Auto-APP 4 Flashcards

Question

1. Ensemencement des surfaces et des cavités corporelles

Answer 1

se produit lorsque le néoplasme malin pénètre dans une cavité naturelle du corps; généralement au niveau de la cavité péritonéale (ex. : cancer de l’ovaire), mais peut aussi toucher les cavités pleurale, péricardique et subarachnoïdienne et les espaces articulaires

Answer 2

il s’agit de la voie la plus commune pour les carcinomes, cependant puisqu’il existe beaucoup d’interconnections entre les systèmes lymphatiques et vasculaires, toutes les formes de cancer peuvent se propager par les deux voies. Les tumeurs ne contiennent pas de vaisseaux lymphatiques et utilisent donc les vaisseaux en périphérie. L’implication des nœuds lymphatiques dans la propagation de métastases suit les voies de drainage naturelles et dépend principalement du site de la tumeur maligne primaire. Métastase sautée : un nœud local peut parfois être contourné à cause d’anastomoses veineuse-lymphatique ou parce que l’inflammation ou les radiations auront oblitéré le canal lymphatique. Nœud sentinelle : 1er nœud lymphatique dans une région de bassin lymphatique à recevoir le flot lymphatique de la tumeur primaire. Par ailleurs, même si l’élargissement d’un nœud lymphatique près d’un néoplasme primaire devrait soulever des doutes sur la propagation de métastases cela n’implique pas toujours une atteinte cancéreuse. En effet, le grossissement d’un nœud lymphatique peut être causé par des produits nécrotiques du néoplasme et des antigènes de la tumeur entrainant une réponse immunologique spécifique du nœud lymphatique : § Hyperplasie des follicules lymphoïdes (lymphadénite) § Prolifération des macrophages dans les sinus subscapulaires Il faut donc faire une analyse histopathologique de la tumeur à l’intérieur d’un nœud lymphatique agrandi. Ainsi, le grossissement des nœuds ne veut pas nécessairement dire qu’il y a eu propagation de métastases.

Answer 3

il s’agit de la voie la plus commune pour les sarcomes, cependant puisqu’il existe beaucoup d’interconnections entre les systèmes lymphatiques et vasculaires, toutes les formes de cancer peuvent se propager par les deux voies. Les veines sont pénétrées plus souvent et facilement, car leur paroi est plus mince que celle des artères. Lors de l’invasion veineuse, les cellules tumorales suivent le flot veineux drainant le site du néoplasme et s’arrêtent généralement dans le premier lit capillaire rencontré. Les organes les plus fréquemment impliqués comme sites secondaires de propagation hématogène : * Foie : toute zone de drainage portal se rend au foie * Poumons : tout drainage des veines caves se rend aux poumons Certains carcinomes ont une propension à se développer dans les veines, par exemple le carcinome à cellules rénales envahit souvent la veine rénale pour croître et atteindre la veine cave inférieure, parfois même le côté droit du cœur. Enfin, plusieurs observations montrent que la localisation anatomique du néoplasme original et le drainage veineux n’expliquent pas toujours la propagation systémique des métastases : * Cancer de la prostate atteint préférablement les os * Carcinome bronchogénique atteint les glandes surrénales et le cerveau * Neuroblastome atteint le foie et les os * Très peu dans les muscles squelettiques et la rate malgré le flot sanguin important (riches en capillaires)

Answer 4

Des millions de cellules tumorales sont libérées dans la circulation en provenance d’une tumeur primaire, mais seulement quelques métastases sont produites.

Answer 5

1. Invasion de la matrice extracellulaire 2. Dissémination vasculaire, homing des cellules tumorales et colonisation

Answer 6

L’organisation structurale et fonctionnelle d’un tissu normal est grandement déterminée par la MEC. Les membranes basales et le tissu conjonctif interstitiel constituent les 2 types de MEC. Ces 2 types, organisés différemment, sont constitués de collagène, de glycoprotéines et de protéoglycanes. Les cellules tumorales interagissent avec la MEC a plusieurs étapes de la cascade métastatique. L’invasion de la MEC, un processus actif, débute la cascade métastatique : a) Détachement des cellules tumorales : changement des interactions cellulaires b) Dégradation locale de la membrane basale et du tissu conjonctif interstitiel c) Changement dans l’attachement des cellules tumorales aux protéines de la MEC d) Migration des cellules tumorales (« locomotion »)

Answer 7

Le détachement des cellules est le résultat d’altérations des molécules d’adhésion intercellulaire : les cadhérines. La fonction normale des Ecadhérines (colle intercellulaire) dépend de la liaison de leur partie cytoplasmique avec des β-caténines. Les molécules d’E-cadhérines gardent les cellules près les unes des autres et peuvent transmettre des signaux inhibiteurs de croissance en séquestrant les β-caténines. La fonction des E-cadhérine est perdue dans presque tous les cancers épithéliaux, soit par une mutation qui inactive les gènes d’E-cadhérine, soit par une activation des gènes de β-caténines, soit par une expression inappropriée des facteurs de transcription SNAIL et TWIST, qui suppriment l’expression d’Ecadhérine.

Answer 8

Les cellules tumorales sécrètent des enzymes protéolytiques ou induisent l’élaboration de protéases par les cellules du stroma (fibroblastes et cellules inflammatoires). Les protéases impliquées dans l’invasion des cellules tumorales: - Cathépsine D - u-PA (urokinase plasminogen activator) - Métalloprotéinases matricielles (MMPs) : remodelage des composants insolubles de la MEC et libération de facteurs de croissance séquestrés par la MEC. D’ailleurs, les produits de la dégradation du collagène et des protéoglycanes ont des effets chimiotactique, angiogénique en plus de promouvoir la croissance. - Par exemple, MMP-9 est une gélatinase qui clive le collagène de type IV des membranes basales de l’épithélium et des parois vasculaires. Il stimule aussi la relâche de VEGF1 (qui était séquestré dans la MEC). La surexpression des MPPs et d’autres protéases a été observée dans le cas de plusieurs tumeurs. N.B. Un second mode d’invasion existe, soit la migration amiboïde par déformation à travers les espaces de la matrice (sans dégradation). Plus rapide, les cellules tumorales utiliseraient les fibres de collagène comme des trains pour leur voyage

Answer 9

Les cellules épithéliales normales ont des récepteurs (intégrines), pour les laminines et le collagène de type IV de la membrane basale. Ces récepteurs aident à maintenir les cellules dans un état différencié et de repos. La perte d’adhésion dans les cellules normales mène à l’apoptose. Les cellules tumorales sont résistantes à cette forme de mort cellulaire. De plus, la matrice est elle-même modifiée de sorte à promouvoir l’invasion et la métastase : o Par exemple, un clivage des protéines de la membrane basale, du collagène de type IV et de la laminine par les MMP-2 et MMP-9 génère des nouveaux sites qui peuvent se lier aux récepteurs sur les cellules tumorales et stimuler la migration.

