APP 1 objectifs 1-2 Flashcards
Quand est-ce qu’une lésion cellulaire survient? (3)
- Les cellules subissent un stress physiologique important.
- Les cellules sont exposées à des stress externes (ex : privation nutritionnelle).
- La capacité d’adaptation au stress des cellules est dépassée ou les insultes sont importantes ou excessives.
- Les cellules souffrent d’anormalités intrinsèques. **
Quelles sont les causes de lésions? (11)
- Hypoxie (déficit en oxygène) et ischémie (diminution de l’apport en sang donc en oxygène et nutriments et
accumulation de toxines) - Agents physiques: trauma, chaleur excessive, radiation, choc électrique, changements en pression atmosphérique soudains
- Toxines et drogues
*Trophique : vasculaire et nerveuse
*Agents infectieux (ex : bactérie, virus, protozoaire)
*Métabolique
*Réactions immunologiques : maladies auto-immunes et allergie
oLes cellules inflammatoires (neutrophiles, macrophages, lymphocytes, leucocytes) produisent des substances destinées à détruire les microbes, mais qui peuvent endommager les tissus.
*Dérangements génétiques : maladies congénitales qui causent des anomalies dans l’ADN, dans les protéines ou le
métabolisme, ce qui enclenche la mort cellulaire
*Déséquilibre métabolique et nutritionnel : déficience en calories, en protéines ou en vitamines, excès de cholestérol
*Vieillissement : sénescence et diminution de la réponse au stress des cellules
*Cancéreuses
Comment l’hypoxie et l’ischémie se déroule-t-il?
o Obstruction artérielle (infarctus)
o Oxygénation inadéquate du sang (anémie, problèmes respiratoires, intoxication au CO)
o Cause une diminution de la production d’ATP par la cellule et une nécrose
o « ischemia reperfusion injury » : retour d’oxygène à une zone ischémique, mais viable, peut augmenter les dommages à la zone dans certains cas (surtout ischémies myocardiques et cérébrales). 3 causes : présence et formation de radicaux libres, réponse inflammatoire augmentée (présence de leucocytes et de protéines plasmatiques), activation du système du complément.
Quelles sont les 2 types de toxines?
-Glucose, sel, O2 à haute concentration, poisons (arsenic, cyanure), polluants de l’air,
insecticides, CO, Asbestos, cigarettes, alcool, Rx, substances sécrétées par des pathogènes
o Toxines à action directe : se lie à une composante moléculaire ou cellulaire importante (ex : empoisonnement au mercure, qui se lie aux groupes sulfhydryl de protéines membranaires, ou cytotoxicité directe des agents de chimio)
o Toxines latentes : nécessitent une activation métabolique par des cellules spécifiques (ex : métabolite toxique du Tylenol ou formation de radicaux libres), qui sont souvent la cible de leur toxicité.
La réponse cellulaire à une agression dépend de quoi?
Dépend du type d’agression, de sa durée et persistance et de sa sévérité.
o Un stress sévère, persistant ou rapide cause une lésion irréversible à la cellule et possiblement la mort cellulaire
Les conséquences de l’agression de la cellule dépendent de quoi?
Dépendent du type de cellule, son état nutritionnel, son adaptabilité et son bagage génétique.
o Les muscles striés des jambes tolèrent 2-3h d’ischémie alors que les muscles myocardiques décèdent après 20- 30 min.
o Le polymorphisme génétique interindividuel a un rôle dans l’adaptation cellulaire des cytochromes qui
métabolisent des toxines à des vitesses différentes
Des systèmes qui sont particulièrement vulnérables aux agressions?
o Le maintien de l’intégrité des membranes cellulaires,
o La respiration aérobie,
o L’homéostasie du calcium,
o Les synthèses protéiques
o La préservation de l’intégrité de l’appareil génétique.
Schéma de la réponse cellulaire?
Qu’est-ce qu’une lésion réversible?
