Aula 20 - Resposta imunológica às infeções Flashcards
O que são as endotoxinas?
- Endotoxinas: toxinas que fazem parte dos patogénios. É o caso dos lipopolissacarídeos (moléculas
existentes na membrana externa da parede de bactérias gram-negativas com uma porção lipídica e
uma porção polissacarídica).
Nota: os polissacarídeos vão ser reconhecidos pelo TLR4, um recetor existente na célula do
hospedeiro que vai desencadear uma resposta imunológica inflamatória.
O que são exotoxinas?
Exotoxinas- geralmente são de natureza proteica (e, portanto, sensíveis à temperatura, podendo ser inativadas pelo calor) e podem ser divididas em três grandes grupos conforme o seu modo de atuação: Toxinas que atuam na membrana da célula alvo do hospedeiro; Toxinas A-B; Neurotoxinas
Explica como atuam toxinas que atuam na membrana da célula-alvo do hospedeiro
- Formadoras de poros: formam poros na membrana plasmática da célula-alvo levando assim
à entrada de água na célula e, consequentemente, à lise da mesma.
Exemplo: hemolisinas de Staphylococcus aureus (interajem com a ADAM 10 da célula-alvo). - Fosfolipases: destroem os fosfolípidos que constituem a membrana plasmática da célulaalvo.
Isto leva à instabilidade da membrana com consequente entrada de água e lise. Variam
de bactéria para bactéria.
Exemplo: estão presentes em L.monocytogenes, N.gonorrhoeae, S. Enterica, R. Typhi
e S. Pyogenes.
Explica como atuam toxinas A-B.
▪ Toxinas A-B: o alvo destas
toxinas está dentro da célulaalvo
do hospedeiro. São
exotoxinas diméricas
constituidas por dois
componentes proteicos, A e B.
* Componente B: relacionase
com a ligação à célulaalvo,
promovendo assim a
endocitose do complexo
dimérico que sofrerá
depois separação para
haver ativação do
componente A. Este
componente será depois
reciclado para a superfície.
* Componente A: elemento
efetor da exotoxina.
Aquando a separação do
complexo dimérico este sai do endossoma e passa para o citosol da célula-alvo no qual vai
causar alterações metabólicas prejudiciais (ex: inibição da síntese proteica da célula
hospedeira).
Diz 3 exemplos de toxinas A-B.
Toxina de shiga, Toxina da cólera, Toxinas de E.coli enterotoxigénica.
O que faz a toxina de shiga?
a) Toxina de shiga (stx) produzida pela bactéria Shigella dysenteriae. Esta toxina vai ligarse
ao recetor Gb3 (glicoesfingolípido) presente na superfície de vários tipos de células e
depois causar várias alterações: indução da apoptose, interferência com mecanismos de
sinalização intracelular….
Nota: Existem algumas estirpes de E.Coli (entero-hemorrágica) que possuem esta toxina
e podem provocar patologia grave intestinal.
O que faz a toxina da cólera?
b) Toxina da cólera produzida pela bactéria vibrio cholerae: é do tipo A-B embora não hajA uma proporção de 1:1 dos dois componentes. Tem cinco componentes B (CTB) e um compente A (CTA). A porção B liga-se ao recetor GM1 presente nas células do hospedeiro. A porção A reage com adenilciclases da célula hospedeira levando a alterações iónicas da mesma com saída de cloreto e água e, consequentemente, desidratação.
O que fazem as toxinas de E.coli enterotoxigénica?
c) Toxinas de E.Coli enterotoxigénica: ST (heat-stable enterotoxin) e LT (heat-labile
enterotoxin, tem 80% de homologia com a toxina da cólera)
Quais os 2 tipos de neurotoxinas?
Toxinas botulínicas e Toxinas tetânicas.
Explica como atuam as toxinas botulínicas.
▪ Toxinas botulínicas produzidas pelas bactérias clostridium botulinum (que por serem anaeróbias estão muitas vezes presentes em conservados). Estas bloqueiam a libertação de acetilcolina (que exige contacto entre as proteínas SNARE) pelos neurónios para a sinapse neuromuscular, levando a paralisia muscular. Como? O componente B (também designado neste caso por cadeia pesada) da toxina liga-se a recetores na membrana neuronal e promove a endocitose da toxina. O componente A (também designado neste caso por cadeia leve) vai depois sair da vesícula endocitica e clivar as proteínas SNARE necessárias à libertação das vesículas de acetilcolina na sinapse. Se isto acontecer a nível sistémico temos paralisia flácida (não há contração muscular).
Que fazem as toxinas tetânicas?
▪ Toxina tetânica produzida pelas bactérias clostridium tetani. Estas bloqueiam a libertação de GABA e glicina responsáveis pelo relaxamento do músculo. Havendo inibição da libertação destes mediadores inibitorios há sobre-estimulação da célula muscular que no seu limite, pode levar a paralisia espástica (não há relaxamento muscular). o alvo destas toxinas está dentro da célula-alvo do hospedeiro.
Distingue resposta inata de resposta adaptativa
-
Resposta Inata:
- Tempo de Resposta: Horas
- Especificidade: Limitada e fixa
- Resposta à Reinfecção: Idêntica à primoinfecção
- Receptores: Fixos no genoma
- Distribuição: Idênticos em todas as células de um tipo
- Reconhece: Padrões conservados
-
Resposta Adaptativa:
- Tempo de Resposta: Dias
- Especificidade: Altamente variável, melhora no decorrer da resposta
- Resposta à Reinfecção: Muito mais rápida do que na primoinfecção
- Receptores: Segmentos do genoma, necessidade de rearranjos
- Distribuição: Clonal, diferente em cada célula
- Reconhece: Detalhes moleculares
- Distinção entre Self e Non-Self: Imperfeita, selecionada em células individuais ao longo da coevolução