Answer 10

Dernière étape de l’invasion de la MEC, propulsant les cellules tumorales à travers la membrane basale dégradée et les zones de protéolyse de la MEC. Les cellules s’attachent à la matrice par leur extrémité en tête, se détachent de la matrice à l’extrémité postérieure et contractent leur cytosquelette d’actine pour se propulser vers l’avant : * Chimiotactisme par des facteurs de croissance (ex. : IGF-I et IGF-II) et des produits du clivage de la matrice (ex. : laminine et collagène de type IV); * Facteurs de motilité autocrine (cytokines dérivées des cellules tumorales) potentialisent et dirigent le mouvement de migration; * Production d’effecteurs paracrines de la motilité cellulaire (ex. : hepatocyte growth factor/scatter factor (HGF/SCF)) par les cellules du stroma se liant à des récepteurs à la surface des cellules tumorales. Le stroma et la MEC ne sont pas des barrières efficaces contre les cellules tumorales, mais plutôt des environnements variés dans lesquels des signaux réciproques entre les cellules tumorales et les cellules stromales peuvent promouvoir ou prévenir la tumorigénèse et/ou la progression tumorale.

Answer 11

Une fois dans la circulation, les cellules tumorales sont particulièrement vulnérables aux défenses immunitaires innées et acquises. Dans la circulation sanguine, quelques cellules tumorales forment un embole en s’agglutinant et en adhérant aux leucocytes circulants, particulièrement les plaquettes : - Améliore la survie et l’implantation de la cellule tumorale : protection contre les cellules effectrices hôtes antitumorales - Cellules tumorales peuvent aussi se lier et activer des facteurs de coagulation pour former un embole Par ailleurs, la plupart des cellules tumorales circulent librement en tant que cellules individuelles. - Arrêt et extravasation des cellules tumorales individuelles ou de l’embole dans les sites distants implique l’adhésion à l’endothélium et la sortie de la membrane basale vers le parenchyme de l’organe cible; - Une fois que les cellules tumorales ont atteint leur cible de métastase, elles doivent être capables de coloniser le site (par des facteurs qui régulent la colonisation). Les cellules tumorales sont dépendantes d’un stroma réceptif pour la croissance et certaines fois le tissu cible est défavorable à la croissance des cellules tumorales (ex. : muscles squelettiques). Le site d’extravasation et la distribution des métastases dans l’organe dépend de la localisation de la tumeur primaire ainsi que de son drainage lymphatique et/ou vasculaire : - Plusieurs tumeurs créent des métastases dans l’organe qui présente le premier lit capillaire disponible après avoir traversé dans la circulation; - Or, il existe tout de même plusieurs exceptions : * Les cellules tumorales ont des molécules d’adhésions dont les ligands sont exprimés préférentiellement sur l’endothélium d’organes cibles; * Récepteurs à chimiokines exprimés principalement dans certains tissus; Un exemple typique du 2e point se déroule dans les métastases des cellules tumorales du cancer du sein : - Les cellules tumorales du cancer du sein expriment les récepteurs à chimiokines CXCR4 et CCR7; - Les ligands de ces récepteurs (ex. : chimiokines CXCL12 et CL21) sont fortement exprimés dans les tissus où le cancer du sein produit des métastases. Ce qu’il faut retenir au final c’est que les cellules tumorales sécrètent des cytokines, des facteurs de croissance et des protéases qui agissent sur les cellules stromales de l’organe cible rendant en retour le site métastatique favorable à l’implantation des cellules cancéreuses.

Answer 12

très différencié, taux de croissance généralement faible, peu invasif, aucun potentiel métastatique

Answer 13

peu à moyennement différencié, taux de croissance de lent à rapide, invasif, fort potentiel métastatique

Answer 14

Ostéosarcome (Syn. : Sarcome ostéogénique). Est-ce votre réponse? En face d'une tumeur (entendre ici toute tuméfaction ou gonflement), on doit d'abord s'assurer qu'il s'agit d'un néoplasme c'est-à-dire d'une tumeur composée de cellules capables de proliférer. En d'autres mots, un hématome ou un abcès ne sont pas des néoplasmes bien qu'ils forment tous deux des masses. On doit ensuite déterminer si les cellules qui prolifèrent sont de nature épithéliale ou mésenchymateuse. Une tumeur épithéliale forme des glandes, des cordons ou des tapis de cellules. Une tumeur mésenchymateuse ne forme pas de telles structures. Dans le cas présent, on a affaire à un néoplasme d'origine mésenchymateuse puisqu'il y a production d'os et qu'il n'y a ni glandes ni cordons. Enfin, on doit répondre à la question suivante : cette tumeur est-elle bénigne ou maligne? Puisque cette lésion est infiltrante et qu'elle se compose de cellules anaplasiques, on peut affirmer ici son caractère malin. Simple n'est-ce pas?

Answer 15

Léiomyome utérin. Très fréquent chez la femme, ce néoplasme est d'origine musculaire lisse. L'énoncé souligne que les cellules sont semblables à des cellules musculaires lisses normales; il n'y a pas de perte de différenciation. De plus, la lésion refoule plutôt que d'infiltrer. Bref, il s'agit d'une tumeur musculaire lisse bénigne encore appelée léiomyome utérin. Dans la langue populaire on emploie le mot "Fibrome". Attention! on ne doit pas être dérouté par le caractère irrégulier de l'utérus; l'utérus est certes bosselé mais les nodules demeurent réguliers.

Answer 16

Hémangiome capillaire. Quoique plus fréquents chez l'adulte, les néoplasmes surviennent également chez l'enfant. Il s'agit ici d'une lésion d'origine vasculaire c'est-à-dire d'origine mésenchymateuse. Elle ne possède aucune caractéristique d'une lésion maligne. Le caractère mal délimité de la lésion ne constitue pas un critère fiable pour affirmer la malignité d'une tumeur. Il ne faut pas trop se fier non plus à l'encapsulation pour faire la différence entre les lésions bénignes et malignes. Le meilleur critère, c'est la présence ou l'absence de métastases. D'ailleurs, les tumeurs malignes peuvent parfois être très bien circonscrites. Enfin, puisqu'il y a des hématies dans les lumières vasculaires, on peut affirmer qu'il s'agit d'un hémangiome et non d'un lymphagiome. Bref, si l'on exclut la métastase, il n'y a pas de critère pathognomique pour la malignité.