- Étape où l’altération de la fonction et les lésions morphologiques produite peuvent revenir à la normale quand le stimulus endommageant est retiré.
- Des lésions persistantes ou excessives entraînent la cellule vers un point de non-retour où les lésions irréversibles mènent à la mort cellulaire par nécrose ou apoptose.
- Anormalités structurales et fonctionnelles
o Pas de dommage sévère aux membranes
o Pas de dissolution du noyau - On peut revenir si on change l’environnement :
o Premier 20-30 min pour les cardiomyocytes
o 3h pour les muscles de la cuisse
Quelles sont les types de lésions dégénératives et les deux types les plus importantes?
L’oedème cellulaire et la stéatose sont les plus importants
1. Hydropique
2. Graisseuse
3. Membrane plasmique altérée
4. Mitochondries
5. Réticulum endoplasmique
6. Cytoplasme
Décrit la lésion hydropique
Oedème intracellulaire (avec clarification +/- vacuolisation cytoplasmique)
* 1er changement morphologique de n’importe quelle lésion
* Résultat de l’échec de fonctionnement des pompes ioniques énergie-dépendantes se trouvant dans la membrane plasmique, ce qui mène à une incapacité à maintenir l’homéostasie des fluides et des ions.
o ↓ ATP → ↓ Pompes Na+/K+ → ↑ Na+ et eau intracellulaire → ∅ homéostasie osmotique et ionique
* Gonflement cellulaire (RE et mitochondries)
* Vacuoles dans le cytoplasme = gonflement du RE
* Perte des microvillosités
* Blebbing (bourgeonnement de la membrane)
* Macroscopique (organe) :
o Lorsque l’enflure cellulaire affecte plusieurs cellules, cela cause de la pâleur, une augmentation de la turgescence et une augmentation du poids de l’organe touché
Décrit la stéatose.
Stéatose (fatty change)
* Survient surtout lors de lésions hypoxiques
* Causée par l’impossibilité par la cellule d’utiliser les
triglycérides
* Manifestations : vacuoles contenant des lipides, comme des triglycérides, dans le cytoplasme
o Présence de figures de myéline (myelin figures : scroll- like arangement of lipid bilayer within cell)
* Surtout pour les cellules qui métabolisent les lipides, comme les hépatocytes (stéatose hépatique) et cardiomyocytes
Décrit la membrane plasmique altérée.
- Blebbing (boursouflure de la membrane)
- Perte ou distorsion des microvillosités, ↑ perméabilité, réduction des attachements intercellulaires
Décrit l’altération des mitochondries
gonflement, présence de densités amorphes riches en phospholipides
Décrit le réticulum endoplasmique.
Dilatation du RE lisse (peut parfois devenir hypertrophique s’il est impliqué dans le métabolisme de produits chimiques utilisés fréquemment. ex : Processus d’induction des cytochromes P-450 dans les hépatocytes avec l’alcool, qui permet un métabolisme accéléré du phénobarbital)
Décrit le cytoplasme.
Devient plus rouge (éosinophilie) (↑↑↑ si nécrose – résulte de la diminution de l’ARN plasmatique)
Nommer d’autres caractéristiques morphologiques des lésions réversibles ?
- Détachement des ribosomes et dissociation des polysomes
- Noyau : agrégats de chromatine (glycolyse anaérobique ⇒ acide lactique ⇒ ↓ pH)
- Myelin figures : accumulation de masses de phospholipides dans le cytoplasme qui ressemblent à de la myéline
Quelles sont 4 caractéristiques du passage de la réversibilité à l’irréversibilité (point de non-retour)?
- Incapacité de restaurer la fonction mitochondriale (oxydation, phosphorylation et génération d’ATP)
* Dilatation brutale de grande amplitude des mitochondries jusqu’à dysfonctionnement
* Apparition de densifications matricielles mitochondriales - Perte de la structure et de la fonction des membranes plasmique et intracellulaire
* Lésions de la membrane lysosomale → dissolution enzymatique de la cellule - Perte de l’intégrité structurelle de l’ADN et de la chromatine
Deux types de mort cellulaire?
