Aula 8- Ototoxicidade Flashcards
Qual a definição de ototoxicidade?
PANS > 25dB em mais de 1 frequência, principalmente agudas.
Associado ou não a sintomas vestibulares.
*Em cças: qualquer PA em mais de 1 freq= alarme!
Os aminoglicosídeos são VESTIBULO e COCLEOTOXICOS. Geralmente usados p infecções GN e TB grave.
Varia de droga para droga.
Classicamento VESTIBULOTÓXICO é a __________ e COCLEO a __________.
VESTIBULO E CÓCLEO: _______________ (mas mais vestibulo), _____________ (mas mais cócleo) e _________________ ambos.
Classicamento VESTIBULOTÓXICO é a TOBRAMICINA e COCLEO a AMICACINA.
VESTIBULO E CÓCLEO:
GENTA (mas mais vestibulo),
NEOMICINA (mas mais cócleo)
ESTREPTOMICINA ambos.
Por que alguns aminoglicosídeos são mais ototóxicos para algumas pessoas?
Susceptibilidade: mutação mitocondrial A1555G
Por quando tempo os aminoglicosídeos podem permanecer na cóclea?
Peri e endolinfa, até 6 MESES!
De que maneira os aminoglicosídeos lesam?
E por que a Gentamicina pode ser pior?
Formação de Radicais livres e apoptose celular.
Genta= também é quelante de Fe= +++ radicais livres
Na cóclea, onde mais acontecem as lesões por aminoglicosídeos?
CCE da região BASAL –> CCE região APICAL –> CCI –> gânglio espiral
No vestíbulo, onde mais acontecem as lesões por aminoglicosídeos?
Cel. ciliadas tipo 1 (utrículo e sáculo) –> tipo 2 (crista ampular)
Quanto tempo após inicio aminoglicosídeo causa sintoma?
Há relação com DOSE ou PICO sérico?
DIAS a SEMANAS após uso da droga.
NÃO TEM RELAÇÃO!!! Dose nao importa!!
Qual exame mais precoce para detecção de ototoxicidade?
Qual outro exame é bastante útil quanto aos aminoglicosídeos?
Como é indicada a monitorização?
Emissões Otoacústicas Produtos de distorção.
Audiometria de altas frequências (aminoglicosideos lesam 1º os agudos).
Monitorização (se queixa): no inicio do tto, 2x/ sem durante. Após término 1x/mês até 6 meses.
A CISPLATINA é um QUIMIOTERÁPICO muito utilizado para TU sólidos em adultos e cças.
Há alguma forma de diminuir a cocleotoxicidade?
A PA é reversível?
Em quantos % causa lesão?
Formas de diminuir nefrotoxicidade (hidratação), mas NÃO DIMINUEM COCLEOTOXICIDADE.
PA é IRREVERSÍVEL
20-90% ADULTOS
50-90% CRIANÇAS
Qual mecanismo lesão da CISPLATINA?
E qual a célula-alvo?
Formação de Radicais livres + Perde mecanismo antioxidade (depleção glutationa)
CCE
A PA causada pela CISPLATINA é dose-dependente?
Quais frequências mais acometidas?
SIM, dose dependente.
Altas frequencias, bilat, progressiva, irreversível.
Outros fatores de piora: idade do pct, associação com RTX, outros ototóxicos, genética e IRA.
ERITROMICINA é um macrolídeo. Como é a PA da ERITROMICINA?
PANS bilateral, REVERSÍVEL.
Retorna ao normal 3 dias após suspensão
A Furosemida é um diuretico de alça que faz com que o K saia do meio intracelular. Da mesma maneira acontece na cóclea, diminui o potencial endococlear.
Como é a PA causada?
Ototoxicidade BAIXA, REVERSÍVEL
O MERCÚRIO é um metal volátil, lipossolúvel, que ultrapassa a BHE e acumula no SNC.
Como é a PA na intoxicação?
Intoxicação leve/ moderada: PA coclear
Intoxicação grave: PA retrococlear
(desmineralização córtex temporal)
(também pode: Ny espontâneo, alteração cerebelar, etc)
RESUMO OTOTOXICIDADE
* Hidroxicloroquina
O maior interesse na OTOPROTEÇÃO é relacionado à CISPLATINA.
Qual o principal Otoprotetor?
Quais os principais mecanismos de ação
TIOSSULFATO DE SÓDIO
Mecanismos:
- diminuir radicais livres
- quelas metais/ Fe
- ligação à Cisplatina
- aumento de glutationa
Maior limitação drogas otoprotetoras: não diminuir ação da cisplatina
A Ginkgo Biloba também é estudada como otoprotetora.
Qual mecanismo?
Obs 1: apenas para citar essa droga e outras possíveis.
Obs 2: cada vez mais drogas intratimpânicas estudadas