Answer 17

Carcinome épidermoïde des bronches. (Syn : épithélioma malpighien). Le contexte clinique nous oriente ici vers une lésion néoplasique maligne en raison du facteur de risque (tabagisme) et de la perte pondérale. On nous indique qu'il s'agit d'une lésion épithéliale. De plus, on souligne que les cellules infiltrent la bronche. Il s'agit donc d'une lésion épithéliale maligne encore appelée "carcinome" ou "épithélioma". On nous fournit en outre des indications suffisantes à l'effet que la différenciation est celle normalement retrouvée dans la peau d'où l'appellation de carcinome épidermoïde. Comparez. La figure intitulée « Precursor lesions of squamous cell carcinomas that may antedate the appearance of invasive tumor by years » dans la section « Lung Tumors » du chapitre « Lung » vous montrent l'aspect histologique de cette tumeur.

Answer 18

Adénome cortical du rein. Néoplasme épithélial bénin formant des glandes donc adénome. Signalons cependant que l'on préfère appeler les tumeurs de ce type carcinomes si elles ont formé des métastases ou si elles mesurent plus de 2 cm. Autrement dit, il existe des situations, à vrai dire exceptionnelles, dans lesquelles des tumeurs biologiquement malignes ne montrent aucune altération cytologique caractéristique des tumeurs malignes. Heureusement, dans l'immense majorité des cas, on peut lors de l'examen histologique distinguer les tumeurs bénignes des tumeurs malignes.

Answer 19

Fibro-adénome du sein. Voici un exemple de tumeur bénigne à double différenciation : épithéliale et mésenchymateuse. Retournez à la section « Characteristics of Benign and Malignant Neoplasms », regarder les images du fibroadénome du sein et voyez comment elle diffère d'un carcinome du sein. Les cancers du sein possèdent en général des contours étoilés, irréguliers. Leur consistance est ferme, ligneuse. De même, à l'examen histologique, un cancer est une lésion incomplètement différenciée et infiltrante. Le fibro-adénome ne comporte pas d'atypies cytologiques; il refoule, mais n'envahit pas les tissus avoisinants. Il ne donne jamais de métastase.

Answer 20

La formation des métastases. Une tumeur bénigne ne donne jamais de métastases. En revanche, l'immense majorité des tumeurs malignes peuvent former des métastases. Les rares exceptions sont le carcinome baso-cellulaire de la peau et les tumeurs malignes d'origine gliale du système nerveux central qui ne donnent à peu près jamais de métastases.

Answer 21

Cystadénome mucineux de l'ovaire. Malgré sa taille impressionnante, cette tumeur est le plus souvent entièrement bénigne. Comme elle provient d'un tissu épithélial et qu'elle ne comporte aucune caractéristique de malignité (rapport nucléo-cytoplasmique normal, absence d'atypie, absence de stratification), elle mérite l'appellation d'adénome. On ajoute le qualificatif mucineux pour rendre compte du caractère "mucoïde" et non séreux de la lésion. Le préfixe "Cyst" indique qu'il s'agit d'une tumeur kystique c'est-à-dire creusée d'une cavité et non d'une masse solide. Le terme "kyste" à l'instar du mot "polype" réfère à une observation macroscopique et ne fournit pas d'indication utile concernant la bénignité ou la malignité d'une lésion.

Answer 22

Une bonne réponse à cette question devrait contenir les éléments figurant à la section « Ability to Invade and Metastasize du Robbins. De plus, devraient aussi y apparaître les termes suivants : 1- Dissociation des cellules (Diminution des Cadherines E). 2- Interactions avec la matrice extracellulaire (Récepteurs spécifiques pour la laminine, la fibronectine, le collagène et les intégrines). 3- Digestion protéolytique des constituants normaux de la membrane basale (protéases de type sérine-activateur du plasminogène, protéases de type cystéine-cathepsine D, métalloprotéinases-collagénase de type IV; Réduction des niveaux d'inhibiteurs tissulaires des protéinases (TIMPs). 4- Motilité : Facteur autocrine de motilité; chimiotactisme et prolifération vasculaire exercés par les produits de la digestion enzymatique de la membrane basale. 5- Agrégation des cellules tumorales : Interactions homo et hétérotypique. 6- Domiciliation spécifique : Molécules d'adhésion (CD44, facteurs de croissance tissulaire).

Answer 23

Au Canada, le cancer est la principale cause de décès, responsable de 29,6% de tous les décès.

Answer 24

Croissance autonome des tissus qui ont échappé aux contraintes normales de prolifération et qui ressemblent à un certain degré à leur précurseur.

Answer 25

Désordre génétique causé par des mutations de l’ADN, survenant suivant l’exposition à un agent mutagène ou spontanément. Des changements épigénétiques sont également fréquents.

Answer 26

Tumeur mixte qui contient des cellules ou des tissus matures ou immatures dérivés de plus d'une couche de cellules germinales, et parfois même des trois couches. Elle origine des cellules germinales totipotentes.

Answer 27

Variations en taille et en forme d’un même gène, d’une même cellule, d’un même tissu, etc.

Answer 28

Changements dysplasiques sévères et touchant l’épaisseur totale de l’épithélium. Il s’agit d’un stade pré-invasif du cancer.

Answer 29

Anomalie congénitale consistant en un nid hétérotopique de cellules (ex : nodule composé de tissu pancréatique bien développé et normalement organisé retrouvé dans la sous-muqueuse du tractus gastro-intestinal). Généralement bénin et sans importance clinique.

Answer 30

Ensemencement dans les cavités corporelles (spread by seeding) Réseau lymphatique Réseau vasculaire

Answer 31

Faux Les cellules géantes présentes dans un granulome à corps étranger contiennent plusieurs petits noyaux normaux ; les gros noyaux hyperchromatiques sont plus typiques des cellules anaplasiques (il ne faut pas mélanger les cellules géantes Langerhans-type/foreign-body type chez les granulomes avec les cellules géantes tumorales – basophiles parce qu’elles synthétisent beaucoup de protéines pour la mitose et noyaux grands et hyperchromatiques probablement parce qu’il y a eu une amplification de l’ADN – souvent retrouvées chez les cellules cancéreuses).

