans les deux cas, le carrefour moléculaire est l’activation des facteurs tissulaires endothéliaux → ↓ thrombomoduline → ↓ activation de la protéine C.
* Ce qui diffère, ce sont les antécédents :
1. Libération de facteurs tissulaires ou de substances thromboplastiques
o Complication post-partum (par le placenta durant les complications obstétriques)
o Cellules cancéreuses
o Septicémie (endotoxines et exotoxines activent les monocytes, qui libèrent IL-1 et TNF → activation des
facteurs tissulaires endothéliaux)
2. Lésions à grande échelle des cellules endothéliales
o Exposition de collagène endothélial et de vWF → activation des facteurs tissulaires endothéliaux
o Causes de lésion endothéliale à grande échelle :
▪ Septicémie
▪ Complexes antigènes-anticorps (lupus érythémateux)
▪ Températures extrêmes
▪ Micro-organismes
▪ Hypoxie, acidose et choc
Pathophysiologie des chocs?