- Mort cellulaire (2 mécanismes) : NÉCROSE ++ (accidentel) ou apoptose (programmé)
- La nécrose est souvent le point culminant de lésions réversibles qui n’ont pas pu être corrigées
- Plusieurs mécanismes différents causent des lésions en réponse à une agression. Ces mécanismes peuvent arriver en même temps sur la même cellule.
Duration of injury schéma
Les changements physiologiques associés à une lésion apparaissent quand?
Les changements physiologiques associés à une lésion et à la mort apparaissent après la perte de fonction et de viabilité de la cellule.
* Ex : après une ischémie, une cellule myocardique perd sa capacité de contraction en 1 à 2 min. Elle ne meurt que 20-30min après. Les changements morphologiques qui indiquent le décès apparaissent 2-3h après sur microscopie électronique et 6-12h après sur un microscope régulier.
Qu’est-ce que l’apoptose et ses 5 caractéristiques?
- Définition : Suicide cellulaire (mort programmée)
- Quand une cellule est privée de facteurs de croissance ou que son ADN/ses protéines sont endommagées et irréparables, il y a suicide cellulaire par apoptose.
- Morphologie cellulaire :
o Dégradation du noyau, de l’ADN et des protéines cytoplasmiques
o Fragmentation cellulaire : altération de la membrane plasmique (bourgeonnement, formation de corps apoptotique et modification de l’organisation des lipides membranaire) → la membrane reste intacte
o Élimination rapide des débris cellulaires et des corps apoptotiques par les phagocytes avoisinants
o Peu d’impact sur les cellules environnantes
o Ne crée pas de réponse inflammatoire
Quelles sont les rôles physiologiques de l’apoptose? (5)
Rôles physiologiques (surtout) → élimine des cellules potentiellement
dangereuses ou qui sont rendues vieilles
* Destruction de cellules lors de l’embryogenèse, l’organogénèse
(neurones) et la croissance (thymique)
* Maintien de l’homéostasie :
o Renouvellement de tissus prolifératifs
o ex : épithélium intestinal, lymphocytes dans la moelle osseuse et thymus
* Involution de tissus hormono-dépendants chez l’adulte suite à une diminution de facteurs de croissance. ex :
o Involution de l’endomètre au cours du cycle menstruel
o Régression des lobules mammaires après sevrage
o Atrophie prostatique après la castration
* Dans le système immunitaire :
o Élimine les leucocytes excédentaires restant à la fin des réponses immunitaires et inflammatoires
o Élimine les lymphocytes qui reconnaissent des antigènes du soi
* Vieillissement
Quels sont les rôles pathologiques de l’apoptose? (6)
- Dommage à l’ADN (causé par exposition à une radiation, drogue cytotoxique) → chaleur, radiations, toxines,
radicaux libres, chimiothérapie anticancéreuses.
o Apoptose activée par voie mitochondriale (via p53) - Accumulation de protéines mal repliées (stress du RE)
o Apoptose activée par voie mitochondriale :
▪ Incapacité des chaperons à éliminer les protéines mal configurées → stress du RE → activation des caspases → Apoptose
o Maladie reliée à l’apoptose par misfolded proteins : Alzheimer, Huntington, Parkinson, Db. - Infections (surtout virales)
- Cellules lésées ou reconnues comme étrangères ou tumorales par les lymphocytes T CD8+ cytotoxiques ou NK :
o Rejet de greffe, des hépatites virales
▪ Reconnaissance d’antigènes étrangers sur la surface d’une cellule infectée, sécrétion de perforines, entrée
de protéases (granzymes), activation des caspases
▪ Autres mécanismes : expression de FasL à la surface des lymphocytes - Induite par des stimuli (dose dépendant) : chaleur, irradiations, chimiothérapies anticancéreuses
- Certains organes lors d’une obstruction canalaire (pancréas, parotide, rein) → atrophie pathologique