Answer 32

Vrai, l’adénopathie peut être due à une hyperplasie réactive dans la réponse immunitaire dirigée contre la tumeur.

Answer 33

La carcinogenèse résulte de l’accumulation de plusieurs altérations génétiques qui collectivement donne naissance à un phénotype transformé. Les agents étiologiques peuvent mener à des erreurs dans l’ADN – ceux-ci vont être réparés par les mécanismes de réparation. S’il y a des mutations dans les gènes de réparation de l’ADN, les mutations génétiques vont être répliquées et non réparées. Ceci favorise l’apparition de mutations dans les trois autres gènes cibles: proto-oncogènes, gènes suppresseurs de tumeurs (ou anti-oncogènes), et les gènes régulateurs de l’apoptose. Le processus de progression tumorale va comme suit : des mutations vont faire de sorte qu’en premier lieu une cellule normale va commencer à proliférer de façon moins contrôlée, mais sans signe morphologique d’un cancer; c’est l’hyperplasie bénigne sans atypie. La cellule continue à accumuler des mutations à cause de mécanismes de réparation inadéquats et la prolifération mal contrôlée, incitant des changements morphologiques atypiques : c’est l’hyperplasie atypique. Ceci peut se développer en tumeur maligne in situ après une accumulation de plusieurs autres mutations. Enfin, des mutations permettant la tumeur in situ à pénétrer la membrane basale la rendent invasive; c’est la tumeur maligne invasive. Elle va traverser la MEC, se disséminer par propagation hématogène ou lymphatique, ceci va mener à des métastases, syndromes paranéoplasiques et cachexie (troubles métaboliques provoqués par le cancer : perte de poids, fatigue, atrophie musculaire, etc.). Finalement, ceci va aboutir à des dysfonctionnements des organes et la mort.

Answer 34

* Indépendance vis-à-vis des signaux stimulant la prolifération : les cellules normales ne se divisent que lorsqu’elles reçoivent un signal. Les cellules tumorales n’ont pas besoin de ce signal. * Abolition de l’apoptose : en cas de stress ou d’anomalie, une cellule normale se suicide par apoptose. Dans une cellule tumorale, ces mécanismes ne fonctionnent pas : par l’inactivation de p53 ou l’activation des gènes anti-apoptotiques. * Capacité proliférative illimitée : le nombre moyen de divisions pour une cellule normale est de 50-60. Ensuite, elles ne peuvent plus se diviser (télomères). Les cellules tumorales continuent de se multiplier sans limites grâce à l’activité télomérase forte : éviter la sénescence cellulaire et les catastrophes mitotiques. * Capacité de promouvoir l’angiogenèse : les cellules tumorales ne sont pas capables de croître sans la production de nouveaux vaisseaux sanguins qui permettent un apport sanguin et en nutriments adéquat en plus d’éliminer les déchets azotés. * Acquisition d’un pouvoir invasif : les cellules tumorales sont capables de passer à l’intérieur des vaisseaux sanguins pour être transportés dans un autre organe pour générer une seconde tumeur (métastase). * Insensibilité aux signaux inhibiteurs et défauts dans la réparation de l’ADN : les tumeurs peuvent échouer dans leur tentative de réparer les dommages à l’ADN causés par des agents carcinogènes ou durant la prolifération cellulaire incontrôlée, menant à une instabilité génomique et des mutations dans les proto-oncogènes et les gènes suppresseurs de tumeurs.

Answer 35

1. Liaison d’un facteur de croissance à un récepteur spécifique sur la membrane cellulaire 2. Activation des récepteurs de facteurs de croissance (tyrosine kinase) 3. Protéines de transduction du signal 4. Transmission du signal à travers le cytosol vers le noyau par des seconds messagers ou par une cascade de phosphorylation composée de molécules du signal de transduction. 5. Induction et activation des facteurs de régulation nucléaire qui initient la transcription de l’ADN : 6. Entrée et progression dans le cycle cellulaire, menant à la division cellulaire :

Answer 36

dans les cellules normales, la plupart des facteurs de croissance sont produits par un seul type de cellule et vont agir sur des cellules voisines (stimulation paracrine). Ainsi, normalement les cellules qui produisent le facteur de croissance n’exprime pas le récepteur apparenté (prévient les boucles de rétroaction positive dans la même cellule). Or, plusieurs cellules cancéreuses acquièrent l’habileté de synthétiser et de réagir à leurs propres facteurs de croissance (stimulation autocrine) à partir des oncogènes qui codent pour ceux-ci. D’autres cellules tumorales envoient des signaux qui activent les cellules normales dans le stroma à produire des facteurs de croissance qui stimule la croissance de la tumeur.

Answer 37

les versions mutantes des récepteurs de facteurs de croissance peuvent délivrer continuellement des signaux mitogènes aux cellules, même en l’absence du facteur de croissance dans l’environnement. Les versions surexprimées des récepteurs vont faire en sorte que les cellules cancéreuses vont répondre à des niveaux faibles de facteurs de croissance qui n’entraîneraient pas normalement la prolifération L’exemple le plus marquant de la surexpression des récepteurs de facteurs de croissance implique EGF (epidermal growth factor). ERBB1 est surexprimée dans les carcinomes épidermoïdes du poumon, dans les glioblastomes et les tumeurs épithéliales du cou et de la tête. Le gène codant pour un récepteur semblable, est le HER2/NEU dans les cancers du sein et les adénocarcinomes des poumons, des ovaires et des glandes salivaires

Answer 38

les cellules tumorales peuvent acquérir une autonomie de croissance et de prolifération par les mutations dans les gènes qui codent pour des composants variés des voies de transduction du signal des récepteurs de facteurs de croissance. Ces protéines de signalisation reçoivent des signaux des récepteurs de facteurs de croissance activés et les transmettent au noyau par 1) seconds messagers ou 2) cascade de phosphorylation. Celles-ci sont situées sur la surface interne de la membrane plasmique. Les oncoprotéines peuvent imiter la fonction de transducteurs normaux des signaux mitogéniques. RAS est un membre d’une famille de petites protéines G qui lie GTP et GDP. Les protéines RAS sont inactives lorsque liées au GDP. Les facteurs de croissance font l’échange du GDP pour GTP et induisent les changements conformationnels qui génèrent un RAS actif. Dans une cellule normale, une GTPase hydrolyse rapidement les GTP en GDP pour prévenir l’activation incontrôlée de RAS. Un RAS actif stimule des régulateurs en aval de la prolifération par deux voies différentes, soit 1) RAF/ERK/MAP kinase et 2) PI3 kinase /AKT qui transmettent le signal au noyau pour induire la prolifération cellulaire. La protéine RAS est le plus souvent activée par des mutations ponctuelles dans des résidus d'acides aminés qui se trouvent dans la poche de liaison au GTP ou dans la région enzymatique essentielle à l'hydrolyse du GTP (les 2 types de mutation interfèrent avec l’hydrolyse du GTP). ABL est un proto-oncogène avec une activité tyrosine kinase qui n’est pas associée à un récepteur et qui agit en tant que molécules de transduction du signal. Il est contrôlé par des domaines internes de régulation négative. Il forme un hybride avec BCR et la protéine formée par cette fusion maintient le domaine tyrosine kinase. Enfin, le développement des leucémies est dépendant de BCR-ABL pour les signaux qui médient la croissance et la survie cellulaire.

Answer 39

les oncoprotéines (ex. : RAS ou ABL) vont stimuler de façon inappropriée et continue les facteurs de transcription nucléaires qui permettent l’expression des gènes qui promeuvent la croissance. MYC est une protéine qui peut activer ou inhiber la transcription d’autres gènes. Ceux activés par MYC incluent les gènes qui promeuvent la croissance comme les CDKs (kinases dépendantes des cyclines), dont les produits attirent les cellules dans le cycle cellulaire. Ceux inhibés par MYC incluent les inhibiteurs de CDK (CDKIs : p21, p27, p57). Ainsi, la dérégulation de MYC favorise la carcinogenèse en augmentant l'expression des gènes qui favorisent la progression à travers le cycle cellulaire et en réprimant les gènes qui ralentissent ou empêchent la progression à travers le cycle cellulaire. MYC est également un régulateur clé du métabolisme intermédiaire, régulant à la hausse les gènes qui favorisent la glycolyse aérobie et l'utilisation accrue de la glutamine.

Answer 40

les cancers peuvent devenir autonomes, si les gènes qui régulent le cycle cellulaire sont mutés ou amplifiés.

Answer 41

a) Mutagenèse insertionnelle (Myc) : endroit où le virus s’insère dans le génome peut avoir un effet sur la transcription (ex. : agir comme promoteur pour un proto-oncogène) b) Amplification génique (HER-2/NEU) c) Surexpression (facteur de transcription Myc) d) Translocation (protéine ABL-BCR) : leucémie myéloïde chronique e) Délétion (PTEN) f) Mutation ponctuelle (RAS) g) Translocation chromosomique balancée (surexpression de Myc) : surexpression des proto-oncogènes en les retirant de leurs éléments de régulation et en les plaçant sous le contrôle d’un promoteur très actif ou inapproprié ou création de gènes de fusion qui encodent de nouvelles protéines avec capacité de signalisation altérée. h) Transduction rétrovirale (RAS) : le rétrovirus capture une portion du génome de l’hôte qui contient un protooncogène, il va transformer ce proto-oncogène en oncogène et quand il infecte une autre cellule cet oncogène peut stimuler le développement du cancer.

Answer 42

Les oncogènes (versions anormales de gènes cellulaires) sont créés par des mutations dans les proto-oncogènes, ce qui favorise la croissance et la prolifération cellulaire en l’absence des signaux de croissance normale. Par contre, les produits des antioncogènes (gènes suppresseurs de tumeur) freinent la prolifération cellulaire. Un allèle muté dans un proto-oncogène fournit généralement à la cellule l’autosuffisance dans les signaux de croissance (oncogène), tandis que les deux allèles d’un gène suppresseur de tumeur doivent être mutés pour que la cellule puisse s’échapper à la restriction sur la prolifération par ce gène.

Answer 43

Ce sont des gènes cellulaires normaux dont les produits (protéines) ont des rôles multiples, participant aux fonctions cellulaires reliées à la croissance et à la prolifération. Les protéines codées par les proto-oncogènes peuvent fonctionner comme des facteurs ou des récepteurs de croissance, des transducteurs de signaux, des facteurs de transcription ou des composantes du cycle cellulaire.

Answer 44

Ils sont formés suite à la mutation ou la surexpression des proto-oncogènes. Ils sont impliqués dans le développement de tumeur parce que les oncoprotéines qu’ils codent rendent les cellules autosuffisantes : n’ont pas besoin de signaux de croissance normal.

Answer 45

Gène inclus dans le génome (par transduction virale) ou produit par mutation suite à une infection virale.

Answer 46

Dans le génome de la cellule, un proto-oncogène qui est muté ou surexprimé, menant à la signalisation mitogénique anormalement augmentée.

Answer 47

Mort cellulaire programmée effectuée par une activation des caspases cellulaires qui dégradent l’ADN et les protéines cytoplasmiques de la même cellule.

Answer 48

Il encode un transducteur de signaux mitogéniques, la protéine cellulaire p21, dont l’action s’exerce sur le feuillet interne de la membrane cytoplasmique cellulaire. Ces signaux mitogéniques sont activés lors de la liaison spécifique d’un facteur de croissance et de son récepteur. Il se produit alors échange de GDP pour GTP et activation des protéines kinases cytoplasmiques situées en aval des voies métaboliques, conduisant à la division cellulaire (synthèse de l’ADN, activation de la transcription des gènes et stimulation de la production de facteurs de croissance). Les mutations de cet oncogène sont fréquentes, donc dans les tumeurs il est souvent altéré. Il est le meilleur exemple d’activation d’oncogène par mutation ponctuelle. La version mutée du gène contribue à l’élaboration d’une protéine anormale ayant perdu son activité GTPase ou, à tout le moins, sa capacité de répondre de façon adaptée aux protéines (GAP) responsables de sa conversion en une forme inactive liant le GDP.

Answer 49

Il s’agit d’une oncoprotéine nucléaire capable de stimuler la transcription antigénique : facteur de transcription qui régulent l’expression des gènes qui promeuvent la croissance cellulaire (ex. : cyclines).

Answer 50

Chaîne β du facteur de croissance plaquettaire (PDGF), soit un proto-oncogène.

Answer 51

Oncogène impliqué dans la pathogénie de la leucémie myéloïde chronique (LMC). Elle se caractérise par l’apparition d’un marqueur chromosomique caractéristique : le chromosome de Philadelphie (Ph1+). Celui-ci résulte d’une translocation balancée impliquant les bras longs des chromosomes 9 et 22 où l’on retrouve respectivement les gènes ABL et BCR. Cette translocation s’accompagne d’une modification structurale et fonctionnelle importante de l’oncogène ABC. Cette translocation conduit à la formation d’un gène dont la portion proximale se compose d’une portion du gène BCR et la portion distale est faite d’une séquence complète du gène ABL. Ce gène de fusion est transcrit en un messager anormal lui-même traduit en protéine dont la taille excède celle de la protéine élaborée habituellement par la cellule. L’oncoprotéine produite possède alors (normalement non) une activité tyrosine kinase constitutive (non régulée).

Answer 52

Adénocarcinome pancréatique. Très élevée (environ 90%). Rappelez-vous que les mutations de l'oncogène ras sont fréquentes. On estime à environ 30% les cancers humains montrant des mutations de cet oncogène. Ras représente sans doute le meilleur exemple d'activation d'un oncogène par mutation ponctuelle. La version mutée du gène perd sa fonction GTPasique; ras devient alors incapable de revenir à un état inactif liant de GDP. Ras encode une protéine cellulaire de 21 kilodaltons (p21) dont l'activité s'exerce sur le versant interne de la membrane cytoplasmique. Cette protéine agit comme transducteur des signaux mitogéniques. Ces derniers sont activés notamment lors de la liaison spécifique d'un facteur de croissance et de son récepteur. Il se produit alors échange de GDP pour le GTP et activation de protéines kinases cytoplasmiques situées en aval des voies métaboliques conduisant à la division cellulaire (synthèse de l'ADN, activation de la transcription des gènes et stimulation de la production de facteurs de croissance). Ras muté conduit à l'élaboration d'une protéine anormale ayant perdu son activité GTPasique ou, à tout le moins, sa capacité de répondre de façon adaptée aux protéines (GAP) responsables de sa conversion en une forme inactive liant le GDP. Le résultat final est l'accumulation anormale de la protéine ras activée.

Answer 53

Il s'agit de l'oncogène abl (Abelson). La LMC se caractérise par l'apparition d'un marqueur chromosomique caractéristique : le chromosome de Philadelphie (Ph1+). Celui-ci résulte d'une translocation balancée impliquant les bras longs des chromosomes 9 et 22 où l'on retrouve respectivement les gènes abl et bcr (breakpoint cluster region). Cette translocation s'accompagne d'une modification structurale et fonctionnelle importante de l'oncogène abl. L'activité tyrosine kinase du gène abl est exaltée. La translocation t(9;22) conduit à la formation d'un gène chimérique dont la portion proximale se compose d'une portion du gène bcr; la portion distale est faite d'une séquence complète du gène abl. Ce gène de fusion est transcrit en un messager anormal lui-même traduit en une protéine dont la taille excède celle de la protéine habituellement élaborée dans la cellule. En outre, contrairement à la protéine abl normale, l'oncoprotéine (p 210bcr-abl) possède une activité tyrosine kinase constitutive (non régulée).

Answer 54

Transducteur de signaux mitogéniques dont l'action s'exerce sur le feuillet interne de la membrane cellulaire : RAS Oncoprotéine nucléaire capable de stimuler la transcription génique : FOS Chaîne 𝛃 du facteur de croissance plaquettaire (syn : PDGF) : sis Récepteur du facteur de croissance stimulant les macrophages (CSF-1R) : FMS

Answer 55

Pour les questions 5 à 10, donnez une courte définition des termes : Proto-oncogène : Gène présent normalement dans le génome, mais qui, suite à une transformation (mutation par exemple), peut devenir un gène transformant, i.e. un gène susceptible de conférer un phénotype cancéreux à une cellule eucaryote. Oncogène viral (v-onc) : Gène porté par un virus transformant, qui a la capacité de rendre cancéreuse la cellule qu’il infecte. Oncogène cellulaire (c-onc) : Gène cellulaire que le virus a modifié et incorporé dans son génome. Anti-oncogène : Régulateur négatif de la prolifération cellulaire (également appelé gène suppresseur de tumeur). Apoptose : Processus de mort cellulaire caractérisé par l’activation de caspases intracellulaires, un clivage de l’ADN, une condensation et une fragmentation nucléaire, et un bourgeonnement de la membrane plasmique, entraînant la phagocytose de fragments cellulaires, sans induire de réponse inflammatoire. Segment chromosomique possédant des propriétés tinctoriales anormales (syn : HSR) : Segments chromosomiques de différentes longueurs et d'intensité de coloration uniforme après la formation de bandes G (également appelé « gain de nombre de copies » ou amplification).

Answer 56

* Peuvent être carcinogènes complets (initiateur et promoteur à la fois) ou carcinogènes incomplets (un des deux seulement) * Peuvent être d’action directe, ceux-ci ne requérant pas de conversion métabolique pour devenir carcinogènes, ils sont en général aussi des agents carcinogènes faibles, mais sont importants parce que certains d'entre eux sont des chimiothérapies anticancéreuses utilisées dans les régimes qui peuvent guérir certains types de cancer (lymphome de Hodgkin), en provoquant une 2e forme de cancer subséquente, habituellement une leucémie : o Agents Alkylants (ex. : b-propiolactone, dimethyl sulfate, médicaments chimiothérapeutiques : chlorambucil) o Agents Acylants (ex. : Dimethylcarbamyl chloride) * Peuvent être d’action indirecte et nécessiter une conversion métabolique : o Hydrocarbures polycycliques et hétérocycliques aromatiques (ex: Benzo[a]pyrene) : formés par la combustion à haute température du tabac de cigarette; o Amines aromatiques, Amides, Azo Dyes (ex. : Benzidine) o Produits végétaux et microbien (ex: Aflatoxine B1) o Autres (ex. : chlorure de vinyle, nickel, chrome, insecticides, fongicides) N.B. Les principaux produits actifs dans de nombreux hydrocarbures sont les époxydes, qui forment des liens covalents avec des molécules dans la cellule, principalement de l'ADN, mais aussi avec de l'ARN et des protéines.

Answer 57

o UVA, UVB, UVC o Rayons gamma et rayons X o Particule alpha, bêta, protons et neutrons N.B. Les propriétés oncogéniques des radiations ionisantes sont liées à ses effets mutagènes, elles provoquent des cassures chromosomiques, des translocations et moins fréquemment, des mutations ponctuelles. Biologiquement, les cassures de l'ADN double brin semblent être la forme la plus importante de dommages à l'ADN causés par les rayonnements. La capacité à endommager l'ADN en formant des dimères de pyrimidine est intéressante pour la cancérogenèse. Ce type de dommage de l'ADN est réparé par la voie de réparation de l'excision des nucléotides.

Answer 58

* Virus à ADN o Virus du papillome humain (HPV) o Virus d’Epstein-Barr (EBV) o Virus de l’hépatite B (HBV) * Virus à ARN o Virus HTLV-1 * Bactéries : Helicobacter pilor

Answer 59

Agent carcinogène qui si présenté en dose suffisante cause des dommages permanents à l’ADN et rend la cellule vulnérable de participer à la formation d’une tumeur. Leur effet est rapide, additif et irréversible. Pour conduire à l’apparition d’une tumeur, les modifications de l’ADN doivent être non létales, non réparées et fixées par division cellulaire. Il a une certaine « mémoire ».

Answer 60

Le promoteur favorise la prolifération cellulaire en mimant l’effet des facteurs de croissance, ce qui peut contribuer au développement de mutations additionnelles dans ces cellules. Les changements causés par le promoteur n’affectent pas l’ADN directement et sont réversibles. Seuls, ils ne peuvent pas provoquer l’apparition de tumeurs (ex. : ester de phorbol, phénol, hormones).

Answer 61

Substance agissant à la fois comme initiateur et promoteur (sinon, incomplet).

Answer 62

Substances qui doivent subir une activation métabolique préalable in vivo pour exercer leur potentiel carcinogène sur l’ADN (une fois métabolisé par le corps).

Answer 63

La radiation cause des mutations de l’ADN favorisant le développement de cellules cancéreuses et le développement de tumeurs. ® Les rayons ionisants peuvent causer des discontinuités dans les brins d’ADN, contribuant ainsi à l’instabilité du génome. ® L’exposition aux rayons ultraviolets (UVA, UVB, UVC) provoque une augmentation significative de l’incidence des cancers de la peau : carcinome épidermoïde, carcinome basocellulaire et mélanome. * Les UVB conduisent à la formation de dimères de pyrimidine de l’ADN. Non réparés, ces dimères provoquent des erreurs dans la transcription des gènes. ® Les radiations électromagnétiques (rayons gamma et rayons X) et particulaires (alpha, bêta, protons et neutrons) sont aussi des carcinogènes. Les tumeurs les plus fréquemment observées après exposition à ce type de rayonnement sont les leucémies, les cancers de la thyroïde et les cancers du sein, du poumon et des glandes salivaires.

Answer 64

Mécanisme d’action: La protéine virale Tax active la transcription de certains gènes de l’hôte qui stimulent la prolifération polyclonale et la différenciation des lymphocytes T. La prolifération non contrôlée permet une accumulation de mutations, qui finit par une cellule cancéreuse (augmentant ainsi le risque de d'événements géniques additionnels et la transformation néoplasique ultérieure). Associée à ces néoplasies: Leucémie/lymphome des lymphocytes T

Answer 65

Le virus s’insère dans le génome de l’hôte, qui cause une surexpression des oncoprotéines E6 et E7. Le produit de E7 (gène viral) interfère avec la protéine RB (suppresseur de tumeur), et inactive les CDKIs (cyclin-dependant kinase inhibitors). Le produit de E6 (gène viral) dégrade p53 (maintien l’intégrité du génome) et BAX (proapoptotique), et il active les télomérases. Le VPH lui-même n’est pas suffisant pour la carcinogenèse. La cotransfection avec un RAS muté permet la transformation maligne complète. Carcinome du col utérin

Answer 66

Le génome viral s’intègre au génome du lymphocyte B, le rendant immortel. De plus, le génome viral code pour des oncogènes comme LMP1 (agis comme un récepteur de CD40 constitutivement actif), qui vont favoriser la prolifération des lymphocytes B infectés. LMP1 prévient l’apoptose en activant BCL2. Le LMP1 active la voie du NF-kB et induit l’expression de facteurs qui encourage l’angiogenèse : VEGF, COX-2, ce qui contribue à l’oncogenèse. Lymphome de Burkitt Lymphome des lymphocytes B chez les immunosupprimés Lymphome de Hodgkin Carcinome gastrique Carcinome nasopharyngé Lymphome des cellules NK

Answer 67

Les carcinomes hépatocellulaires ont comme principale étiologie des infections dues à HBV et HCV. L’effet dominant semble être l’inflammation chronique des hépatocytes ainsi que leur mort menant à la régénération et des dommages au génome. Comme dans n’importe quelle étiologie de lésion hépatocellulaire, les infections virales chroniques mènent à la prolifération compensatoire des hépatocytes. Les macrophages et autres cellules inflammatoires produisent des ROS qui sont mutagènes; ils secrètent aussi des facteurs de croissance qui favorisent la survie et la prolifération des hépatocytes. Le VHB et VHC produisent aussi des protéines HBx qui activent des facteurs de transcription et des voies de signalisation, menant au cancer. Carcinome hépatocellulaire

Answer 68

Pour chacun des agents mentionnés ci-dessous, trouvez le complément approprié. Chaque élément peut être utilisé une fois, plusieurs fois ou pas du tout. Chlorure de vinyle : Angiosarcome du foie Colorants d'aniline : Carcinome transitionnel de la vessie Hydrocarbures polycycliques aromatiques : Carcinome de la bronche Fibres d'amiante : Mésothéliome Virus Epstein Barr : Carcinome naso-pharyngé Virus du papillome humain : Carcinome du col utérin Aflatoxine B1 : Hépatome Nitrosamines : Adénocarcinome de l'estomac

Answer 69

. Faux. La majorité des carcinogènes sont mutagènes.

Answer 70

Carcinome in situ du col utérin. Virus du papillome humain. Infection du tractus génital par un virus du papillome humain appartenant au groupe de VPH à risque élevé ou intermédiaire (16, 18, 31, 33, 35, 51). L'intégration du virus s'accompagne de l'expression des oncoprotéines virales E6 et E7. Celles-ci ont la capacité de lier les protéines Rb et p53 et de les inactiver.

Answer 71

Le virus EBV. Plus de 90% des lymphomes de Burkitt contiennent une copie du virus intégré dans leur génome. En outre, les sérologies pour la détection d'anticorps dirigés contre les protéines du capside viral sont généralement positives. Les populations lymphocytaires B infectées et stimulées par le virus sont à risque de développer des translocations. La translocation t(8;14) par exemple fusionne l'oncogène myc (chromosome 8) à un élément régulateur "enhancer" du gène de la chaîne lourde d'immunoglobulines du chromosome 14. L'exaltation de l'activité transcriptionnelle du gène myc conduit à une surexpression de la protéine. Un facteur transcriptionnel. Tel que mentionné ci-dessus, l'expression du gène myc est déréglée lors de la translocation. Il y a surexpression de ce gène et stimulation de la transcription des gènes. La survenue d'événements géniques additionnels (N-ras) multiplie les chances de voir émerger une population monoclonale transformée. Myc est une oncoprotéine nucléaire dont la fonction est de stimuler la transcription des gènes nécessaires à la division cellulaire.

Answer 72

Hémangiosarcome hépatique. Sur les critères habituels (tableau 5.1).

Answer 73

Le schéma de réponse est à la page 310 du Robbins (Figure 7,41) L'hydrocarbure est un agent initiateur. L'initiateur produit des lésions irréversibles. Il a une certaine "mémoire". En outre son effet est rapide. Oui. Il s'agit alors d'un carcinogène complet.

Answer 74

Les carcinogènes sont des substances fortement électrophiles, capables d'endommager l'ADN. Ils peuvent muter les oncogènes, les anti-oncogènes (gènes suppresseurs des tumeurs) ou les gènes contrôlant l'apoptose. L'apparition des tumeurs est un processus séquentiel; on reconnaît une phase d'initiation et une phase de promotion. Les agents initiateurs endommagent de façon permanente l'ADN. Leur effet est rapide, additif et irréversible. Pour conduire à l'apparition d'une tumeur, les modifications de l'ADN doivent être non léthales, non réparées et fixées par division cellulaire. Les promoteurs (esters de phorbol, phénol, hormones) exercent leur action de façon réversible. Seuls, ils ne peuvent provoquer l'apparition de tumeurs. Ils stimulent la prolifération cellulaire en mimant l'effet des facteurs de croissance. Certaines substances peuvent agir à la fois comme initiateur et promoteur; ce sont des carcinogènes complets. Les autres sont des carcinogènes incomplets. Contrairement aux procarcinogènes, les carcinogènes à action directe ne nécessitent aucune activation métabolique préalable in vivo pour exercer leur effet sur l'ADN. La plupart des agents mutagènes in vitro sont aussi des carcinogènes in vivo (Test de Ames).

Answer 75

L'exposition aux rayons ultraviolets (uva, uvb et uvc) provoque une augmentation significative de l'incidence des cancers de la peau : carcinome épidermoïde, carcinome baso-cellulaire et mélanome. Les UVB conduisent à la formation de dimères de pyrimidine de l'ADN. Non réparés, ces dimères provoquent des erreurs dans la transcription des gènes. Les oncogènes et les gènes suppresseurs des tumeurs peuvent être la cible des UVB. Les radiations électromagnétiques (rayons gamma et rayons X) et particulaires (particules alpha, bêta, protons et neutrons) sont aussi des carcinogènes. Les tumeurs les plus fréquemment observées après exposition à ce type de rayonnement sont les leucémies, les cancers de la thyroïde et les cancers du sein, du poumon et des glandes salivaires. Certains syndromes héréditaires rares, transmis selon un mode autosomal récessif (Xéroderma pigmentosum, Fanconi, Bloom, Ataxie-Télangiectasie), s'accompagnent d'un défaut des mécanismes normaux de réparation de l'ADN, d'une grande vulnérabilité aux effets de la radiation et d'une prédisposition aux cancers.

Answer 76

Les virus à ADN ou à ARN causent tous deux des tumeurs chez l'animal. Plusieurs travaux récents suggèrent aussi un rôle pour ces virus lors de la transformation néoplasique des tissus humains.

Answer 77

Les virus transformants appartenant à cette catégorie peuvent s'intégrer de façon stable dans le génome de la cellule hôte. Si l'intégration prévient la réplication virale, elle permet néanmoins la transcription de gènes viraux et l'expression de protéines virales transformantes. Les 3 virus les plus importants de cette catégorie sont : 1- le virus du papillome humain (HPV); 2- le virus Epstein-Barr (EBV); 3- le virus de l'hépatite B (HBV). Les virus du papillome humains (plus de 65 types) ont été retrouvés dans plusieurs lésions bénignes de la peau et des muqueuses : papillomes, verrues, condylomes. Mais les séquences virales des types 16, 18, 31, 33, 35 et 51 se retrouvent aussi dans plus de 85% des cancers épidermoïdes du col utérin, des dysplasies sévères et des cancers in situ du col utérin. Alors que pour les lésions cervicales bénignes le virus est maintenu sous forme épisomale (non-intégrée), il se retrouve intégré dans les lésions néoplasiques. L'intégration clonale du virus coïncide avec l' expression des oncoprotéines virales E6 et E7. Le virus EBV a été retrouvé dans au moins quatre types de néoplasies humaines : 1- la variété africaine du lymphome de Burkitt; 2- les lymphomes de type B associés aux immunodéficiences; 3- la maladie de Hodgkin; 4- le carcinome nasopharyngé. Le virus EBV infecte les cellules exprimant à leur surface la molécule CD21+ (lymphocytes B et cellules épithéliales de l'oropharynx). Suite à l'infection virale, les lymphocytes B infectés quoique immortalisés demeurent maintenus à l'état latent grâce à la réponse immunitaire de l'hôte. À la faveur d'un déficit de l'immunité, de mutations complémentaires d'oncogènes ou de l'expression d'un autre cofacteur, une population monoclonale pourrait se constituer. Une relation causale entre le virus de l'hépatite B et le carcinome hépatocellulaire est maintenant bien établie. Le mécanisme d'action par lequel le virus HBV transforme les hépatocytes n'a pas été encore complètement élucidé. La protéine virale Hb-X pourrait être impliquée.

Answer 78

Le virus HTLV-1, un rétrovirus oncogène, induit, après une longue période de latence, des lymphomes et des leucémies de phénotype T chez des individus provenant de régions endémiques (Caraïbes, Japon). On croit actuellement que la protéine tax du virus stimule la prolifération polyclonale des cellules infectées augmentant ainsi le risque de d'événements géniques additionnels et la transformation néoplasique ultérieure.